- Eritropoietina (EPO) introduzione
- globuli Rossi (Eritropoiesi e midollo osseo rosso
- Storia dell’eritropoietina (EPO)
- Funzioni EPO
- Sintesi e regolazione dell’EPO
- Meccanismo d ‘azione
- EPO umano ricombinante e uso medico
- Farmacodinamica
- Rischi di terapia con EPO ed ESA
- Ricerca ed EPO
- Doping-rhEPO come farmaco di miglioramento delle prestazioni
- Scientificamente studiato i possibili benefici di EPO e l’ESA
- EPO e l’ESA possibili effetti collaterali
- EPO FAQ
- L’eritropoietina (EPO) è un ormone?
- EPO è pericoloso?
- Qual è il livello normale di eritropoietina?
- Quali sono gli effetti indesiderati comuni di EPO (eritropoietina)?
- L’eritropoietina aumenta la pressione sanguigna?
- EPO è sicuro da usare?
- Che tipo di farmaco è l’EPO?
- L ‘ eritropoietina è una proteina?
- Che cosa è una gamma normale di conteggio dei globuli rossi?
- Come si produce l ‘ eritropoietina?
- Quali sono i benefici dell’eritropoietina?
- L’EPO si presenta nelle urine?
- Come agisce l’EPO?
- Che cosa è usato per trattare l’EPO?
- Perché l’EPO è vietato nello sport?
- Perché l’EPO è pericoloso?
- Puoi vivere senza globuli rossi?
- EPO ed ESA devono essere usati con cautela
- Dosaggio e uso esempi di EPO ed ESA
Eritropoietina (EPO) introduzione
L’eritropoietina (abbreviazione EPO) è citochina glicoproteina endogena, con formula chimica proteica C815H1317N233O241S5 e peso proteico 18396.1 Da. L ‘eritropoietina è secreta principalmente dal rene in risposta all’ ipossia cellulare; stimola la produzione di globuli rossi (eritropoiesi) nel midollo osseo rosso.
globuli Rossi (Eritropoiesi e midollo osseo rosso
l’Eritropoiesi è il processo che produce le cellule rosse del sangue (globuli Rossi; eritrociti), che è lo sviluppo da eritropoietica di cellule staminali mature di globuli rossi. È stimolato dalla diminuzione di O2 in circolazione, che viene rilevata dai reni, che poi secernono l’ormone eritropoietina (EPO). L ‘eritropoietina stimola la proliferazione e la differenziazione dei precursori degli eritrociti, che attiva un aumento dell’ eritropoiesi nei tessuti emopoietici, producendo infine globuli rossi (eritrociti).
Nell ‘uomo, l’ eritropoiesi di solito si verifica all ‘ interno del midollo osseo rosso. L’aumento del livello di attività fisica può causare un aumento dell’eritropoiesi. Tuttavia, nell’uomo con determinate malattie e in alcuni animali, l’eritropoiesi si verifica anche al di fuori del midollo osseo, all’interno della milza o del fegato. Questo è chiamato eritropoiesi extramidollare.
Il midollo osseo di essenzialmente tutte le ossa produce globuli rossi fino a quando una persona è di circa cinque anni. La tibia e il femore cessano di essere importanti siti di emopoiesi di circa 25 anni; le vertebre, lo sterno, il bacino e le costole e le ossa craniche continuano a produrre globuli rossi per tutta la vita. Fino all’età di 20 anni i globuli rossi sono prodotti dal midollo osseo rosso di tutte le ossa (ossa lunghe e tutte le ossa piatte). Dopo l’età di 20 anni, i globuli rossi sono prodotti da ossa membranose come vertebre, sterno, costole, scapole e ossa iliache. Dopo 20 anni di età, l’albero delle ossa lunghe diventa midollo osseo giallo a causa della deposizione di grasso e perde la funzione eritropoietica.
Storia dell’eritropoietina (EPO)
Nel 1905, Paul Carnot propose l’idea che un ormone regola la produzione di globuli rossi. Dopo aver condotto esperimenti su conigli soggetti a salasso, Carnot e il suo studente laureato Clotilde-Camille Deflandre hanno attribuito un aumento dei globuli rossi nei soggetti di coniglio a un fattore emotropico chiamato emopoietina. Eva Bonsdorff ed Eeva Jalavisto hanno definito la sostanza emopoietica “eritropoietina”. K. R. Reissman e Allan J. Erlev hanno dimostrato che una certa sostanza, circolata nel sangue, è in grado di stimolare la produzione di globuli rossi e aumentare l’ematocrito. Questa sostanza è stata purificata e confermata come eritropoietina (EPO). Nel 1977, Goldwasser e Kung purificarono l’EPO. L’EPO puro ha permesso di identificare parzialmente la sequenza aminoacidica e di isolare il gene. L’EPO sintetico è stato utilizzato per la prima volta con successo per correggere l’anemia nel 1987. Nel 1985, Lin et al isolarono il gene dell’eritropoietina umana da una libreria di fagi genomici e lo usarono per produrre EPO. Nel 1989, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato l’ormone Epogen per l’uso in alcune anemie. Gregg L. Semenza e Peter J. Ratcliffe hanno studiato il gene EPO e la sua regolazione dipendente dall’ossigeno. Insieme a William Kaelin Jr., hanno ricevuto il Premio Nobel 2019 in Fisiologia o medicina per la loro scoperta del fattore inducibile all’ipossia (HIF), che regola il gene EPO, così come altri geni, in risposta all’ipossia. L’eritropoietina umana ricombinante (rhEPO) è probabilmente l’applicazione terapeutica di maggior successo della tecnologia del DNA ricombinante fino alla data.
Funzioni EPO
1) Produzione di globuli rossi
L’eritropoietina è un ormone essenziale per la produzione di globuli rossi. Senza di esso, l’eritropoiesi definitiva non ha luogo. In condizioni ipossiche, il rene produrrà e secernerà eritropoietina per aumentare la produzione di globuli rossi mirando a sottoinsiemi di eritroblasti CFU-E, proeritroblasti e basofili nella differenziazione. L’eritropoietina ha il suo effetto primario sui progenitori e sui precursori dei globuli rossi (che si trovano nel midollo osseo nell’uomo) promuovendo la loro sopravvivenza proteggendo queste cellule dall’apoptosi o dalla morte cellulare.
L ‘ eritropoietina è il fattore eritropoietico primario che coopera con vari altri fattori di crescita (ad es. IL-3, IL-6, glucocorticoidi e SCF) coinvolti nello sviluppo del lignaggio eritroide da progenitori multipotenti. Le cellule dell ‘unità eritroide (BFU-E) che formano lo scoppio iniziano l’ espressione del recettore dell ‘eritropoietina e sono sensibili all’ eritropoietina. Lo stadio successivo, l’unità formante colonie-eritroide (CFU-E), esprime la massima densità del recettore dell’eritropoietina ed è completamente dipendente dall’eritropoietina per un’ulteriore differenziazione. I precursori dei globuli rossi, i proeritroblasti e gli eritroblasti basofili esprimono anche il recettore dell’eritropoietina e ne sono quindi influenzati.
2) Altri ruoli non ematopoietici possibili
È stato riportato che l ‘eritropoietina ha una gamma di azioni al di là della stimolazione dell’ eritropoiesi, tra cui l ‘ipertensione vasocostrizione-dipendente, la stimolazione dell’ angiogenesi e la promozione della sopravvivenza cellulare attraverso l ‘ attivazione dei recettori EPO con conseguente effetto anti-apoptotico sui tessuti ischemici. Tuttavia questa proposta è controversa con numerosi studi che non mostrano alcun effetto. È anche incoerente con i bassi livelli di recettori EPO su quelle cellule. Studi clinici nell’uomo con cuore ischemico, tessuti neurali e renali non hanno dimostrato gli stessi benefici osservati negli animali. Inoltre alcuni studi di ricerca hanno dimostrato il suo effetto neuroprotettivo sulla neuropatia diabetica, tuttavia questi dati non sono stati confermati in studi clinici condotti sui nervi peroneale profondo, peroneale superficiale, tibiale e surale.
Sintesi e regolazione dell’EPO
L’eritropoietina endogena è prodotta dai fibroblasti interstiziali nel rene in stretta associazione con il capillare peritubulare e il tubulo contorto prossimale. Viene anche prodotto nelle cellule perisinusoidali nel fegato. La produzione epatica predomina nel periodo fetale e perinatale; la produzione renale predomina nell’età adulta. È omologa con trombopoietina. Bassi livelli di EPO (circa 10 mU/mL) sono costantemente secreti sufficienti a compensare il normale ricambio dei globuli rossi. Tuttavia, nello stress ipossico, la produzione di EPO può aumentare fino a 1000 volte, raggiungendo 10 000 mU/mL di sangue.
Negli adulti, l’EPO è sintetizzato principalmente dalle cellule interstiziali nel letto capillare peritubulare della corteccia renale, con quantità aggiuntive prodotte nel fegato e nei periciti nel cervello. Si ritiene che la regolazione si basi su un meccanismo di feedback che misura l’ossigenazione del sangue e la disponibilità di ferro. I fattori di trascrizione sintetizzati costitutivamente per EPO, noti come fattori inducibili dall’ipossia, sono idrossilati e digeriti proteosomalmente in presenza di ossigeno e ferro. Durante la normossia GATA2 inibisce la regione promotrice dell’EPO. I livelli di GATA2 diminuiscono durante l’ipossia e consentono la promozione della produzione di EPO.
Meccanismo d ‘azione
L’ eritropoietina o l ‘epoetina alfa esogena si lega al recettore dell’ eritropoietina (EPO-R) e attiva le vie di trasduzione del segnale intracellulare: l ‘EPO si lega al recettore dell’ eritropoietina sulla superficie progenitrice degli eritrociti e attiva una cascata di segnalazione JAK2. Questo avvia i percorsi STAT5, PIK3 e Ras MAPK. Ciò si traduce in differenziazione, sopravvivenza e proliferazione della cellula eritroide. Sono espressi anche SOCS1, SOCS3 e CIS che agiscono come regolatori negativi del segnale delle citochine. L’affinità (Kd) di EPO per il suo recettore sulle cellule umane è pM 100 a 200 pM.
L’espressione ad alto livello del ricevitore dell’eritropoietina è localizzata alle cellule progenitrici eritroidi. Mentre ci sono rapporti che i recettori EPO si trovano in un certo numero di altri tessuti, come il cuore, il muscolo, il rene e il tessuto nervoso periferico/centrale, questi risultati sono confusi dalla non specificità dei reagenti come gli anticorpi anti-EpoR. In esperimenti controllati, un recettore EPO funzionale non viene rilevato in quei tessuti. Nel sangue, gli stessi globuli rossi non esprimono il recettore dell ‘eritropoietina, quindi non possono rispondere all’ EPO. Tuttavia, è stata riportata una dipendenza indiretta della longevità degli eritrociti nel sangue dai livelli plasmatici di eritropoietina, un processo chiamato neocitolisi. Inoltre, vi è una prova conclusiva che l’espressione del recettore dell’EPO è sovraregolata nella lesione cerebrale.
EPO umano ricombinante e uso medico
Eritropoietine esogene – le eritropoietine umane ricombinanti (rhEPO) disponibili per l ‘uso terapeutico, sono prodotte con la tecnologia del DNA ricombinante in colture cellulari e sono chiamate collettivamente agenti stimolanti l’ eritropoiesi (ESA).
Tipi disponibili di agenti stimolanti l’eritropoiesi:
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- l’Eritropoietina (EPO)
- Epoetina alfa (Procrit, Epogen)
- Epoetina beta (NeoRecormon)
- Epoetina zeta (Silapo, Retacrit)
- Darbepoetina alfa (Aranesp)
- Metossi polietilene glicole-epoetina beta (Mircera)
Agenti stimolanti l’eritropoiesi (Esa), sono utilizzati nel trattamento dell’anemia nell’insufficienza renale cronica, l’anemia indotta da chemioterapia in pazienti con cancro, malattie infiammatorie intestinali (morbo di Crohn e colite ulcerosa) e mielodisplasia dal trattamento del cancro (chemioterapia e radiazione). L’anemia è una condizione in cui ti mancano abbastanza globuli rossi sani per trasportare ossigeno adeguato ai tessuti del tuo corpo.
Farmacodinamica
L’EPO è altamente glicosilata (40% del peso molecolare totale), con emivita nel sangue intorno a 5 ore. L’emivita dell’EPO può variare tra le versioni endogene e varie ricombinanti. Ulteriori glicosilazione o altre alterazioni dell ‘EPO attraverso la tecnologia ricombinante hanno portato all’ aumento della stabilità dell ‘ EPO nel sangue (richiedendo quindi iniezioni meno frequenti).
L ‘eritropoietina e l’ epoetina alfa sono coinvolte nella regolazione della differenziazione degli eritrociti e nel mantenimento di un livello fisiologico della massa circolante degli eritrociti. L ‘ epoetina alfa serve a ripristinare la carenza di eritropoietina in condizioni patologiche e in altre condizioni cliniche in cui la normale produzione di eritropoietina è ridotta o compromessa. Nei pazienti anemici con insufficienza renale cronica (IRC), la somministrazione di epoetina alfa ha stimolato l ‘eritropoiesi aumentando la conta dei reticolociti entro 10 giorni, seguita da un aumento della conta dei globuli rossi, dell ‘emoglobina e dell’ ematocrito, di solito entro 2-6 settimane. A seconda della dose somministrata, il tasso di aumento dell’emoglobina può variare. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, non si osserva una maggiore risposta biologica a dosi superiori a 300 Unità / kg 3 volte alla settimana.
Rischi di terapia con EPO ed ESA
I possibili rischi di terapia con EPO comprendono anche morte, infarto miocardico, ictus, tromboembolia venosa e recidiva tumorale. Il rischio aumenta quando il trattamento EPO aumenta i livelli di emoglobina oltre 11 g / dL a 12 g / dL: questo è da evitare.
Ricerca ed EPO
Malattia renale cronica (CKD): I pazienti con CKD in dialisi hanno produzione endogena subnormale di EPO. Gli studi hanno dimostrato che il trattamento rhEPO corregge l’anemia e migliora la qualità della vita (QOL) nei pazienti con CKD. Ottimizza anche lo stato emodinamico del paziente e riduce al minimo il rischio di ipertrofia ventricolare sinistra, insieme al miglioramento delle prestazioni fisiche e della funzione cognitiva.
Insufficienza cardiaca: la terapia EPO ricombinante è risultata utile nei pazienti con insufficienza cardiaca, in particolare con la sindrome da anemia cardio-renale. Alcuni studi recenti mostrano una riduzione del rimodellamento cardiaco, dei livelli di eptide natriuretico cerebrale e del tasso di ospedalizzazione, con conseguente miglioramento della funzione sistolica ventricolare sinistra e destra.
Corsa: C’è molto interesse nel ruolo dell’EPO come agente neuroprotettivo nell’ictus ischemico basato su studi preclinici e uno studio pilota; tuttavia, uno studio recente non ha mostrato alcun beneficio e ha sollevato alcuni dubbi sulla sicurezza dell’EPO in tali pazienti.
Danno renale acuto: Il ruolo dell’EPO nella lesione renale acuta (AKI) è in fase di ricerca attiva e studi sugli animali hanno rivelato una base fisiologica per l’uso dell’eritropoietina nell’AKI; tuttavia, uno studio recente non ha mostrato alcun beneficio.
Con la scoperta di EPO-R nel tessuto non eritroide, sono stati compresi gli effetti pleiotropici dell’EPO. Alcune aree di ricerca con EPO come nuovo agente terapeutico:
Lesioni del midollo spinale( SCI): Recentemente, la ricerca si è concentrata sul rhEPO e sui suoi effetti sul trattamento della SCI, nonché sui meccanismi come la riduzione anti-apoptotica, antinfiammatoria ed edema, portando alla sopravvivenza di neuroni e oligodendrociti e al ripristino dell’integrità vascolare.
EPO nella depressione: Un attuale studio è in corso per valutare il potenziale di EPO per alleviare la depressione e i deficit neurocognitivi nei disturbi affettivi tra i casi resistenti al trattamento.
EPO nel diabete: è stato trovato che l’EPO influenza tutte le fasi della guarigione delle ferite e mostra risultati incoraggianti per la guarigione cronica delle ferite negli studi sperimentali sugli animali e sull’uomo, specialmente nella gestione di pazienti con ferite diabetiche croniche.
EPO come agente immunomodulante: Un recente articolo mostra che i macrofagi agiscono come bersagli diretti dell’EPO che migliora l’attività pro-infiammatoria e la funzione di queste cellule.
Doping-rhEPO come farmaco di miglioramento delle prestazioni
A causa della sua capacità di migliorare l’ossigenazione, EPO è stato abusato da atleti che partecipano a sport di resistenza. La somministrazione di rhEPO aumenta la capacità massima di consumo di ossigeno del corpo, aumentando così la resistenza e la forma fisica.
Come farmaco per migliorare le prestazioni, l’EPO è stato vietato dai primi anni 1990, ma un primo test non era disponibile fino alle Olimpiadi estive del 2000. L’EPO può essere spesso rilevato nel sangue, a causa di leggere differenze dalla proteina endogena; ad esempio, nelle caratteristiche della modificazione posttranslazionale. Prima che questo test fosse disponibile, alcuni atleti sono stati sanzionati dopo aver confessato di aver usato EPO, ad esempio nell’affare Festina, quando è stata trovata un’auto con prodotti dopanti per la squadra ciclistica Festina.
Il primo test antidoping nel ciclismo è stato utilizzato nel 2001 La Flèche Wallonne. Il primo pilota ad essere risultato positivo in quella gara fu Bo Hamburger, anche se in seguito fu assolto perché il suo campione B non era conclusivo. Il servizio postale degli Stati Uniti Pro Cycling Team, sotto la guida di Lance Armstrong e Johan Bruyneel, ha eseguito un sofisticato programma di doping che è durato per molti anni durante la fine del 1990 e l’inizio del 2000. eritropoietina era una sostanza comune utilizzata dai ciclisti.
Uno studio del 2007 ha dimostrato che l’EPO ha un effetto significativo sulle prestazioni dell’esercizio, ma uno studio del 2017 ha dimostrato che gli effetti dell’EPO somministrati ai ciclisti dilettanti non erano distinguibili da un placebo. Nel marzo 2019, l’artista marziale misto americano ed ex campione UFC dei pesi Gallo T. J. Dillashaw è risultato positivo all’EPO in un test antidroga somministrato dall’USADA, e successivamente è stato privato del titolo dei pesi gallo UFC e sospeso per 2 anni.
I più importanti EPOs ricombinanti e analoghi abusati nello sport sono:
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- rhEPO (ricombinante umano erythropoietins)
- Darbepoetina alfa
- CERA (continuous erythropoietin receptor activator; CERAs un’estensione di half-life e un meccanismo di azione che promuove una maggiore stimolazione dei recettori dell’eritropoietina confrontato con altri Esa)
La rilevazione dell’abuso di EPO è stato impegnativo per i seguenti motivi:
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- I tempi di campionamento e la disponibilità di laboratori specializzati dedicati con enormi requisiti infrastrutturali sono i principali fattori limitanti nel rilevare l’abuso di EPO. Gli altri fattori che giocano un ruolo nel rilevamento sono i seguenti:
- È difficile discriminare tra l’EPO endogeno e l’ormone esogeno ricombinante.
- L’EPO ha un’emivita relativamente breve nel siero (l’emivita di rhEPO-a è di 8,5 ± 2,4 ore quando somministrato per via endovenosa e di 19,4 ± 10,7 ore quando somministrato per via sottocutanea).
- L’EPO non è rilevabile nelle urine dopo 3-4 giorni dall’iniezione.
- Lo screening in gran numero può essere difficile in quanto richiede tecnici altamente qualificati e standardizzazione tra laboratori.
L’EPO può essere spesso rilevato nel sangue, a causa di leggere differenze dalla proteina endogena; ad esempio, nelle caratteristiche della modificazione posttranslazionale.
Scientificamente studiato i possibili benefici di EPO e l’ESA
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- EPO l’uso nel trattamento dell’anemia nell’insufficienza renale cronica, l’anemia indotta da chemioterapia in pazienti con cancro, malattie infiammatorie intestinali (morbo di Crohn e colite ulcerosa), anemia in pazienti affetti da HIV, emolisi e conseguente anemia durante il trattamento dell’epatite cronica C con Ribavirina e Interferone, e mielodisplasia dal trattamento del cancro (chemioterapia e radioterapia)
- EPO può essere utile nei pazienti con insufficienza cardiaca, in particolare con il cardio-renale anemia la sindrome di
- EPO può giocare un ruolo come agente neuroprotettivo nell’ictus ischemico
- Effetti sul midollo Spinale (SCI) trattamento nonché i meccanismi di come l’anti-apoptotic, anti-infiammatori, e l’edema riduzione, leader di un neurone e oligodendrociti’ di sopravvivenza e di restauro di integrità vascolare
- Potenziale per alleviare la depressione e deficit neurocognitivo nei disturbi affettivi tra i casi resistenti al trattamento
- EPO interessa tutte le fasi di guarigione della ferita e mostra risultati incoraggianti per la cronica guarigione della ferita in studi sperimentali sugli animali, soprattutto nella gestione dei pazienti cronici, diabetici ferite
- EPO possibile effetto di un agente immunomodulante – un recente articolo mostra che i macrofagi agire come obiettivi diretti di EPO, che migliora l’attività pro-infiammatorie e la funzione di queste cellule
EPO e l’ESA possibili effetti collaterali
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- Allergie e reazioni anafilattiche
- Una meta-analisi che coinvolge quasi 10.000 pazienti affetti da cancro indica che il trattamento con rhEPO aumenta il rischio di trombosi
- Ipertensione
- Possibilità di avere il cancro progressione, rhEPO può migliorare la progressione tumorale (nei pazienti affetti da tumore, gli ESA possono causare la crescita del tumore)
- Aplasia pura della serie rossa (riportata principalmente in pazienti con CKD): gli autoanticorpi nel siero possono neutralizzare sia il rhEPO che l’EPO endogeno. Ciò è stato osservato principalmente nei pazienti affetti da insufficienza renale cronica, specialmente dopo l ‘iniezione di SC
- Capogiri, nausea, febbre
- Dolore al sito dell’ iniezione
- gli ESA aumentano il rischio di tromboembolia venosa (coaguli di sangue nelle vene). Un coagulo di sangue può staccarsi da una posizione e viaggiare verso il polmone (embolia polmonare), dove può bloccare la circolazione. I sintomi di coaguli di sangue includono dolore toracico, mancanza di respiro, dolore alle gambe e improvviso intorpidimento o debolezza del viso, del braccio o della gamba.
- Gli ESA possono far salire troppo l’emoglobina, il che pone il paziente a più alto rischio di infarto, ictus, insufficienza cardiaca e morte.
Possibili rischi di terapia con EPO includono morte, infarto miocardico, ictus, tromboembolia venosa e recidiva tumorale. Il rischio aumenta quando il trattamento EPO aumenta i livelli di emoglobina oltre 11 g / dL a 12 g / dL: questo è da evitare.
EPO FAQ
L’eritropoietina (EPO) è un ormone?
L’eritropoietina (EPO) è un ormone prodotto dal rene che promuove la formazione di globuli rossi da parte del midollo osseo. Le cellule renali che producono eritropoietina sono sensibili ai bassi livelli di ossigeno nel sangue che viaggia attraverso il rene.
EPO è pericoloso?
È noto che l’EPO, ispessendo il sangue, porta ad un aumentato rischio di diverse malattie mortali, come malattie cardiache, ictus ed embolia cerebrale o polmonare. L’uso improprio di EPO umano ricombinante può anche portare a malattie autoimmuni con gravi conseguenze per la salute.
Qual è il livello normale di eritropoietina?
Il range di normalità per i livelli di EPO può variare da 3,7 a 36 unità internazionali per litro (UI/L). Livelli superiori al normale possono significare che hai anemia. Nei casi gravi di anemia, i livelli di EPO nel sangue possono essere mille volte superiori al normale. Livelli insolitamente bassi possono essere dovuti alla policitemia vera.
Quali sono gli effetti indesiderati comuni di EPO (eritropoietina)?
Gli effetti indesiderati comuni possono includere aumento della pressione sanguigna; dolore articolare, dolore osseo, dolore muscolare; prurito o eruzione cutanea; febbre, brividi, tosse; dolore alla bocca, difficoltà a deglutire; nausea, vomito; mal di testa, vertigini o disturbi del sonno.
L’eritropoietina aumenta la pressione sanguigna?
La somministrazione cronica di eritropoietina (EPO) è associata ad un aumento della pressione arteriosa in pazienti e animali con insufficienza renale cronica (IRC). Diversi meccanismi sono stati considerati nella patogenesi dell’ipertensione indotta da EPO.
EPO è sicuro da usare?
Mentre l’uso corretto di EPO ha un enorme beneficio terapeutico nel trattamento dell’anemia correlata alla malattia renale, il suo uso improprio può portare a gravi rischi per la salute per gli atleti che usano questa sostanza semplicemente per ottenere un vantaggio competitivo.
Che tipo di farmaco è l’EPO?
L’eritropoietina (EPO) è un ormone prodotto naturalmente dai reni. Tuttavia, questo ormone può essere prodotto artificialmente per migliorare le prestazioni di, ad esempio, atleti o ciclisti per iniezione.
L ‘ eritropoietina è una proteina?
Chimicamente, l ‘ eritropoietina è una proteina con uno zucchero attaccato (una glicoproteina). È uno di una serie di glicoproteine simili che servono come stimolanti per la crescita di specifici tipi di cellule del sangue nel midollo osseo.
Che cosa è una gamma normale di conteggio dei globuli rossi?
La gamma normale di RBC per gli uomini è 4,7-6,1 milione cellule per microlitro (mcL). La gamma normale di RBC per le donne che non sono incinte è 4,2-5,4 milione mcL. La gamma normale di RBC per i bambini è 4.0-5.5 milione mcL.
Come si produce l ‘ eritropoietina?
L ‘ eritropoietina è prodotta dai fibroblasti interstiziali nel rene in stretta associazione con il capillare peritubulare e il tubulo contorto prossimale. Viene anche prodotto nelle cellule perisinusoidali nel fegato. La produzione epatica predomina nel periodo fetale e perinatale; la produzione renale predomina nell’età adulta.
Quali sono i benefici dell’eritropoietina?
L ‘ eritropoietina stimola il midollo osseo a produrre più globuli rossi. Il conseguente aumento dei globuli rossi aumenta la capacità di carico di ossigeno del sangue. Come il regolatore principale della produzione dei globuli rossi, la funzione principale dell’eritropoietina è promuove lo sviluppo dei globuli rossi.
L’EPO si presenta nelle urine?
L’EPO, o eritropoietina, è una sostanza naturale prodotta nei reni che stimola la creazione di nuovi globuli rossi. I farmaci che aumentano il sangue come l’EPO, se iniettati, sono rilevabili solo nelle urine o nel sangue per una breve finestra di tempo.
Come agisce l’EPO?
L’eritropoietina (EPO) è un ormone peptidico prodotto naturalmente dal corpo umano. L’EPO viene rilasciato dai reni e agisce sul midollo osseo per stimolare la produzione di globuli rossi. Un aumento dei globuli rossi migliora la quantità di ossigeno che il sangue può trasportare ai muscoli del corpo
Che cosa è usato per trattare l’EPO?
L ‘eritropoietina può essere usata per correggere l’ anemia stimolando la produzione di globuli rossi nel midollo osseo in queste condizioni. Il farmaco è noto come epoetina alfa (Epogen, Procrit) o come darbepoietina alfa (Arnesp).
Perché l’EPO è vietato nello sport?
Il farmaco eritropoietina, spesso chiamato EPO, è vietato dagli sport perché si ritiene che migliori le prestazioni di un atleta e dia alle persone che lo usano un vantaggio ingiusto rispetto ai concorrenti non potenziati.
Perché l’EPO è pericoloso?
È noto che l’EPO, ispessendo il sangue, porta ad un aumentato rischio di diverse malattie mortali, come malattie cardiache, ictus ed embolia cerebrale o polmonare. L’uso improprio di EPO umano ricombinante può anche portare a malattie autoimmuni con gravi conseguenze per la salute.
Puoi vivere senza globuli rossi?
No, perché i globuli rossi trasportano ossigeno in tutto il corpo. Quando non hai abbastanza globuli rossi, i tuoi organi non ricevono abbastanza ossigeno e non possono funzionare correttamente.
EPO ed ESA devono essere usati con cautela
Oggi in commercio sono disponibili vari tipi di rhEPO con differenti schemi posologici e modalità di somministrazione. La loro efficacia nello stimolare l’eritropoiesi è dose dipendente e varia a seconda della malattia del paziente e dello stato nutrizionale. L’EPO deve essere usato con attenzione secondo le linee guida in quanto l’uso non richiesto può causare gravi effetti avversi. Il fornitore di assistenza sanitaria deve tenere d’occhio i conteggi delle cellule del sangue del paziente per assicurarsi che non lo mettano a rischio più elevato. Il dosaggio può variare a seconda delle esigenze del paziente.
Dosaggio e uso esempi di EPO ed ESA
Applicazioni cliniche di eritropoietina umana ricombinante ad anemia associata a malattia renale cronica in dialisi: Il dosaggio approvato in anemia di malattia renale cronica (CKD) per i pazienti adulti è di 50 a 100 unità/kg IV (per via endovenosa ) o SC (sottocutaneo) 3 volte alla settimana. Il monitoraggio settimanale dell’emoglobina è suggerito all’inizio della terapia e quindi per mantenere i livelli di emoglobina <12 g/dl e per evitare aumenti di emoglobina >1 g/dl in un periodo di 2 settimane.
Pazienti in chemioterapia oncologica: Inizi Epogen in pazienti su chemioterapia di cancro solo se l’emoglobina è meno di 10 g / dL, e se c’è un minimo di due mesi supplementari di chemioterapia pianificata. Utilizzare la dose più bassa di Epogen necessaria per evitare trasfusioni di RBC. La dose iniziale raccomandata negli adulti è di 150 Unità/kg per via sottocutanea 3 volte alla settimana fino al completamento di un ciclo di chemioterapia o di 40.000 Unità per via sottocutanea alla settimana fino al completamento di un ciclo di chemioterapia. Ridurre la dose del 25% se l’emoglobina aumenta superiore a 1 g/dL in qualsiasi periodo di 2 settimane o l’emoglobina raggiunge un livello necessario per evitare la trasfusione di RBC. Trattenere la dose se l’emoglobina supera un livello necessario per evitare la trasfusione di RBC. Reiniziare ad una dose inferiore del 25% rispetto alla dose precedente quando l’emoglobina si avvicina a un livello in cui possono essere necessarie trasfusioni di RBC. Dopo le 4 settimane iniziali di terapia con Epogen, se l’emoglobina aumenta di meno di 1 g / dL e rimane inferiore a 10 g/dL, aumentare la dose a 300 unità/kg tre volte alla settimana negli adulti o 60.000 unità settimanali negli adulti. Dopo 8 settimane di terapia, se non vi è alcuna risposta misurata dai livelli di emoglobina o se sono ancora necessarie trasfusioni di RBC, interrompere Epogen.
In pazienti chirurgici: Il raccomandato Epogen regimi di 300 Unità/kg al giorno per via sottocutanea per 15 giorni per un totale di: somministrato ogni giorno per 10 giorni prima dell’intervento, il giorno dell’intervento, e per 4 giorni dopo l’intervento chirurgico; o 600 Unità/kg per via sottocutanea in 4 dosi somministrate 21, 14 e 7 giorni prima dell’intervento e il giorno dell’intervento. Si raccomanda la profilassi della trombosi venosa profonda durante la terapia con Epogen.