EPO (erytropoietin)

erytropoietin (EPO) introduktion

erytropoietin (förkortning EPO) är endogent glykoproteincytokin, med proteinkemisk formel C815H1317N233O241S5 och protein avarage vikt 18396.1 Da. Erytropoietin utsöndras huvudsakligen av njurarna som svar på cellulär hypoxi; det stimulerar produktionen av röda blodkroppar (erytropoies) i den röda benmärgen.

röda blodkroppar, erytropoes och röd benmärg

erytropoes är processen som producerar röda blodkroppar (RBC; erytrocyter), vilket är utvecklingen från erytropoietisk stamcell till mogen röd blodcell. Det stimuleras av minskad O2 i cirkulation, som detekteras av njurarna, som sedan utsöndrar hormonet erytropoietin (EPO). Erytropoietin stimulerar proliferation och differentiering av röda cellprekursorer, vilket aktiverar ökad erytropoiesis i de hemopoietiska vävnaderna, vilket i slutändan producerar röda blodkroppar (erytrocyter).

hos människor förekommer erytropoies vanligtvis i den röda benmärgen. Ökad nivå av fysisk aktivitet kan orsaka en ökning av erytropoiesen. Men hos människor med vissa sjukdomar och hos vissa djur förekommer erytropoies också utanför benmärgen, i mjälten eller levern. Detta kallas extramedullär erytropoies.

benmärgen i huvudsak alla ben producerar röda blodkroppar tills en person är cirka fem år gammal. Tibia och lårbenet upphör att vara viktiga platser för hematopoiesis vid ungefär 25 års ålder; ryggkotorna, bröstbenet, bäckenet och revbenen och kranbenen fortsätter att producera röda blodkroppar under hela livet. Upp till 20 års ålder produceras RBC från röd benmärg av alla ben (långa ben och alla platta ben). Efter 20 års ålder produceras RBC: er från membranösa ben som ryggkotor, bröstbenet, revbenen, scapulas och iliacbenen. Efter 20 års ålder blir axeln på de långa benen gul benmärg på grund av fettavsättning och förlorar den erytropoietiska funktionen.

erytropoietin (EPO) historia

1905 föreslog Paul Carnot tanken att ett hormon reglerar produktionen av röda blodkroppar. Efter att ha utfört experiment på kaniner som utsattes för blodsläckning tillskrev Carnot och hans doktorand Clotilde-Camille Deflandre en ökning av röda blodkroppar hos kaninpersoner till en hemotrop faktor som kallas hemopoietin. Eva Bonsdorff och Eeva Jalavisto kallade den hematopoietiska substansen erytropoietin. K. R. Reissman och Allan J. Erslev visade att ett visst ämne, cirkulerat i blodet, kan stimulera produktionen av röda blodkroppar och öka hematokrit. Detta ämne renades och bekräftades som erytropoietin (EPO). 1977 renade Goldwasser och Kung EPO. Ren EPO tillät aminosyrasekvensen att identifieras delvis och genen isolerades. Syntetisk EPO användes först framgångsrikt för att korrigera anemi 1987. 1985 isolerade Lin et al den mänskliga erytropoietingenen från ett genomiskt fagbibliotek och använde det för att producera EPO. 1989 godkände US Food and Drug Administration hormonet Epogen för användning i vissa anemier. Gregg L. Semenza och Peter J. Ratcliffe studerade EPO-genen och dess syreberoende reglering. Tillsammans med William Kaelin Jr. tilldelades de Nobelpriset 2019 i fysiologi eller medicin för deras upptäckt av hypoxi-inducerbar faktor (HIF), som reglerar EPO-genen, liksom andra gener, som svar på hypoxi. Rekombinant humant erytropoietin (rhEPO) är utan tvekan den mest framgångsrika terapeutiska tillämpningen av rekombinant DNA-teknik till datum.

EPO-funktioner

1) produktion av röda blodkroppar

erytropoietin är ett viktigt hormon för produktion av röda blodkroppar. Utan det sker inte definitiv erytropoiesis. Under hypoxiska förhållanden kommer njurarna att producera och utsöndra erytropoietin för att öka produktionen av röda blodkroppar genom att rikta CFU-e, proerythroblast och basofila erytroblastundergrupper i differentieringen. Erytropoietin har sin primära effekt på röda blodkroppar och prekursorer (som finns i benmärgen hos människor) genom att främja deras överlevnad genom att skydda dessa celler från apoptos eller celldöd.

erytropoietin är den primära erytropoietiska faktorn som samarbetar med olika andra tillväxtfaktorer (t.ex. IL-3, IL-6, glukokortikoider och SCF) som är involverade i utvecklingen av erytroid härstamning från multipotenta stamfäder. De burstbildande unit-erythroid-cellerna (BFU-E) startar erytropoietinreceptoruttryck och är känsliga för erytropoietin. Efterföljande steg, den kolonibildande enheten-erytroid (CFU-E), uttrycker maximal erytropoietinreceptortäthet och är helt beroende av erytropoietin för ytterligare differentiering. Prekursorer av röda blodkroppar, proerythroblaster och basofila erytroblaster uttrycker också erytropoietinreceptor och påverkas därför av den.

2) andra icke-hematopoietiska Roller

erytropoietin rapporterades ha en rad åtgärder utöver stimulering av erytropoies inklusive vasokonstriktionsberoende hypertoni, stimulerande angiogenes och främjande av cellöverlevnad via aktivering av EPO-receptorer vilket resulterar i anti-apoptotiska effekter på ischemiska vävnader. Detta förslag är emellertid kontroversiellt med många studier som inte visar någon effekt. Det är också inkonsekvent med de låga nivåerna av EPO-receptorer på dessa celler. Kliniska prövningar på människor med ischemisk hjärt -, nerv-och njurvävnad har inte visat samma fördelar som ses hos djur. Dessutom har vissa forskningsstudier visat sin neuroprotektiva effekt på diabetisk neuropati, men dessa data bekräftades inte i kliniska prövningar som har utförts på de djupa peroneala, ytliga peroneala, tibiala och surala nerverna.

EPO-syntes och reglering

endogent erytropoietin produceras av interstitiella fibroblaster i njurarna i nära samband med peritubulär kapillär och proximal invecklad tubule. Det produceras också i perisinusoidala celler i levern. Leverproduktionen dominerar i foster-och perinatalperioden; njurproduktionen dominerar i vuxen ålder. Det är homologt med trombopoietin. Låga nivåer av EPO (cirka 10 mU/mL) utsöndras ständigt tillräckligt för att kompensera för normal omsättning av röda blodkroppar. Men i hypoxisk stress kan EPO-produktionen öka upp till 1000 gånger och nå 10 000 mU/mL blod.

hos vuxna syntetiseras EPO huvudsakligen av interstitiella celler i den peritubulära kapillärbädden i njurbarken, med ytterligare mängder som produceras i levern och pericyterna i hjärnan. Reglering tros förlita sig på en återkopplingsmekanism som mäter syresättning i blodet och järntillgänglighet. Konstitutivt syntetiserade transkriptionsfaktorer för EPO, kända som hypoxiinducerbara faktorer, hydroxyleras och proteosomalt digereras i närvaro av syre och järn. Under normoxia hämmar GATA2 promotorregionen för EPO. GATA2-nivåerna minskar under hypoxi och möjliggör främjande av EPO-produktion.

verkningsmekanism

erytropoietin eller exogent epoetin alfa binder till erytropoietinreceptorn (EPO-R) och aktiverar intracellulära signaltransduktionsvägar: EPO binder till erytropoietinreceptorn på ytan av röda blodkroppar och aktiverar en JAK2-signalkaskad. Detta initierar stat5, PIK3 och Ras MAPK vägar. Detta resulterar i differentiering, överlevnad och proliferation av erytroidcellen. SOCS1, SOCS3 och CIS uttrycks också som fungerar som negativa regulatorer av cytokinsignalen. Affiniteten (Kd) av EPO för dess receptor på humana celler är 100 till 200 pm.

erytropoietinreceptoruttryck på hög nivå är lokaliserat till erytroida stamceller. Även om det finns rapporter om att EPO-receptorer finns i ett antal andra vävnader, såsom hjärta, muskel, njure och perifer/central nervvävnad, förvirras dessa resultat av icke-specificitet av reagenser såsom anti-EpoR-antikroppar. I kontrollerade experiment detekteras inte en funktionell EPO-receptor i dessa vävnader. I blodomloppet uttrycker inte röda blodkroppar själva erytropoietinreceptorn, så de kan inte svara på EPO. Emellertid har indirekt beroende av röda cellers livslängd i blodet på erytropoietinnivåer i plasma rapporterats, en process som kallas neocytolys. Dessutom finns det avgörande bevis för att EPO-receptoruttryck uppregleras vid hjärnskada.

rekombinant human EPO och medicinsk användning

exogena erytropoietiner – rekombinanta humana erytropoietiner (rhEPO) tillgängliga för användning som terapeutiska medel, produceras med rekombinant DNA-teknik i cellodling och kallas kollektivt erytropoesstimulerande medel (ESA).

tillgängliga typer av erytropoesstimulerande medel:

• • erytropoietin (EPO)
  • Epoetin alfa (Procrit, Epogen)
  • Epoetin beta (NeoRecormon)
  • Epoetin zeta (Silapo, Retacrit)
  • darbepoetin alfa (Aranesp)
  • metoxi-polyetylenglykol-epoetin beta (Mircera)

erytropoesstimulerande medel (esa) används vid behandling av anemi vid kronisk njursjukdom, kemoterapiinducerad anemi hos patienter med cancer, inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom och ulcerös kolit) och myelodysplasi från behandling av cancer (kemoterapi och strålning). Anemi är ett tillstånd där du saknar tillräckligt med friska röda blodkroppar för att bära tillräckligt med syre till kroppens vävnader.

farmakodynamik

EPO är mycket glykosylerat (40% av den totala molekylvikten), med halveringstid i blod runt 5 h. EPO: s halveringstid kan variera mellan endogena och olika rekombinanta versioner. Ytterligare glykosylering eller andra förändringar av EPO via rekombinant teknik har lett till ökningen av EPOS stabilitet i blod (vilket kräver mindre frekventa injektioner).

erytropoietin och epoetin alfa är involverade i regleringen av erytrocytdifferentiering och upprätthållandet av en fysiologisk nivå av cirkulerande erytrocytmassa. Epoetin alfa tjänar till att återställa erytropoietinbrist vid patologiska och andra kliniska tillstånd där normal produktion av erytropoietin försämras eller äventyras. Hos anemiska patienter med kronisk njursvikt (CRF) stimulerade administrering med epoetin alfa erytropoies genom att öka retikulocytantalet inom 10 dagar, följt av ökningar av antalet röda blodkroppar, hemoglobin och hematokrit, vanligtvis inom 2 till 6 veckor. Beroende på den administrerade dosen kan graden av hemoglobinökning variera. Hos patienter som får hemodialys observeras inte ett större biologiskt svar vid doser som överstiger 300 enheter/kg 3 gånger i veckan.

risker för behandling med EPO och ESA

möjliga risker för behandling med EPO inkluderar även död, hjärtinfarkt, stroke, venös tromboembolism och tumöråterfall. Risken ökar när EPO-behandling höjer hemoglobinnivåerna över 11 g/dL till 12 g/dL: detta ska undvikas.

forskning och EPO

kronisk njursjukdom (CKD): patienter med CKD i dialys har subnormal endogen EPO-produktion. Studier har visat att rhEPO-behandling korrigerar anemi och förbättrar livskvaliteten (QOL) hos patienter med CKD. Det optimerar också patientens hemodynamiska status och minimerar risken för vänster ventrikulär hypertrofi, tillsammans med förbättring av fysisk prestanda och kognitiv funktion.

hjärtsvikt: rekombinant EPO-terapi har visat sig vara användbar hos patienter med hjärtsvikt, särskilt med hjärt-renal anemi syndrom. Några nya studier visar minskning av hjärtremodellering, Hjärnnatriuretiska eptidnivåer och sjukhusvistelse, vilket resulterar i förbättring av vänster och höger ventrikulär systolisk funktion.

Stroke: Det finns ett stort intresse för EPO: s roll som ett neuroprotektivt medel vid ischemisk stroke baserat på prekliniska studier och en pilotstudie; en ny studie misslyckades dock med att visa någon fördel och väckte vissa tvivel angående säkerheten för EPO hos sådana patienter.

akut njurskada: EPO: s roll vid akut njurskada (AKI) genomgår aktiv forskning och djurstudier har visat en fysiologisk grund för användning av erytropoietin i AKI; en ny studie visade emellertid ingen fördel.

med upptäckten av EPO-R i icke-erytroidvävnad förstås pleiotropa effekter av EPO. Några forskningsområden med EPO som ett nytt terapeutiskt medel:

ryggmärgsskada( SCI): nyligen har forskning fokuserat på rhEPO och dess effekter på SCI-behandling samt mekanismer som anti-apoptotisk, antiinflammatorisk och ödemreduktion, vilket leder till neuronal och oligodendrocyters överlevnad och återställande av vaskulär integritet.

EPO vid depression: En aktuell studie pågår för att utvärdera potentialen för EPO att lindra depression och neurokognitiva underskott i affektiva störningar bland behandlingsresistenta fall.

EPO i diabetes: EPO har visat sig påverka alla faser av sårläkning och visar uppmuntrande resultat för kronisk sårläkning i experimentella djur-och humanstudier, särskilt vid hantering av patienter med kroniska diabetiska sår.

EPO som immunmodulerande medel: En ny artikel visar att makrofager fungerar som direkta mål för EPO vilket förbättrar den proinflammatoriska aktiviteten och funktionen hos dessa celler.

Doping – rhEPO som ett prestationsförbättrande läkemedel

på grund av sin förmåga att förbättra syresättningen har EPO missbrukats av idrottare som deltar i uthållighetssporter. Administrering av rhEPO ökar kroppens maximala syreförbrukningskapacitet, vilket ökar uthållighet och fysisk kondition.

som ett prestationsförbättrande läkemedel har EPO förbjudits sedan början av 1990-talet, men ett första test var inte tillgängligt förrän sommar-OS 2000. EPO kan ofta detekteras i blod på grund av små skillnader från det endogena proteinet; till exempel i funktioner av posttranslationell modifiering. Innan detta test var tillgängligt sanktionerades vissa idrottare efter att ha erkänt att de hade använt EPO, till exempel i Festina-affären, när en bil med dopningsprodukter för Festina-cykelteamet hittades.

det första dopingtestet i cykling användes i La fl 2001. Den första ryttaren som testade positivt i det loppet var Bo Hamburger, även om han senare frikändes eftersom hans B-prov inte var avgörande. US Postal Service Pro Cycling Team, under ledning av Lance Armstrong och Johan Bruyneel, drev ett sofistikerat dopningsprogram som varade i många år under slutet av 1990-talet och början av 2000-talet. erytropoietin var ett vanligt ämne som användes av cyklisterna.

en studie från 2007 visade att EPO har en signifikant effekt på träningsprestanda, men en studie från 2017 visade att effekterna av EPO som administrerades till amatörcyklister inte kunde särskiljas från placebo. I mars 2019, amerikansk blandad kampsport och tidigare UFC Bantamweight Champion tj Dillashaw testade positivt för EPO i ett drogtest administrerat av USADA, och han avskaffades därefter UFC bantamviktstitel och avbröts i 2 år.

de viktigaste rekombinanta EPOs och analoger som missbrukas i sport är:

• • rhEPO (rekombinanta humana erytropoietiner)
  • darbepoetin alfa
  • Cera (kontinuerlig erytropoietinreceptoraktivator; CERAs har en förlängd halveringstid och en verkningsmekanism som främjar ökad stimulering av erytropoietinreceptorer jämfört med andra ESL)

upptäckten av EPO-missbruk har varit utmanande av följande skäl:

• • tidpunkt för provtagning och tillgänglighet av specialiserade dedikerade laboratorier med enorma infrastrukturkrav är de viktigaste begränsande faktorerna för att upptäcka EPO-missbruk. De andra faktorer som spelar en roll i detektionen är följande:
  • det är svårt att skilja mellan det endogena EPO och rekombinant exogent hormon.
  • EPO har en relativt kort halveringstid i serum (halveringstiden för rhEPO-a är 8, 5 kg 2, 4 timmar vid administrering IV och 19, 4 kg 10, 7 timmar vid administrering SC).
  • EPO kan inte detekteras i urinen efter 3-4 dagars injektion.
  • Screening i stort antal kan vara svårt eftersom det kräver högutbildade tekniker och standardisering mellan laboratorier.

EPO kan ofta detekteras i blod på grund av små skillnader från det endogena proteinet; till exempel i funktioner av posttranslationell modifiering.

vetenskapligt undersökt möjliga fördelar med EPO och ESA

• • EPO-användning vid behandling av anemi vid kronisk njursjukdom, kemoterapiinducerad anemi hos patienter med cancer, inflammatorisk tarmsjukdom( Crohns sjukdom och ulcerös kolit), anemi hos HIV-infekterade patienter, hemolys och resulterande anemi under behandling av hepatit C med Ribavirin och Interferon och myelodysplasi från behandling av cancer (kemoterapi och strålning)
  • EPO kan vara användbart hos patienter med hjärtsvikt, särskilt med hjärt-renal anemi syndrom
  • EPO kan spela roll som ett neuroprotektivt medel vid ischemisk stroke
  • effekter på ryggmärgsskada (SCI) behandling samt mekanismer som anti-apoptotisk, antiinflammatorisk och ödemreduktion, vilket leder till neuronal och oligodendrocyters överlevnad och återställande av vaskulär integritet
  • Potential att lindra depression och neurokognitiva underskott i affektiva störningar bland behandlingsresistenta fall
  • epo påverkar alla faser av sårläkning och visar uppmuntrande resultat för kronisk sårläkning i experimentella djur-och humanstudier, speciellt vid hantering av patienter med kroniska diabetiska sår
  • EPO kan fungera som ett immunmodulerande medel-en ny artikel visar att makrofager fungerar som direkta mål för EPO vilket förbättrar den proinflammatoriska aktiviteten och funktionen hos dessa celler

EPO och ESA möjliga biverkningar

• • allergiska och anafylaktiska reaktioner
  • en metaanalys med nästan 10 000 cancerpatienter indikerar att behandling med rhEPO ökar risken för trombos
  • hypertoni
  • möjlighet till cancer progression, rhEPO kan förbättra Tumörprogression (hos patienter som har cancer kan esa orsaka att tumören växer)
  • ren röd cell aplasi (främst rapporterad hos patienter med CKD): autoantikroppar i serum kan neutralisera både rhEPO och endogen EPO. Detta observerades huvudsakligen hos CKD-patienter, särskilt efter SC-injektion
  • yrsel, illamående, feber
  • smärta vid injektionsstället
  • esa ökar risken för venös tromboembolism (blodproppar i venerna). En blodpropp kan bryta sig bort från en plats och resa till lungan (lungemboli), där den kan blockera cirkulationen. Symtom på blodproppar inkluderar bröstsmärta, andnöd, smärta i benen och plötslig domningar eller svaghet i ansiktet, armen eller benet.
  • ESA kan orsaka hemoglobin att stiga för högt, vilket sätter patienten i högre risk för hjärtinfarkt, stroke, hjärtsvikt och död.

möjliga risker för behandling med EPO inkluderar död, hjärtinfarkt, stroke, venös tromboembolism och tumöråterfall. Risken ökar när EPO-behandling höjer hemoglobinnivåerna över 11 g/dL till 12 g/dL: detta ska undvikas.

EPO FAQ

är erytropoietin (EPO) ett hormon?

erytropoietin (EPO) är ett hormon som produceras av njurarna som främjar bildandet av röda blodkroppar i benmärgen. Njurcellerna som gör erytropoietin är känsliga för låga syrenivåer i blodet som färdas genom njurarna.

är EPO farligt?

det är välkänt att EPO, genom att förtjocka blodet, leder till en ökad risk för flera dödliga sjukdomar, såsom hjärtsjukdomar, stroke och cerebral eller lungemboli. Missbruk av rekombinant humant EPO kan också leda till autoimmuna sjukdomar med allvarliga hälsoeffekter.

vad är normal erytropoietinnivå?

det normala intervallet för EPO-nivåer kan variera från 3, 7 till 36 internationella enheter per liter (IE/L). Högre än normala nivåer kan innebära att du har anemi. I svåra fall av anemi kan EPO-nivåer i blodet vara tusen gånger högre än normalt. Ovanligt låga nivåer kan bero på polycythemia vera.

vilka är vanliga biverkningar av EPO (erytropoietin)?

vanliga biverkningar kan vara förhöjt blodtryck, ledvärk, skelettsmärta, muskelsmärta, klåda eller utslag, feber, frossa, hosta, munsmärta, sväljsvårigheter, illamående, kräkningar, huvudvärk, yrsel eller sömnsvårigheter.

ökar erytropoietin blodtrycket?

kronisk administrering av erytropoietin (EPO) är associerad med en ökning av arteriellt blodtryck hos patienter och djur med kronisk njursvikt (CRF). Flera mekanismer har beaktats i patogenesen av EPO-inducerad hypertoni.

är EPO säkert att använda?

medan korrekt användning av EPO har en enorm terapeutisk fördel vid behandling av anemi relaterad till njursjukdom, kan missbruk leda till allvarliga hälsorisker för idrottare som använder detta ämne helt enkelt för att få en konkurrensfördel.

vilken typ av läkemedel är EPO?

erytropoietin (EPO) är ett hormon som naturligt produceras av njurarna. Detta hormon kan emellertid artificiellt produceras för att förbättra prestandan hos till exempel idrottare eller cyklister genom injektion.

är erytropoietin ett protein?

kemiskt är erytropoietin ett protein med ett fäst socker (ett glykoprotein). Det är ett av ett antal liknande glykoproteiner som fungerar som stimulanser för tillväxten av specifika typer av blodkroppar i benmärgen.

Vad är ett normalt antal röda blodkroppar?

det normala RBC-intervallet för män är 4,7 till 6,1 miljoner celler per mikroliter (mcL). Det normala RBC-intervallet för kvinnor som inte är gravida är 4,2 till 5,4 miljoner mcL. Det normala RBC-intervallet för barn är 4,0 till 5,5 miljoner mcL.

hur produceras erytropoietin?

erytropoietin produceras av interstitiella fibroblaster i njurarna i nära samarbete med den peritubulära kapillären och proximala invecklade tubulen. Det produceras också i perisinusoidala celler i levern. Leverproduktionen dominerar i foster-och perinatalperioden; njurproduktionen dominerar i vuxen ålder.

vilka är fördelarna med erytropoietin?

erytropoietin stimulerar benmärgen att producera fler röda blodkroppar. Den resulterande ökningen av röda blodkroppar ökar blodets syrebärande kapacitet. Som primärregulator för produktion av röda blodkroppar är erytropoietins huvudsakliga funktion att främja utvecklingen av röda blodkroppar.

visas EPO i urinen?

EPO, eller erytropoietin, är en naturlig substans som produceras i njurarna som stimulerar skapandet av nya röda blodkroppar. Blodförstärkande läkemedel som EPO, om de injiceras, är endast detekterbara i urinen eller blodet under ett kort tidsfönster.

hur fungerar EPO?

erytropoietin (EPO) är ett peptidhormon som produceras naturligt av människokroppen. EPO frigörs från njurarna och verkar på benmärgen för att stimulera produktionen av röda blodkroppar. En ökning av röda blodkroppar förbättrar mängden syre som blodet kan bära till kroppens muskler

vad används EPO för att behandla?

erytropoietin kan användas för att korrigera anemi genom att stimulera produktionen av röda blodkroppar i benmärgen under dessa förhållanden. Läkemedlet är känt som epoetin alfa (Epogen, Procrit) eller som darbepoietin alfa (Arnesp).

varför är EPO förbjudet inom idrotten?

läkemedlet erytropoietin, ofta kallat EPO, är förbjudet från sport eftersom det tros förbättra en idrottares prestanda och ge människor som använder det en orättvis fördel jämfört med oförstörda konkurrenter.

varför är EPO farligt?

det är välkänt att EPO, genom att förtjocka blodet, leder till en ökad risk för flera dödliga sjukdomar, såsom hjärtsjukdomar, stroke och cerebral eller lungemboli. Missbruk av rekombinant humant EPO kan också leda till autoimmuna sjukdomar med allvarliga hälsoeffekter.

kan du leva utan röda blodkroppar?

Nej, eftersom röda blodkroppar bär syre i hela kroppen. När du inte har tillräckligt med röda blodkroppar får dina organ inte tillräckligt med syre och kan inte fungera ordentligt.

EPO och ESA måste användas noggrant

olika typer av rhEPO är kommersiellt tillgängliga idag med olika doseringsscheman och leveranssätt. Deras effekt vid stimulering av erytropoies är dosberoende och skiljer sig beroende på patientens sjukdom och näringsstatus. EPO måste användas noggrant enligt riktlinjerna eftersom oönskad användning kan leda till allvarliga biverkningar. Vårdgivaren måste hålla ett öga på patientens blodcellsantal för att se till att de inte sätter honom eller henne i högre risk. Doseringen kan ändras beroende på patientens behov.

doserings-och användningsexempel på EPO och ESA

kliniska tillämpningar av rekombinant humant erytropoietin vid anemi associerad med kronisk njursjukdom vid dialys: den godkända dosen vid anemi av kronisk njursjukdom (CKD) för vuxna patienter är 50 till 100 enheter/kg IV (intravenös ) eller SC (subkutan) 3 gånger i veckan. Veckovis övervakning av hemoglobin föreslås vid behandlingsstart och sedan för att upprätthålla hemoglobinnivåer <12 g/dl och för att undvika ökningar av hemoglobin >1 g/dl under en 2-veckorsperiod.

patienter på cancer kemoterapi: Initiera Epogen hos patienter på cancer kemoterapi endast om hemoglobinet är mindre än 10 g/dL, och om det finns minst två ytterligare månader av planerad kemoterapi. Använd den lägsta dosen Epogen som krävs för att undvika RBC-transfusioner. Rekommenderad startdos för vuxna är 150 enheter/kg subkutant 3 gånger i veckan fram till avslutad kemoterapikurs eller 40 000 enheter subkutant varje vecka fram till avslutad kemoterapikurs. Minska dosen med 25% om Hemoglobin ökar mer än 1 g/dL under en 2-veckorsperiod eller Hemoglobin når en nivå som behövs för att undvika RBC-transfusion. Håll tillbaka dosen om hemoglobin överstiger en nivå som behövs för att undvika RBC-transfusion. Reinitiera i en dos 25% under föregående dos när hemoglobin närmar sig en nivå där RBC-transfusioner kan krävas. Efter de första 4 veckorna av Epogenbehandling, om hemoglobin ökar med mindre än 1 g/dL och förblir under 10 g/dL, öka dosen till 300 enheter/kg tre gånger per vecka hos vuxna eller 60 000 enheter per vecka hos vuxna. Efter 8 veckors behandling, om det inte finns något svar mätt med hemoglobinnivåer eller om RBC-transfusioner fortfarande krävs, Avbryt Epogen.

Hos Kirurgiska Patienter: De rekommenderade Epogen-regimerna är 300 enheter/kg per dag subkutant i 15 dagar totalt: administreras dagligen i 10 dagar före operationen, på operationsdagen och i 4 dagar efter operationen; eller 600 enheter/kg subkutant i 4 doser administrerade 21, 14 och 7 dagar före operationen och på operationsdagen. Djup venös trombosprofylax rekommenderas under Epogen-behandling.