EPO (Eritropoyetina)

Eritropoyetina (EPO) introducción

La eritropoyetina (abreviatura EPO) es una citocina de glicoproteína endógena, con una fórmula química de proteínas C815H1317N233O241S5 y un peso de proteína de 18396,1 Da. La eritropoyetina es secretada principalmente por el riñón en respuesta a la hipoxia celular; estimula la producción de glóbulos rojos (eritropoyesis) en la médula ósea roja.

Glóbulos rojos, eritropoyesis y médula ósea roja

La eritropoyesis es el proceso que produce glóbulos rojos (glóbulos rojos; eritrocitos), que es el desarrollo de células madre eritropoyéticas a glóbulos rojos maduros. Es estimulado por la disminución de O2 en la circulación, que es detectada por los riñones, que luego secretan la hormona eritropoyetina (EPO). La eritropoyetina estimula la proliferación y diferenciación de precursores de glóbulos rojos, lo que activa el aumento de la eritropoyesis en los tejidos hemopoyéticos, produciendo en última instancia glóbulos rojos (eritrocitos).

En los seres humanos, la eritropoyesis suele producirse dentro de la médula ósea roja. El aumento del nivel de actividad física puede provocar un aumento de la eritropoyesis. Sin embargo, en humanos con ciertas enfermedades y en algunos animales, la eritropoyesis también ocurre fuera de la médula ósea, dentro del bazo o el hígado. Esto se denomina eritropoyesis extramedular.

La médula ósea de esencialmente todos los huesos produce glóbulos rojos hasta que una persona tiene alrededor de cinco años de edad. La tibia y el fémur dejan de ser sitios importantes de hematopoyesis alrededor de los 25 años; las vértebras, el esternón, la pelvis y las costillas, y los huesos craneales continúan produciendo glóbulos rojos durante toda la vida. Hasta los 20 años de edad, los glóbulos rojos se producen a partir de la médula ósea roja de todos los huesos (huesos largos y huesos planos). Después de los 20 años de edad, los glóbulos rojos se producen a partir de huesos membranosos, como las vértebras, el esternón, las costillas, las escápulas y los huesos ilíacos. Después de los 20 años de edad, el tallo de los huesos largos se vuelve amarillo debido a la deposición de grasa y pierde la función eritropoyética.

Historia de la eritropoyetina (EPO)

En 1905, Paul Carnot propuso la idea de que una hormona regula la producción de glóbulos rojos. Después de realizar experimentos con conejos sujetos a derramamiento de sangre, Carnot y su estudiante de posgrado Clotilde-Camille Deflandre atribuyeron un aumento de glóbulos rojos en conejos sujetos a un factor hemotrópico llamado hemopoyetina. Eva Bonsdorff y Eeva Jalavisto denominaron a la sustancia hemopoyética «eritropoyetina». K. R. Reissman y Allan J. Erslev demostraron que una cierta sustancia, que circula en la sangre, es capaz de estimular la producción de glóbulos rojos y aumentar el hematocrito. Esta sustancia se purificó y confirmó como eritropoyetina (EPO). En 1977, Goldwasser y Kung purificaron EPO. La EPO pura permitió identificar parcialmente la secuencia de aminoácidos y aislar el gen. La EPO sintética se utilizó por primera vez con éxito para corregir la anemia en 1987. En 1985, Lin et al aislaron el gen de la eritropoyetina humana de una biblioteca de fagos genómicos y lo usaron para producir EPO. En 1989, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó la hormona Epogen para su uso en ciertas anemias. Gregg L. Semenza y Peter J. Ratcliffe estudiaron el gen EPO y su regulación dependiente del oxígeno. Junto con William Kaelin Jr., fueron galardonados con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2019 por su descubrimiento del factor inducible por hipoxia (HIF), que regula el gen EPO, así como otros genes, en respuesta a la hipoxia. La eritropoyetina humana recombinante (rhEPO) es posiblemente la aplicación terapéutica más exitosa de la tecnología del ADN recombinante hasta la fecha.

Funciones de la EPO

1) Producción de glóbulos rojos

La eritropoyetina es una hormona esencial para la producción de glóbulos rojos. Sin ella, no se produce eritropoyesis definitiva. En condiciones hipóxicas, el riñón producirá y secretará eritropoyetina para aumentar la producción de glóbulos rojos al dirigirse a los subconjuntos de UFC-E, proeritroblastos y eritroblastos basofílicos en la diferenciación. La eritropoyetina tiene su efecto primario sobre los progenitores y precursores de los glóbulos rojos (que se encuentran en la médula ósea en los seres humanos) promoviendo su supervivencia al proteger estas células de la apoptosis o muerte celular.

La eritropoyetina es el factor eritropoyético primario que coopera con otros factores de crecimiento (por ejemplo, IL-3, IL-6, glucocorticoides y SCF) implicados en el desarrollo del linaje eritroide a partir de progenitores multipotentes. Las células eritroides unitarias formadoras de estallido (UF-E) comienzan la expresión del receptor de eritropoyetina y son sensibles a la eritropoyetina. El estadio posterior, la unidad formadora de colonias-eritroide (UFC-E), expresa la densidad máxima de receptores de eritropoyetina y depende completamente de la eritropoyetina para una mayor diferenciación. Los precursores de los glóbulos rojos, los proeritroblastos y los eritroblastos basofílicos también expresan el receptor de eritropoyetina y, por lo tanto, se ven afectados por él.

2) Se notificó que la eritropoyetina tiene un rango de acciones que va más allá de la estimulación de la eritropoyesis, incluyendo hipertensión dependiente de vasoconstricción, estimulación de la angiogénesis y promoción de la supervivencia celular a través de la activación de los receptores de la EPO, lo que produce efectos antiapoptóticos en los tejidos isquémicos. Sin embargo, esta propuesta es controvertida, con numerosos estudios que no muestran ningún efecto. También es inconsistente con los bajos niveles de receptores de EPO en esas células. Los ensayos clínicos en seres humanos con corazón isquémico, tejidos neuronales y renales no han demostrado los mismos beneficios observados en animales. Además, algunos estudios de investigación han demostrado su efecto neuroprotector en la neuropatía diabética, sin embargo, estos datos no se confirmaron en ensayos clínicos que se han realizado en los nervios peroneal profundo, peroneal superficial, tibial y sural.

Síntesis y regulación de la EPO

La eritropoyetina endógena se produce por fibroblastos intersticiales en el riñón en estrecha asociación con el túbulo contorneado capilar peritubular y proximal. También se produce en las células perisinusoidales del hígado. La producción hepática predomina en el período fetal y perinatal; la producción renal predomina en la edad adulta. Es homóloga a la trombopoyetina. Los niveles bajos de EPO (alrededor de 10 mU/ml) se secretan constantemente lo suficiente para compensar el recambio normal de glóbulos rojos. Sin embargo, en el estrés hipóxico, la producción de EPO puede aumentar hasta 1000 veces, alcanzando 10 000 mU/mL de sangre.

En adultos, la EPO es sintetizada principalmente por células intersticiales en el lecho capilar peritubular de la corteza renal, con cantidades adicionales producidas en el hígado y los pericitos en el cerebro. Se cree que la regulación se basa en un mecanismo de retroalimentación que mide la oxigenación de la sangre y la disponibilidad de hierro. Los factores de transcripción constitutivamente sintetizados para la EPO, conocidos como factores inducibles por hipoxia, son hidroxilados y digeridos proteosomalmente en presencia de oxígeno y hierro. Durante la normoxia GATA2 inhibe la región promotora de la EPO. Los niveles de GATA2 disminuyen durante la hipoxia y permiten la promoción de la producción de EPO.

Mecanismo de acción

La eritropoyetina o la epoyetina alfa exógena se une al receptor de la eritropoyetina (EPO-R) y activa las vías de transducción de señales intracelulares: La EPO se une al receptor de la eritropoyetina en la superficie progenitora de los glóbulos rojos y activa una cascada de señalización JAK2. Esto inicia las rutas STAT5, PIK3 y Ras MAPK. Esto resulta en la diferenciación, supervivencia y proliferación de la célula eritroide. También se expresan SOCS1, SOCS3 y CIS que actúan como reguladores negativos de la señal de citoquinas. La afinidad (Kd) de la EPO por su receptor en las células humanas es de 1 100 a 200 pM.

La expresión del receptor de eritropoyetina de alto nivel se localiza en las células progenitoras eritroides. Si bien hay informes de que los receptores de EPO se encuentran en varios otros tejidos, como el corazón, el músculo, el riñón y el tejido nervioso periférico/central, esos resultados se confunden por la ineficiencia de reactivos como los anticuerpos anti-EPor. En experimentos controlados, no se detecta un receptor EPO funcional en esos tejidos. En el torrente sanguíneo, los glóbulos rojos por sí mismos no expresan el receptor de eritropoyetina, por lo que no pueden responder a la EPO. Sin embargo, se ha notificado dependencia indirecta de la longevidad de los glóbulos rojos en sangre de los niveles plasmáticos de eritropoyetina, un proceso denominado neocitólisis. Además, hay evidencia concluyente de que la expresión del receptor de EPO está regulada al alza en la lesión cerebral.

EPO humana recombinante y uso médico

Eritropoyetinas exógenas: eritropoyetinas humanas recombinantes (rhEPO) disponibles para su uso como agentes terapéuticos, se producen mediante tecnología de ADN recombinante en cultivos celulares y se denominan colectivamente agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE).

Tipos disponibles de agentes estimulantes de la eritropoyesis:

• • Eritropoyetina (EPO)
  • Epoetina alfa (Procrit, Epogen)
  • Epoetina beta (NeoRecormon)
  • Epoetina zeta (Silapo, Retacrit)
  • Darbepoetina alfa (Aranesp)
  • Metoxi-polietilenglicol epoetina beta (Mircera)

Los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs) se utilizan en el tratamiento de la anemia en la enfermedad renal crónica, la anemia inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer, la enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) y la mielodisplasia del tratamiento del cáncer (quimioterapia y radiación). La anemia es una afección en la que usted carece de suficientes glóbulos rojos sanos para llevar oxígeno adecuado a los tejidos de su cuerpo.

Farmacodinámica

La EPO está altamente glicosilada (40% del peso molecular total), con una semivida en sangre de alrededor de 5 h. La semivida de la EPO puede variar entre versiones endógenas y varias recombinantes. La glicosilación adicional u otras alteraciones de la EPO a través de la tecnología recombinante han llevado al aumento de la estabilidad de la EPO en la sangre (lo que requiere inyecciones menos frecuentes).

La eritropoyetina y la epoyetina alfa intervienen en la regulación de la diferenciación de los eritrocitos y en el mantenimiento de un nivel fisiológico de la masa de los eritrocitos circulantes. La epoyetina alfa sirve para restaurar la deficiencia de eritropoyetina en condiciones patológicas y otras condiciones clínicas en las que la producción normal de eritropoyetina se ve afectada o comprometida. En los pacientes anémicos con insuficiencia renal crónica (IRC), la administración con epoyetina alfa estimuló la eritropoyesis aumentando el recuento de reticulocitos en un plazo de 10 días, seguido de aumentos del recuento de glóbulos rojos, hemoglobina y hematocrito, generalmente en un plazo de 2 a 6 semanas. Dependiendo de la dosis administrada, la tasa de aumento de hemoglobina puede variar. En pacientes en hemodiálisis, no se observa una mayor respuesta biológica a dosis superiores a 300 Unidades/kg 3 veces por semana.

Riesgos de la terapia con EPO y ESA

Los posibles riesgos de la terapia con EPO incluyen también muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso y recidiva tumoral. El riesgo aumenta cuando el tratamiento con EPO eleva los niveles de hemoglobina por encima de 11 g/dL a 12 g/dL: esto debe evitarse.

Investigación y EPO

Enfermedad renal crónica( ERC): Los pacientes con ERC en diálisis tienen producción endógena subnormal de EPO. Los estudios han demostrado que el tratamiento con rhEPO corrige la anemia y mejora la calidad de vida (CV) en pacientes con ERC. También optimiza el estado hemodinámico del paciente y minimiza el riesgo de hipertrofia ventricular izquierda, junto con la mejora del rendimiento físico y la función cognitiva.

Insuficiencia cardíaca: Se ha encontrado que la terapia recombinante con EPO es útil en pacientes con insuficiencia cardíaca, especialmente con el síndrome de anemia cardio-renal. Algunos estudios recientes muestran una reducción en el remodelado cardíaco, los niveles de eptide natriurético cerebral y la tasa de hospitalización, lo que resulta en una mejora de la función sistólica ventricular izquierda y derecha.

Accidente cerebrovascular: Hay mucho interés en el papel de la EPO como agente neuroprotector en el ictus isquémico basado en estudios preclínicos y un estudio piloto; sin embargo, un estudio reciente no mostró ningún beneficio y planteó algunas dudas sobre la seguridad de la EPO en estos pacientes.

Lesión renal aguda: El papel de la EPO en la lesión renal aguda (AKI) se está investigando activamente y los estudios en animales han revelado una base fisiológica para el uso de eritropoyetina en la AKI; sin embargo, un estudio reciente no mostró ningún beneficio.

Con el descubrimiento de EPO-R en tejido no eritroide, se comprendieron los efectos pleiotrópicos de la EPO. Algunas áreas de investigación con la EPO como nuevo agente terapéutico:

Lesión de la médula espinal( SCI): Recientemente, la investigación se ha centrado en la rhEPO y sus efectos en el tratamiento de la SCI, así como en los mecanismos como la reducción de los edemas, antiinflamatorios y antiapoptóticos, que conducen a la supervivencia de los neuronales y oligodendrocitos y la restauración de la integridad vascular.

EPO en depresión: Un estudio actual está en marcha para evaluar el potencial de la EPO para aliviar la depresión y los déficits neurocognitivos en trastornos afectivos entre los casos resistentes al tratamiento.

EPO en diabetes: Se ha encontrado que la EPO afecta todas las fases de la cicatrización de heridas y muestra resultados alentadores para la cicatrización crónica de heridas en estudios experimentales en animales y humanos, especialmente en el manejo de pacientes con heridas diabéticas crónicas.

EPO como agente inmunomodulador: Un artículo reciente muestra que los macrófagos actúan como blancos directos de la EPO, lo que mejora la actividad proinflamatoria y la función de estas células.

Dopaje – rhEPO como droga para mejorar el rendimiento

Debido a su capacidad para mejorar la oxigenación, la EPO ha sido abusada por atletas que participan en deportes de resistencia. La administración de rhEPO aumenta la capacidad máxima de consumo de oxígeno del cuerpo, aumentando así la resistencia y la condición física.

Como droga para mejorar el rendimiento, la EPO ha sido prohibida desde principios de la década de 1990, pero una primera prueba no estuvo disponible hasta los Juegos Olímpicos de Verano de 2000. La EPO a menudo se puede detectar en la sangre, debido a ligeras diferencias con la proteína endógena; por ejemplo, en las características de la modificación postraduccional. Antes de que esta prueba estuviera disponible, algunos atletas fueron sancionados después de confesar haber usado EPO, por ejemplo en el asunto Festina, cuando se encontró un automóvil con productos dopantes para el equipo ciclista Festina.

La primera prueba de dopaje en ciclismo se utilizó en la Flèche Wallonne de 2001. El primer piloto en dar positivo en esa carrera fue Bo Hamburger, aunque más tarde fue absuelto porque su muestra B no fue concluyente. El Equipo de Ciclismo Profesional del Servicio Postal de los Estados Unidos, bajo el liderazgo de Lance Armstrong y Johan Bruyneel, ejecutó un sofisticado programa de dopaje que duró muchos años a finales de la década de 1990 y principios de la de 2000. La eritropoyetina era una sustancia común utilizada por los ciclistas.

Un estudio de 2007 mostró que la EPO tiene un efecto significativo en el rendimiento del ejercicio, pero un estudio de 2017 mostró que los efectos de la EPO administrada a ciclistas aficionados no se distinguían de un placebo. En marzo de 2019, el artista marcial mixto estadounidense y ex Campeón de Peso Gallo de UFC T. J. Dillashaw dio positivo para EPO en una prueba de drogas administrada por USADA, y posteriormente fue despojado del título de peso gallo de UFC y suspendido por 2 años.

Los EPOs recombinantes y análogos más importantes utilizados indebidamente en los deportes son:

• • rhEPO (eritropoyetinas humanas recombinantes)
  • Darbepoetina alfa
  • CERA (activador continuo del receptor de la eritropoyetina; los CERAs tienen una semivida prolongada y un mecanismo de acción que promueve una mayor estimulación de los receptores de la eritropoyetina en comparación con otros AEE)

La detección del abuso de la EPO ha sido un desafío por las siguientes razones:

• • El tiempo de muestreo y la disponibilidad de laboratorios especializados con inmensas necesidades de infraestructura son los principales factores limitantes para detectar el uso indebido de la EPO. Los otros factores que desempeñan un papel en la detección son los siguientes:
  • Es difícil discriminar entre la EPO endógena y la hormona exógena recombinante.
  • La EPO tiene una semivida en suero relativamente corta (la semivida de rhEPO-a es de 8,5 ± 2,4 horas cuando se administra por vía intravenosa y de 19,4 ± 10,7 horas cuando se administra por vía subcutánea).
  • La EPO es indetectable en orina después de 3-4 días de inyección.
  • La detección en grandes cantidades puede ser difícil, ya que requiere técnicos altamente capacitados y estandarización entre laboratorios.

La EPO a menudo se puede detectar en la sangre, debido a ligeras diferencias con la proteína endógena; por ejemplo, en las características de la modificación postraduccional.

Posibles beneficios de la OEP y la ESA investigados científicamente

• • El uso de EPO en el tratamiento de la anemia en la enfermedad renal crónica, anemia inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer, enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), anemia en pacientes infectados por VIH, hemólisis y anemia resultante durante el tratamiento de la hepatitis C con ribavirina e Interferón, y mielodisplasia del tratamiento del cáncer (quimioterapia y radiación)
  • La EPO puede ser útil en pacientes con insuficiencia cardíaca, especialmente con anemia cardio-renal síndrome
  • La EPO puede desempeñar un papel como agente neuroprotector en el accidente cerebrovascular isquémico
  • Efectos en el tratamiento de la lesión de la médula espinal (SCI), así como en los mecanismos como la reducción de antiapoptóticos, antiinflamatorios y edema, lo que conduce a la supervivencia de los neuronales y oligodendrocitos y la restauración de la integridad vascular
  • Potencial para aliviar la depresión y los déficits neurocognitivos en trastornos afectivos entre los casos resistentes al tratamiento
  • La OEP afecta a todas las fases de la cicatrización de heridas y muestra resultados alentadores para la cicatrización crónica de heridas en estudios experimentales con animales y seres humanos, especialmente en el manejo de pacientes con heridas diabéticas crónicas
  • La EPO puede actuar como agente inmunomodulador; un artículo reciente muestra que los macrófagos actúan como blancos directos de la EPO, lo que mejora la actividad proinflamatoria y la función de estas células

Posibles efectos secundarios de la OEP y el AEE

• • Reacciones alérgicas y anafilácticas
  • Un metanálisis en el que participaron casi 10.000 pacientes con cáncer indica que el tratamiento con rhEPO aumenta el riesgo de trombosis
  • Hipertensión
  • Posibilidad de cáncer progresión, la rhEPO puede mejorar la progresión tumoral (en pacientes con cáncer, los AEEs pueden hacer que el tumor crezca)
  • Aplasia pura de células rojas (notificada principalmente en pacientes con ERC): Los autoanticuerpos séricos pueden neutralizar tanto la rhEPO como la EPO endógena. Esto se observó principalmente en pacientes con ERC, especialmente después de la inyección SC
  • Mareos, náuseas, fiebre
  • Dolor en el lugar de la inyección
  • Los AEES aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso (coágulos de sangre en las venas). Un coágulo de sangre puede desprenderse de un lugar y viajar al pulmón (embolia pulmonar), donde puede bloquear la circulación. Los síntomas de coágulos de sangre incluyen dolor en el pecho, dificultad para respirar, dolor en las piernas y entumecimiento o debilidad repentinos en la cara, el brazo o la pierna.
  • Los AEEs pueden hacer que la hemoglobina aumente demasiado, lo que pone al paciente en mayor riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca y muerte.

Los posibles riesgos de la terapia con EPO incluyen muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso y recidiva tumoral. El riesgo aumenta cuando el tratamiento con EPO eleva los niveles de hemoglobina por encima de 11 g/dL a 12 g/dL: esto debe evitarse.

EPO FAQ

¿Es la eritropoyetina (EPO)una hormona?

La eritropoyetina (EPO) es una hormona producida por el riñón que promueve la formación de glóbulos rojos por la médula ósea. Las células renales que producen eritropoyetina son sensibles a los niveles bajos de oxígeno en la sangre que viaja a través del riñón.

¿Es peligrosa la OEP?

Es bien sabido que la EPO, al espesar la sangre, conduce a un mayor riesgo de varias enfermedades mortales, como enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares y embolias cerebrales o pulmonares. El mal uso de la EPO humana recombinante también puede conducir a enfermedades autoinmunes con graves consecuencias para la salud.

¿Qué es el nivel normal de eritropoyetina?

El rango normal para los niveles de EPO puede variar de 3,7 a 36 unidades internacionales por litro (UI/L). Los niveles más altos de lo normal pueden significar que usted tiene anemia. En casos graves de anemia, los niveles de EPO en la sangre pueden ser mil veces más altos de lo normal. Los niveles inusualmente bajos pueden deberse a la policitemia vera.

¿Cuáles son los efectos secundarios comunes de la EPO (eritropoyetina)?

Los efectos adversos frecuentes pueden incluir aumento de la presión arterial, dolor en las articulaciones, dolor óseo, dolor muscular, picor o erupción cutánea, fiebre, escalofríos, tos, dolor en la boca, dificultad para tragar, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, mareos o dificultad para dormir.

¿La eritropoyetina aumenta la presión arterial?

La administración crónica de eritropoyetina (EPO) se asocia con un aumento de la presión arterial en pacientes y animales con insuficiencia renal crónica (IRC). Se han considerado varios mecanismos en la patogénesis de la hipertensión inducida por EPO.

¿Es seguro el uso de la EPO?

Si bien el uso adecuado de la EPO tiene un enorme beneficio terapéutico en el tratamiento de la anemia relacionada con la enfermedad renal, su mal uso puede conducir a graves riesgos para la salud de los atletas que usan esta sustancia simplemente para obtener una ventaja competitiva.

¿Qué tipo de medicamento es la EPO?

La eritropoyetina (EPO) es una hormona producida naturalmente por los riñones. Sin embargo, esta hormona se puede producir artificialmente para mejorar el rendimiento de, por ejemplo, atletas o ciclistas por inyección.

¿La eritropoyetina es una proteína?

Químicamente, la eritropoyetina es una proteína con un azúcar unido (una glicoproteína). Es una de una serie de glicoproteínas similares que sirven como estimulantes para el crecimiento de tipos específicos de células sanguíneas en la médula ósea.

¿Qué es un rango normal de recuento de glóbulos rojos?

El rango normal de glóbulos rojos para hombres es de 4,7 a 6,1 millones de células por microlitro (lcM). El rango normal de glóbulos rojos para las mujeres que no están embarazadas es de 4,2 a 5,4 millones de lcM. El rango normal de glóbulos rojos en niños es de 4,0 a 5,5 millones de lcM.

¿Cómo se produce la eritropoyetina?

La eritropoyetina se produce por fibroblastos intersticiales en el riñón en estrecha asociación con el túbulo contorneado capilar peritubular y proximal. También se produce en las células perisinusoidales del hígado. La producción hepática predomina en el período fetal y perinatal; la producción renal predomina en la edad adulta.

¿Cuáles son los beneficios de la eritropoyetina?

La eritropoyetina estimula la médula ósea para que produzca más glóbulos rojos. El aumento resultante de glóbulos rojos aumenta la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre. Como principal regulador de la producción de glóbulos rojos, la función principal de la eritropoyetina es promover el desarrollo de glóbulos rojos.

¿Aparece la EPO en la orina?

La EPO, o eritropoyetina, es una sustancia natural producida dentro de los riñones que estimula la creación de nuevos glóbulos rojos. Los medicamentos que estimulan la sangre, como la EPO, si se inyectan, solo se detectan en la orina o la sangre durante un corto período de tiempo.

¿Cómo funciona la OEP?

La eritropoyetina (EPO) es una hormona peptídica producida naturalmente por el cuerpo humano. La EPO se libera de los riñones y actúa sobre la médula ósea para estimular la producción de glóbulos rojos. Un aumento de glóbulos rojos mejora la cantidad de oxígeno que la sangre puede llevar a los músculos del cuerpo

¿Para qué se usa la EPO?

La eritropoyetina se puede utilizar para corregir la anemia estimulando la producción de glóbulos rojos en la médula ósea en estas afecciones. El medicamento se conoce como epoyetina alfa (Epogen, Procrit) o como darbepoyetina alfa (Arnesp).

¿Por qué la EPO está prohibida en el deporte?

El medicamento eritropoyetina, a menudo llamado EPO, está prohibido en los deportes porque se cree que mejora el rendimiento de un atleta y brinda a las personas que lo usan una ventaja injusta sobre los competidores sin mejoras.

¿Por qué es peligrosa la EPO?

Es bien sabido que la EPO, al espesar la sangre, conduce a un mayor riesgo de varias enfermedades mortales, como enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares y embolias cerebrales o pulmonares. El mal uso de la EPO humana recombinante también puede conducir a enfermedades autoinmunes con graves consecuencias para la salud.

¿Puede vivir sin glóbulos rojos?

No, porque los glóbulos rojos transportan oxígeno por todo el cuerpo. Cuando no tienes suficientes glóbulos rojos, tus órganos no reciben suficiente oxígeno y no pueden funcionar correctamente.

La EPO y la ESA deben utilizarse con cuidado

En la actualidad, se comercializan varios tipos de rhEPO con diferentes pautas de dosificación y modos de administración. Su eficacia en la estimulación de la eritropoyesis depende de la dosis y difiere según la enfermedad y el estado nutricional del paciente. La OEP debe utilizarse con cuidado de acuerdo con las directrices, ya que el uso no solicitado puede provocar efectos adversos graves. El proveedor de atención médica debe vigilar los recuentos de células sanguíneas del paciente para asegurarse de que no lo pongan en mayor riesgo. La dosis puede cambiar, dependiendo de las necesidades del paciente.

Ejemplos de dosificación y uso de EPO y ESA

Aplicaciones clínicas de Eritropoyetina Humana Recombinante en anemia asociada a enfermedad renal crónica en diálisis: La dosis aprobada en anemia de enfermedad renal crónica (ERC) para pacientes adultos es de 50 a 100 Unidades/kg IV (intravenoso ) o SC (subcutáneo) 3 veces a la semana. Se sugiere el monitoreo semanal de la hemoglobina al inicio de la terapia y luego para mantener los niveles de hemoglobina <12 g/dl y evitar aumentos de hemoglobina >1 g/dl durante un período de 2 semanas.

Pacientes en Quimioterapia contra el Cáncer: Iniciar Epogen en pacientes con quimioterapia para el cáncer solo si la hemoglobina es inferior a 10 g/dL y si hay un mínimo de dos meses adicionales de quimioterapia planificada. Utilice la dosis más baja de Epogen necesaria para evitar transfusiones de glóbulos rojos. La dosis inicial recomendada en adultos es de 150 Unidades/kg por vía subcutánea 3 veces por semana hasta completar un ciclo de quimioterapia o de 40.000 Unidades por vía subcutánea semanalmente hasta completar un ciclo de quimioterapia. Reduzca la dosis en un 25% si la hemoglobina aumenta más de 1 g/dL en cualquier período de 2 semanas o si la hemoglobina alcanza el nivel necesario para evitar la transfusión de glóbulos rojos. Suspender la dosis si la hemoglobina excede el nivel necesario para evitar la transfusión de glóbulos rojos. Reinicie con una dosis un 25% inferior a la dosis anterior cuando la hemoglobina se aproxime a un nivel en el que se puedan requerir transfusiones de glóbulos rojos. Después de las 4 semanas iniciales de terapia con Epógeno, si la hemoglobina aumenta menos de 1 g/dL y permanece por debajo de 10 g/dL, aumente la dosis a 300 Unidades/kg tres veces por semana en adultos o 60.000 unidades semanales en adultos. Después de 8 semanas de tratamiento, si no hay respuesta medida por los niveles de hemoglobina o si aún se requieren transfusiones de glóbulos rojos, interrumpa el tratamiento con Epogen.

En Pacientes Quirúrgicos: Los regímenes de Epogen recomendados son de 300 Unidades/kg al día por vía subcutánea durante un total de 15 días: administrados diariamente durante 10 días antes de la cirugía, el día de la cirugía y 4 días después de la cirugía; o 600 Unidades/kg por vía subcutánea en 4 dosis administradas 21, 14 y 7 días antes de la cirugía y el día de la cirugía. Se recomienda la profilaxis de la trombosis venosa profunda durante el tratamiento con epógeno.