EPO (érythropoïétine)

Érythropoïétine (EPO) introduction

L’érythropoïétine (abréviation EPO) est une cytokine de glycoprotéine endogène, de formule chimique de la protéine C815H1317N233O241S5 et de poids d’avarage de la protéine 18396,1 Da. L’érythropoïétine est sécrétée principalement par le rein en réponse à l’hypoxie cellulaire; elle stimule la production de globules rouges (érythropoïèse) dans la moelle osseuse rouge.

Globules rouges, érythropoïèse et moelle osseuse

L’érythropoïèse est le processus qui produit des globules rouges (globules rouges; érythrocytes), qui est le développement de cellules souches érythropoïétiques en globules rouges matures. Il est stimulé par une diminution de l’O2 dans la circulation, qui est détectée par les reins, qui sécrètent ensuite l’hormone érythropoïétine (EPO). L’érythropoïétine stimule la prolifération et la différenciation des précurseurs des globules rouges, ce qui active une érythropoïèse accrue dans les tissus hémopoïétiques, produisant finalement des globules rouges (érythrocytes).

Chez l’homme, l’érythropoïèse se produit généralement dans la moelle osseuse rouge. Un niveau accru d’activité physique peut entraîner une augmentation de l’érythropoïèse. Cependant, chez les humains atteints de certaines maladies et chez certains animaux, l’érythropoïèse se produit également en dehors de la moelle osseuse, dans la rate ou le foie. C’est ce qu’on appelle l’érythropoïèse extramédullaire.

La moelle osseuse de presque tous les os produit des globules rouges jusqu’à ce qu’une personne ait environ cinq ans. Le tibia et le fémur cessent d’être des sites importants d’hématopoïèse vers l’âge de 25 ans; les vertèbres, le sternum, le bassin et les côtes, ainsi que les os crâniens continuent de produire des globules rouges tout au long de la vie. Jusqu’à l’âge de 20 ans, les globules rouges sont produits à partir de la moelle osseuse rouge de tous les os (os longs et tous les os plats). Après l’âge de 20 ans, les globules rouges sont produits à partir d’os membraneux tels que les vertèbres, le sternum, les côtes, les omoplates et les os iliaques. Après 20 ans, la tige des os longs devient la moelle osseuse jaune à cause du dépôt de graisse et perd la fonction érythropoïétique.

Antécédents d’érythropoïétine (EPO)

En 1905, Paul Carnot a proposé l’idée qu’une hormone régule la production de globules rouges. Après avoir mené des expériences sur des lapins sujets à une saignée, Carnot et son étudiante de troisième cycle Clotilde-Camille Deflandre ont attribué une augmentation des globules rouges chez les sujets de lapin à un facteur hémotrope appelé hémopoïétine. Eva Bonsdorff et Eeva Jalavisto ont appelé la substance hémopoïétique « érythropoïétine ». K.R. Reissman et Allan J. Erslev ont démontré qu’une certaine substance, circulant dans le sang, est capable de stimuler la production de globules rouges et d’augmenter l’hématocrite. Cette substance a été purifiée et confirmée comme érythropoïétine (EPO). En 1977, Goldwasser et Kung ont purifié l’EPO. L’EPO pure a permis d’identifier partiellement la séquence d’acides aminés et d’isoler le gène. L’EPO synthétique a été utilisé pour la première fois avec succès pour corriger l’anémie en 1987. En 1985, Lin et al ont isolé le gène de l’érythropoïétine humaine à partir d’une banque de phages génomiques et l’ont utilisé pour produire de l’EPO. En 1989, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l’hormone Epogen pour une utilisation dans certaines anémies. Gregg L. Semenza et Peter J. Ratcliffe ont étudié le gène de l’EPO et sa régulation dépendante de l’oxygène. Avec William Kaelin Jr., ils ont reçu le Prix Nobel de physiologie ou médecine 2019 pour leur découverte du facteur inductible d’hypoxie (HIF), qui régule le gène de l’EPO, ainsi que d’autres gènes, en réponse à l’hypoxie. L’érythropoïétine humaine recombinante (rhEPO) est sans doute l’application thérapeutique la plus réussie de la technologie de l’ADN recombinant jusqu’à ce jour.

Fonctions de l’OEB

1) Production de globules rouges

L’érythropoïétine est une hormone essentielle à la production de globules rouges. Sans cela, l’érythropoïèse définitive n’a pas lieu. Dans des conditions hypoxiques, le rein produira et sécrétera de l’érythropoïétine pour augmenter la production de globules rouges en ciblant les sous-ensembles d’érythroblastes CFU-E, proérythroblastes et basophiles dans la différenciation. L’érythropoïétine a son effet principal sur les progéniteurs et les précurseurs des globules rouges (présents dans la moelle osseuse chez l’homme) en favorisant leur survie en protégeant ces cellules de l’apoptose ou de la mort cellulaire.

L’érythropoïétine est le principal facteur érythropoïétique qui coopère avec divers autres facteurs de croissance (par exemple, IL-3, IL-6, glucocorticoïdes et SCF) impliqués dans le développement de la lignée érythroïde à partir de progéniteurs multipotents. Les cellules de l’unité érythroïde formant éclatement (BFU-E) commencent l’expression du récepteur de l’érythropoïétine et sont sensibles à l’érythropoïétine. L’étape suivante, l’unité formant colonie – érythroïde (CFU-E), exprime la densité maximale des récepteurs de l’érythropoïétine et dépend entièrement de l’érythropoïétine pour une différenciation ultérieure. Précurseurs des globules rouges, les proérythroblastes et les érythroblastes basophiles expriment également le récepteur de l’érythropoïétine et en sont donc affectés.

2) D’autres rôles non hématopoïétiques possbiles

L’érythropoïétine a une gamme d’actions allant au-delà de la stimulation de l’érythropoïèse, y compris l’hypertension dépendante de la vasoconstriction, la stimulation de l’angiogenèse et la promotion de la survie cellulaire via l’activation des récepteurs de l’EPO, entraînant des effets anti-apoptotiques sur les tissus ischémiques. Cependant, cette proposition est controversée, de nombreuses études ne montrant aucun effet. Il est également incompatible avec les faibles niveaux de récepteurs de l’EPO sur ces cellules. Les essais cliniques chez l’homme avec des tissus cardiaques, neuraux et rénaux ischémiques n’ont pas démontré les mêmes avantages observés chez l’animal. De plus, certaines études ont montré son effet neuroprotecteur sur la neuropathie diabétique, mais ces données n’ont pas été confirmées dans les essais cliniques menés sur les nerfs péronier profond, péronier superficiel, tibial et sural.

Synthèse et régulation de l’EPO

L’érythropoïétine endogène est produite par des fibroblastes interstitiels dans le rein en association étroite avec le capillaire péritubulaire et le tubule alambiqué proximal. Il est également produit dans les cellules périsinusoïdales du foie. La production hépatique prédomine pendant la période fœtale et périnatale; la production rénale prédomine à l’âge adulte. Il est homologue de la thrombopoïétine. De faibles niveaux d’EPO (environ 10 MU / mL) sont constamment sécrétés suffisamment pour compenser le renouvellement normal des globules rouges. Cependant, en cas de stress hypoxique, la production d’EPO peut être multipliée par 1000, atteignant 10 000 MU / mL de sang.

Chez l’adulte, l’EPO est synthétisée principalement par les cellules interstitielles du lit capillaire péritubulaire du cortex rénal, des quantités supplémentaires étant produites dans le foie et les péricytes dans le cerveau. On pense que la régulation repose sur un mécanisme de rétroaction mesurant l’oxygénation du sang et la disponibilité du fer. Les facteurs de transcription constitutivement synthétisés pour l’EPO, connus sous le nom de facteurs inductibles d’hypoxie, sont hydroxylés et digérés par voie protéosomique en présence d’oxygène et de fer. Pendant la normoxie, GATA2 inhibe la région promotrice de l’EPO. Les taux de GATA2 diminuent pendant l’hypoxie et permettent la promotion de la production d’EPO.

Mécanisme d’action

L’érythropoïétine ou l’époétine alfa exogène se lie au récepteur de l’érythropoïétine (EPO-R) et active les voies de transduction du signal intracellulaire : L’EPO se lie au récepteur de l’érythropoïétine sur la surface progénitrice des globules rouges et active une cascade de signalisation JAK2. Cela initie les voies STAT5, PIK3 et Ras MAPK. Il en résulte une différenciation, une survie et une prolifération de la cellule érythroïde. SOCS1, SOCS3 et CIS sont également exprimés qui agissent comme régulateurs négatifs du signal cytokine. L’affinité (Kd) de l’EPO pour son récepteur sur les cellules humaines est de ∼100 à 200 pM.

L’expression des récepteurs de l’érythropoïétine à haut niveau est localisée dans les cellules progénitrices érythroïdes. Bien que des rapports indiquent que des récepteurs à l’EPO se trouvent dans un certain nombre d’autres tissus, tels que le cœur, les muscles, les reins et les tissus nerveux périphérique / central, ces résultats sont confondus par la non-spécificité des réactifs tels que les anticorps anti-EpoR. Dans les expériences contrôlées, un récepteur fonctionnel de l’EPO n’est pas détecté dans ces tissus. Dans la circulation sanguine, les globules rouges eux-mêmes n’expriment pas le récepteur de l’érythropoïétine et ne peuvent donc pas répondre à l’EPO. Cependant, une dépendance indirecte de la longévité des globules rouges dans le sang sur les taux plasmatiques d’érythropoïétine a été rapportée, un processus appelé néocytolyse. En outre, il existe des preuves concluantes que l’expression des récepteurs de l’EPO est régulée à la hausse dans les lésions cérébrales.

EPO humaine recombinante et usage médical

érythropoïétines exogènes – les érythropoïétines humaines recombinantes (rhEPO) disponibles pour être utilisées comme agents thérapeutiques, sont produites par la technologie de l’ADN recombinant en culture cellulaire et sont collectivement appelées agents stimulant l’érythropoïèse (ESA).

Types disponibles d’agents stimulant l’érythropoïèse:

• • Érythropoïétine (EPO)
  • Époétine alfa (Procrit, Epogen)
  • Époétine bêta (NeoRécormon)
  • Époétine zêta (Silapo, Retacrit)
  • Darbépoétine alfa (Aranesp)
  • Méthoxy polyéthylène glycol – epoetin beta (Mircera)

Les agents stimulant l’érythropoïèse (AES) sont utilisés dans le traitement de l’anémie dans les maladies rénales chroniques, de l’anémie induite par la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer, de maladies inflammatoires de l’intestin (maladie de Crohn et colite ulcéreuse) et de la myélodysplasie du traitement du cancer (chimiothérapie et rayonnement). L’anémie est une condition dans laquelle vous manquez de globules rouges en bonne santé pour transporter suffisamment d’oxygène dans les tissus de votre corps.

Pharmacodynamique

L’EPO est hautement glycosylée (40% du poids moléculaire total), avec une demi-vie dans le sang d’environ 5 h. La demi-vie de l’EPO peut varier entre les versions endogènes et diverses recombinantes. Une glycosylation supplémentaire ou d’autres altérations de l’EPO par technologie recombinante ont entraîné une augmentation de la stabilité de l’EPO dans le sang (nécessitant ainsi des injections moins fréquentes).

L’érythropoïétine et l’époétine alfa sont impliquées dans la régulation de la différenciation des érythrocytes et le maintien d’un niveau physiologique de masse érythrocytaire circulante. L’époétine alfa sert à restaurer le déficit en érythropoïétine dans des conditions pathologiques et autres conditions cliniques où la production normale d’érythropoïétine est altérée ou compromise. Chez les patients anémiques présentant une insuffisance rénale chronique (IRC), l’administration d’époétine alfa a stimulé l’érythropoïèse en augmentant la numération des réticulocytes dans les 10 jours, suivie d’une augmentation de la numération des globules rouges, de l’hémoglobine et de l’hématocrite, généralement dans les 2 à 6 semaines. Selon la dose administrée, le taux d’augmentation de l’hémoglobine peut varier. Chez les patients sous hémodialyse, une réponse biologique plus importante n’est pas observée à des doses supérieures à 300 unités / kg 3 fois par semaine.

Risques de traitement par EPO et ESA

Les risques possibles de traitement par EPO comprennent également la mort, l’infarctus du myocarde, l’accident vasculaire cérébral, la thromboembolie veineuse et la récidive tumorale. Le risque augmente lorsque le traitement à l’EPO augmente le taux d’hémoglobine de plus de 11 g / dL à 12 g / dL: ceci est à éviter.

Recherche et EPO

Insuffisance rénale chronique (IRC): Les patients atteints d’IRC sous dialyse présentent une production endogène d’EPO inférieure à la normale. Des études ont montré que le traitement par rhEPO corrige l’anémie et améliore la qualité de vie (QV) chez les patients atteints d’IRC. Il optimise également l’état hémodynamique du patient et minimise le risque d’hypertrophie ventriculaire gauche, ainsi que l’amélioration des performances physiques et des fonctions cognitives.

Insuffisance cardiaque: Le traitement par EPO recombinant s’est avéré utile chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, en particulier avec le syndrome d’anémie cardio-rénale. Certaines études récentes montrent une réduction du remodelage cardiaque, des taux d’eptides natriurétiques du cerveau et du taux d’hospitalisation, entraînant une amélioration de la fonction systolique ventriculaire gauche et droite.

Course: Il y a beaucoup d’intérêt pour le rôle de l’EPO en tant qu’agent neuroprotecteur dans l’AVC ischémique sur la base d’études précliniques et d’une étude pilote; cependant, une étude récente n’a montré aucun bénéfice et a soulevé des doutes quant à la sécurité de l’EPO chez ces patients.

Lésions rénales aiguës: Le rôle de l’EPO dans les lésions rénales aiguës (ICA) fait l’objet de recherches actives et des études animales ont révélé une base physiologique pour l’utilisation de l’érythropoïétine dans l’ICA; cependant, une étude récente n’a montré aucun bénéfice.

Avec la découverte de l’EPO-R dans le tissu non érythroïde, les effets pléiotropes de l’EPO ont été compris. Certains domaines de recherche avec l’EPO comme nouvel agent thérapeutique:

Lésion de la moelle épinière (SCI): Récemment, la recherche s’est concentrée sur la rhÉPO et ses effets sur le traitement des SCI ainsi que sur les mécanismes tels que la réduction anti-apoptotique, anti-inflammatoire et de l’œdème, conduisant à la survie des neurones et des oligodendrocytes et à la restauration de l’intégrité vasculaire.

EPO dans la dépression: Une étude est en cours pour évaluer le potentiel de l’EPO pour soulager la dépression et les déficits neurocognitifs dans les troubles affectifs chez les cas résistants au traitement.

EPO dans le diabète: Il a été constaté que l’EPO affecte toutes les phases de la cicatrisation des plaies et montre des résultats encourageants pour la cicatrisation chronique des plaies dans des études expérimentales sur des animaux et des humains, en particulier dans la prise en charge des patients atteints de plaies diabétiques chroniques.

EPO en tant qu’agent immunomodulateur: Un article récent montre que les macrophages agissent comme des cibles directes de l’EPO, ce qui renforce l’activité pro-inflammatoire et la fonction de ces cellules.

Dopage – rhEPO en tant que médicament améliorant les performances

En raison de sa capacité à améliorer l’oxygénation, l’EPO a été abusé par les athlètes participant à des sports d’endurance. L’administration de rhEPO augmente la capacité maximale de consommation d’oxygène du corps, augmentant ainsi l’endurance et la forme physique.

En tant que médicament améliorant les performances, l’EPO est interdit depuis le début des années 1990, mais un premier test n’était disponible qu’aux Jeux olympiques d’été de 2000. L’EPO peut souvent être détectée dans le sang, en raison de légères différences par rapport à la protéine endogène; par exemple, dans les caractéristiques de la modification post-traductionnelle. Avant que ce test ne soit disponible, certains athlètes ont été sanctionnés après avoir avoué avoir utilisé de l’EPO, par exemple dans l’affaire Festina, lorsqu’une voiture contenant des produits dopants pour l’équipe cycliste Festina a été retrouvée.

Le premier test antidopage dans le cyclisme a été utilisé lors de La Flèche Wallonne 2001. Le premier pilote à avoir été contrôlé positif dans cette course était Bo Hamburger, bien qu’il ait ensuite été acquitté car son échantillon B n’était pas concluant. L’équipe cycliste professionnelle U.S. Postal Service, sous la direction de Lance Armstrong et Johan Bruyneel, a mené un programme de dopage sophistiqué qui a duré de nombreuses années à la fin des années 1990 et au début des années 2000. L’érythropoïétine était une substance couramment utilisée par les cyclistes.

Une étude de 2007 a montré que l’EPO avait un effet significatif sur les performances à l’exercice, mais une étude de 2017 a montré que les effets de l’EPO administré à des cyclistes amateurs ne se distinguaient pas d’un placebo. En mars 2019, l’artiste d’arts martiaux mixtes américain et ancien champion des poids bantams de l’UFC T.J. Dillashaw a été contrôlé positif à l’EPO lors d’un test de dépistage de drogue administré par l’USADA, et il a ensuite été déchu du titre des poids bantams de l’UFC et suspendu pour 2 ans.

Les EPOs et analogues recombinants les plus importants utilisés à mauvais escient dans le sport sont:

• • rhEPO (érythropoïétines humaines recombinantes)
  • Darbepoetin alpha
  • CERA (activateur continu des récepteurs de l’érythropoïétine; Les CERA ont une demi-vie prolongée et un mécanisme d’action qui favorise une stimulation accrue des récepteurs de l’érythropoïétine par rapport aux autres AES)

La détection de l’abus d’OEB a été difficile pour les raisons suivantes:

• • Le calendrier de l’échantillonnage et la disponibilité de laboratoires spécialisés spécialisés ayant d’immenses besoins en infrastructure sont les principaux facteurs limitatifs de la détection d’un mauvais usage de l’OEB. Les autres facteurs jouant un rôle dans la détection sont les suivants:
  • Il est difficile de discriminer entre l’EPO endogène et l’hormone exogène recombinante.
  • L’EPO a une demi-vie sérique relativement courte (la demi-vie de rhEPO-a est de 8,5 ± 2,4 heures lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse et de 19,4 ± 10,7 heures lorsqu’elle est administrée par voie SC).
  • L’EPO est indétectable dans l’urine après 3 à 4 jours d’injection.
  • Le dépistage en grand nombre peut être difficile car il nécessite des techniciens hautement qualifiés et une normalisation entre les laboratoires.

L’EPO peut souvent être détectée dans le sang, en raison de légères différences par rapport à la protéine endogène; par exemple, dans les caractéristiques de la modification post-traductionnelle.

Avantages possibles de l’OEB et de l’ESA étudiés scientifiquement

• • Utilisation de l’EPO dans le traitement de l’anémie dans les maladies rénales chroniques, de l’anémie induite par la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer, de maladies inflammatoires de l’intestin (maladie de Crohn et colite ulcéreuse), de l’anémie chez les patients infectés par le VIH, de l’hémolyse et de l’anémie qui en résulte pendant le traitement de l’hépatite C par la ribavirine et l’interféron, et de la myélodysplasie du traitement du cancer (chimiothérapie et radiothérapie)
  • L’EPO peut être utile chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, en particulier avec l’anémie cardio-rénale syndrome
  • L’EPO peut jouer un rôle d’agent neuroprotecteur dans l’AVC ischémique
  • Effets sur le traitement des lésions de la moelle épinière (SCI) ainsi que sur les mécanismes tels que la réduction anti-apoptotique, anti-inflammatoire et de l’œdème, conduisant à la survie des neurones et des oligodendrocytes et à la restauration de l’intégrité vasculaire
  • Potentiel pour soulager la dépression et les déficits neurocognitifs dans les troubles affectifs chez les cas résistants au traitement
  • L’EPO affecte toutes les phases de la cicatrisation des plaies et montre des résultats encourageants pour la cicatrisation chronique des plaies dans des études expérimentales sur des animaux et des humains, en particulier dans la prise en charge des patients présentant des plaies diabétiques chroniques
  • L’EPO peut agir comme agent immunomodulateur – un article récent montre que les macrophages agissent comme des cibles directes de l’EPO, ce qui améliore l’activité pro-inflammatoire et la fonction de ces cellules

Effets secondaires possibles de l’OEB et de l’ESA

• • Réactions allergiques et anaphylactiques
  • Une méta-analyse portant sur près de 10 000 patients cancéreux indique que le traitement par rhEPO augmente le risque de thrombose
  • Hypertension
  • Possibilité de cancer chez les patients atteints d’un cancer, les AES peuvent provoquer la croissance de la tumeur)
  • Aplasie des globules rouges purs (principalement rapportée chez les patients atteints d’IRC): Les auto-anticorps dans le sérum peuvent neutraliser à la fois la rhEPO et l’EPO endogène. Ceci a été principalement observé chez les patients atteints d’IRC, en particulier après une injection de SC
  • Étourdissements, nausées, fièvre
  • Douleur au site d’injection
  • Les AES augmentent le risque de thromboembolie veineuse (caillots sanguins dans les veines). Un caillot de sang peut se détacher d’un endroit et se rendre au poumon (embolie pulmonaire), où il peut bloquer la circulation. Les symptômes des caillots sanguins comprennent une douleur thoracique, un essoufflement, une douleur dans les jambes et un engourdissement soudain ou une faiblesse au visage, au bras ou à la jambe.
  • Les AES peuvent entraîner une augmentation trop élevée de l’hémoglobine, ce qui expose le patient à un risque plus élevé de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral, d’insuffisance cardiaque et de décès.

Les risques possibles de traitement par EPO comprennent la mort, l’infarctus du myocarde, l’accident vasculaire cérébral, la thromboembolie veineuse et la récidive tumorale. Le risque augmente lorsque le traitement à l’EPO augmente le taux d’hémoglobine de plus de 11 g / dL à 12 g / dL: ceci est à éviter.

FAQ sur l’OEB

L’érythropoïétine (OEB) est-elle une hormone?

L’érythropoïétine (EPO) est une hormone produite par le rein qui favorise la formation de globules rouges par la moelle osseuse. Les cellules rénales qui fabriquent l’érythropoïétine sont sensibles aux faibles niveaux d’oxygène dans le sang qui traverse le rein.

L’EPO est-elle dangereuse ?

Il est bien connu que l’EPO, en épaississant le sang, entraîne un risque accru de plusieurs maladies mortelles, telles que les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les embolies cérébrales ou pulmonaires. L’utilisation abusive de l’EPO humaine recombinante peut également entraîner des maladies auto-immunes ayant de graves conséquences sur la santé.

Quel est le taux normal d’érythropoïétine?

La plage normale pour les niveaux d’EPO peut varier de 3,7 à 36 unités internationales par litre (UI/L). Des niveaux plus élevés que la normale peuvent signifier que vous souffrez d’anémie. Dans les cas graves d’anémie, les taux d’EPO dans le sang peuvent être mille fois plus élevés que la normale. Des niveaux inhabituellement bas peuvent être dus à la polycythémie vera.

Quels sont les effets secondaires courants de l’EPO (érythropoïétine)?

Les effets secondaires courants peuvent inclure une augmentation de la pression artérielle, des douleurs articulaires, des douleurs osseuses, des douleurs musculaires, des démangeaisons ou des éruptions cutanées, de la fièvre, des frissons, de la toux, des douleurs dans la bouche, des difficultés à avaler, des nausées, des vomissements, des maux de tête, des étourdissements ou des troubles du sommeil.

L’érythropoïétine augmente-t-elle la pression artérielle?

L’administration chronique d’érythropoïétine (EPO) est associée à une augmentation de la pression artérielle chez les patients et les animaux atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC). Plusieurs mécanismes ont été envisagés dans la pathogenèse de l’hypertension induite par l’EPO.

L’utilisation de l’OEB est-elle sûre?

Bien qu’une utilisation appropriée de l’EPO présente un énorme avantage thérapeutique dans le traitement de l’anémie liée à une maladie rénale, son utilisation abusive peut entraîner de graves risques pour la santé des athlètes qui utilisent cette substance simplement pour acquérir un avantage concurrentiel.

Quel type de médicament est l’EPO?

L’érythropoïétine (EPO) est une hormone produite naturellement par les reins. Cependant, cette hormone peut être produite artificiellement pour améliorer les performances, par exemple, des athlètes ou des cyclistes par injection.

L’érythropoïétine est-elle une protéine?

Chimiquement, l’érythropoïétine est une protéine avec un sucre attaché (une glycoprotéine). C’est l’une des nombreuses glycoprotéines similaires qui servent de stimulants à la croissance de types spécifiques de cellules sanguines dans la moelle osseuse.

Qu’est-ce qu’une plage normale de numération des globules rouges?

La plage normale de RBC chez les hommes est de 4,7 à 6,1 millions de cellules par microlitre (mcL). La fourchette normale de RBC pour les femmes qui ne sont pas enceintes est de 4,2 à 5,4 millions de mcL. La fourchette normale de RBC pour les enfants est de 4,0 à 5,5 millions de mcL.

Comment l’érythropoïétine est-elle produite?

L’érythropoïétine est produite par des fibroblastes interstitiels dans le rein en association étroite avec le capillaire péritubulaire et le tubule alambiqué proximal. Il est également produit dans les cellules périsinusoïdales du foie. La production hépatique prédomine pendant la période fœtale et périnatale; la production rénale prédomine à l’âge adulte.

Quels sont les avantages de l’érythropoïétine?

L’érythropoïétine stimule la moelle osseuse pour produire plus de globules rouges. L’augmentation des globules rouges qui en résulte augmente la capacité de transport d’oxygène du sang. En tant que régulateur principal de la production de globules rouges, la fonction principale de l’érythropoïétine est de favoriser le développement des globules rouges.

L’EPO apparaît-elle dans les urines?

L’EPO, ou érythropoïétine, est une substance naturelle produite dans les reins qui stimule la création de nouveaux globules rouges. Les médicaments stimulant le sang comme l’EPO, s’ils sont injectés, ne sont détectables dans l’urine ou le sang que pendant une courte période de temps.

Comment fonctionne l’OEB?

L’érythropoïétine (EPO) est une hormone peptidique produite naturellement par le corps humain. L’EPO est libérée par les reins et agit sur la moelle osseuse pour stimuler la production de globules rouges. Une augmentation des globules rouges améliore la quantité d’oxygène que le sang peut transporter vers les muscles du corps

Qu’est-ce que l’EPO est utilisé pour traiter?

L’érythropoïétine peut être utilisée pour corriger l’anémie en stimulant la production de globules rouges dans la moelle osseuse dans ces conditions. Le médicament est connu sous le nom d’époétine alfa (Epogen, Procrit) ou de darbépoïétine alfa (Arnesp).

Pourquoi l’EPO est-elle interdite dans le sport?

L’érythropoïétine, souvent appelée EPO, est interdite de sport car elle est censée améliorer les performances d’un athlète et donner aux personnes qui l’utilisent un avantage injuste sur les concurrents non avancés.

Pourquoi l’EPO est-il dangereux?

Il est bien connu que l’EPO, en épaississant le sang, entraîne un risque accru de plusieurs maladies mortelles, telles que les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les embolies cérébrales ou pulmonaires. L’utilisation abusive de l’EPO humaine recombinante peut également entraîner des maladies auto-immunes ayant de graves conséquences sur la santé.

Pouvez-vous vivre sans globules rouges?

Non, car les globules rouges transportent l’oxygène dans tout votre corps. Lorsque vous n’avez pas assez de globules rouges, vos organes ne reçoivent pas assez d’oxygène et ne peuvent pas fonctionner correctement.

L’OEB et le SEAE doivent être utilisés avec précaution

Différents types de rhEPO sont aujourd’hui disponibles dans le commerce avec différents schémas posologiques et modes d’administration. Leur efficacité pour stimuler l’érythropoïèse dépend de la dose et diffère selon la maladie et l’état nutritionnel du patient. L’EPO doit être utilisé avec précaution conformément aux directives car une utilisation non sollicitée peut entraîner des effets indésirables graves. Le fournisseur de soins de santé doit surveiller le nombre de cellules sanguines du patient pour s’assurer qu’elles ne le mettent pas plus à risque. La posologie peut changer en fonction des besoins du patient.

Posologie et utilisation exemples d’EPO et d’ESA

Applications cliniques de l’érythropoïétine humaine recombinante à l’anémie associée à une maladie rénale chronique sous dialyse: La posologie approuvée dans l’anémie de l’insuffisance rénale chronique (IRC) chez les patients adultes est de 50 à 100 unités / kg IV (intraveineuse) ou SC (sous-cutanée) 3 fois par semaine. Une surveillance hebdomadaire de l’hémoglobine est suggérée au début du traitement, puis pour maintenir les taux d’hémoglobine < 12 g / dl et éviter une augmentation de l’hémoglobine > 1 g / dl sur une période de 2 semaines.

Patients sous Chimiothérapie anticancéreuse: Initier Epogen chez les patients sous chimiothérapie anticancéreuse uniquement si l’hémoglobine est inférieure à 10 g / dL et s’il y a au moins deux mois supplémentaires de chimiothérapie planifiée. Utilisez la dose la plus faible d’Epogen nécessaire pour éviter les transfusions de RBC. La dose initiale recommandée chez l’adulte est de 150 unités / kg par voie sous-cutanée 3 fois par semaine jusqu’à la fin d’un cours de chimiothérapie ou de 40 000 unités par semaine par voie sous-cutanée jusqu’à la fin d’un cours de chimiothérapie. Réduire la dose de 25% si l’hémoglobine augmente de plus de 1 g/dL au cours d’une période de 2 semaines ou si l’hémoglobine atteint un niveau nécessaire pour éviter la transfusion de RBC. Retenez la dose si l’hémoglobine dépasse un niveau nécessaire pour éviter la transfusion de RBC. Recommencer à une dose 25 % inférieure à la dose précédente lorsque l’hémoglobine se rapproche d’un niveau où des transfusions de RBC peuvent être nécessaires. Après les 4 premières semaines de traitement par Epogen, si l’hémoglobine augmente de moins de 1 g / dL et reste inférieure à 10 g / dL, augmentez la dose à 300 unités / kg trois fois par semaine chez l’adulte ou à 60 000 unités hebdomadaires chez l’adulte. Après 8 semaines de traitement, s’il n’y a pas de réponse mesurée par le taux d’hémoglobine ou si des transfusions de globules rouges sont toujours nécessaires, arrêtez Epogen.

Chez les Patients Opérés: Les régimes Epogen recommandés sont de 300 Unités / kg par jour par voie sous-cutanée pendant 15 jours au total: administrés quotidiennement pendant 10 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et pendant 4 jours après la chirurgie; ou 600 Unités / kg par voie sous-cutanée en 4 doses administrées 21, 14 et 7 jours avant la chirurgie et le jour de la chirurgie. La prophylaxie de la thrombose veineuse profonde est recommandée pendant le traitement par Epogen.