EPO (eritropoietină)

eritropoietină (EPO) introducere

eritropoietina (abreviere EPO) este citokină glicoproteică endogenă, cu formula chimică proteică C815H1317N233O241S5 și greutatea avarajului proteic 18396.1 Da. Eritropoietina este secretată în principal de rinichi ca răspuns la hipoxia celulară; stimulează producția de globule roșii (eritropoieză) în măduva osoasă roșie.

eritrocite, eritropoieză și măduvă osoasă roșie

eritropoieza este procesul care produce globule roșii (eritrocite; eritrocite), care este dezvoltarea de la celule stem eritropoietice la celule roșii sanguine mature. Este stimulat de scăderea O2 în circulație, care este detectată de rinichi, care apoi secretă hormonul eritropoietină (EPO). Eritropoietina stimulează proliferarea și diferențierea precursorilor celulelor roșii, care activează creșterea eritropoiezei în țesuturile hemopoietice, producând în cele din urmă globule roșii (eritrocite).

la om, eritropoieza apare de obicei în măduva osoasă roșie. Nivelul crescut al activității fizice poate determina o creștere a eritropoiezei. Cu toate acestea, la oamenii cu anumite boli și la unele animale, eritropoieza apare și în afara măduvei osoase, în splină sau ficat. Aceasta se numește eritropoieză extramedulară.

măduva osoasă a tuturor oaselor produce celule roșii din sânge până când o persoană are în jur de cinci ani. Tibia și femurul încetează să mai fie locuri importante ale hematopoiezei până la vârsta de 25 de ani; vertebrele, sternul, pelvisul și coastele și oasele craniene continuă să producă globule roșii pe tot parcursul vieții. Până la vârsta de 20 de ani, RBC-urile sunt produse din măduva osoasă roșie a tuturor oaselor (oase lungi și toate oasele plate). După vârsta de 20 de ani, RBC-urile sunt produse din oase membranoase, cum ar fi vertebrele, sternul, coastele, scapulele și oasele iliace. După vârsta de 20 de ani, arborele oaselor lungi devine măduvă osoasă galbenă din cauza depunerii de grăsime și pierde funcția eritropoietică.

Istoricul eritropoietinei (EPO)

în 1905, Paul Carnot a propus ideea că un hormon reglează producția de celule roșii din sânge. După efectuarea de experimente pe iepuri supuși sângerării, Carnot și studentul său absolvent Clotilde-Camille Deflandre au atribuit o creștere a globulelor roșii la subiecții de iepure unui factor hemotropic numit hemopoietină. Eva Bonsdorff și Eeva Jalavisto au numit substanța hemopoietică ‘eritropoietină’. K. R. Reissman și Allan J. Erslev au demonstrat că o anumită substanță, circulată în sânge, este capabilă să stimuleze producția de globule roșii și să crească hematocritul. Această substanță a fost purificată și confirmată ca eritropoietină (EPO). În 1977, Goldwasser și Kung au purificat EPO. EPO pur a permis identificarea parțială a secvenței de aminoacizi și izolarea genei. EPO sintetic a fost folosit pentru prima dată cu succes pentru a corecta anemia în 1987. În 1985, Lin și colab.au izolat gena eritropoietinei umane dintr-o bibliotecă genomică de fagi și au folosit-o pentru a produce EPO. În 1989, Administrația SUA pentru alimente și Medicamente a aprobat hormonul Epogen pentru utilizare în anumite anemii. Gregg L. Semenza și Peter J. Ratcliffe au studiat gena EPO și reglarea acesteia dependentă de oxigen. Împreună cu William Kaelin Jr., au primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină din 2019 pentru descoperirea factorului inductibil de hipoxie (HIF), care reglează gena EPO, precum și alte gene, ca răspuns la hipoxie. Eritropoietina umană recombinantă (rhEPO) este, fără îndoială, cea mai reușită aplicație terapeutică a tehnologiei ADN recombinant până în prezent.

funcții EPO

1) producția de globule roșii

eritropoietina este un hormon esențial pentru producerea de globule roșii. Fără aceasta, eritropoieza definitivă nu are loc. În condiții hipoxice, rinichiul va produce și secreta eritropoietină pentru a crește producția de celule roșii din sânge prin direcționarea subseturilor de ERITROBLASTE CFU-e, proeritroblaste și bazofile în diferențiere. Eritropoietina are efectul său principal asupra progenitorilor și precursorilor celulelor roșii din sânge (care se găsesc în măduva osoasă la om) prin promovarea supraviețuirii lor prin protejarea acestor celule de apoptoză sau moartea celulelor.

eritropoietina este factorul eritropoietic primar care cooperează cu diverși alți factori de creștere (de exemplu IL-3, IL-6, glucocorticoizi și SCF) implicați în dezvoltarea liniei eritroide de la progenitori multipotenți. Unitatea de formare a exploziei-celulele eritroide (BFU-E) încep expresia receptorilor de eritropoietină și sunt sensibile la eritropoietină. Etapa ulterioară, unitatea Formatoare de colonii-eritroid (CFU-E), exprimă densitatea maximă a receptorilor de eritropoietină și este complet dependentă de eritropoietină pentru o diferențiere ulterioară. Precursorii celulelor roșii, proeritroblastele și eritroblastele bazofile exprimă, de asemenea, receptorul de eritropoietină și, prin urmare, sunt afectate de acesta.

2) alte roluri non-hematopoietice possibile

eritropoietina a fost raportată să aibă o serie de acțiuni dincolo de stimularea eritropoiezei, inclusiv hipertensiunea dependentă de vasoconstricție, stimularea angiogenezei și promovarea supraviețuirii celulare prin activarea receptorilor EPO, rezultând efecte anti-apoptotice asupra țesuturilor ischemice. Cu toate acestea, această propunere este controversată, cu numeroase studii care nu arată niciun efect. De asemenea, este incompatibil cu nivelurile scăzute de receptori EPO de pe aceste celule. Studiile clinice la om cu inimă ischemică, țesuturi neuronale și renale nu au demonstrat aceleași beneficii observate la animale. În plus, unele studii de cercetare au arătat efectul său neuroprotector asupra neuropatiei diabetice, totuși aceste date nu au fost confirmate în studiile clinice care au fost efectuate pe nervii peroneali adânci, peroneali superficiali, tibiali și surali.

sinteza și reglarea EPO

eritropoietina endogenă este produsă de fibroblaste interstițiale în rinichi în strânsă asociere cu capilarul peritubular și tubulul proximal convolut. De asemenea, este produs în celulele perisinusoidale din ficat. Producția hepatică predomină în perioada fetală și perinatală; producția renală predomină la vârsta adultă. Este omolog cu trombopoietina. Nivelurile scăzute de EPO (aproximativ 10 mU/mL) sunt secretate constant suficient pentru a compensa cifra de afaceri normală a globulelor roșii. Cu toate acestea, în stresul hipoxic, producția de EPO poate crește până la 1000 de ori, ajungând la 10 000 mU/mL de sânge.

la adulți, EPO este sintetizat în principal de celulele interstițiale din patul capilar peritubular al cortexului renal, cu cantități suplimentare produse în ficat și pericitele din creier. Se crede că reglementarea se bazează pe un mecanism de feedback care măsoară oxigenarea sângelui și disponibilitatea fierului. Factorii de transcripție sintetizați constitutiv pentru EPO, cunoscuți sub numele de factori inductibili de hipoxie, sunt hidroxilați și digerați proteosomal în prezența oxigenului și a fierului. În timpul normoxia GATA2 inhibă regiunea promotor pentru EPO. Nivelurile GATA2 scad în timpul hipoxiei și permit promovarea producției de EPO.

mecanism de acțiune

eritropoietina sau epoetina alfa exogenă se leagă de receptorul eritropoietinei (EPO-R) și activează căile de transducție intracelulară a semnalului: EPO se leagă de receptorul eritropoietinei de pe suprafața progenitorului eritrocitelor și activează o cascadă de semnalizare JAK2. Aceasta inițiază căile STAT5, PIK3 și Ras MAPK. Aceasta are ca rezultat diferențierea, supraviețuirea și proliferarea celulei eritroide. SOCS1, SOCS3 și CIS sunt, de asemenea, exprimate care acționează ca regulatori negativi ai semnalului citokinei. Afinitatea (Kd) a EPO pentru receptorul său pe celulele umane este de la 100 la 200 pm.

expresia receptorilor de eritropoietină la nivel înalt este localizată la celulele progenitoare eritroide. Deși există rapoarte că receptorii EPO se găsesc într-o serie de alte țesuturi, cum ar fi inima, mușchiul, rinichii și țesutul nervos periferic/central, aceste rezultate sunt confundate de nespecificitatea reactivilor, cum ar fi anticorpii anti-EpoR. În experimentele controlate, un receptor EPO funcțional nu este detectat în acele țesuturi. În fluxul sanguin, celulele roșii în sine nu exprimă receptorul de eritropoietină, deci nu pot răspunde la EPO. Cu toate acestea, a fost raportată dependența indirectă a longevității celulelor roșii din sânge de concentrațiile plasmatice de eritropoietină, proces denumit neocitoliză. În plus, există dovezi concludente că expresia receptorilor EPO este reglată în sus în leziunile cerebrale.

EPO uman Recombinant și uz medical

eritropoietine exogene – eritropoietinele umane recombinante (rhEPO) disponibile pentru utilizare ca agenți terapeutici, sunt produse prin tehnologia ADN-ului recombinant în culturi celulare și sunt denumite colectiv agenți de stimulare a eritropoiezei (ESA).

tipuri disponibile de agenți de stimulare a eritropoiezei:

• • eritropoetină (EPO)
  • epoetină alfa (Procrit, Epogen)
  • epoetină beta (NeoRecormon)
  • epoetină Zeta (Silapo, Retacrit)
  • darbepoetină alfa (Aranesp)
  • metoxi polietilenglicol epoetină beta (Mircera)

agenții de stimulare a eritropoiezei (ESAs) sunt utilizați în tratamentul anemiei în boala renală cronică, anemia indusă de chimioterapie la pacienții cu cancer ,boala inflamatorie intestinală (boala Crohn și colita ulcerativă) și mielodisplazia din tratamentul cancerului (chimioterapie și radiații). Anemia este o afecțiune în care îți lipsesc suficiente globule roșii sănătoase pentru a transporta oxigen adecvat în țesuturile corpului tău.

farmacodinamică

EPO este foarte glicozilată (40% din greutatea moleculară totală), cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 5 ore. Glicozilarea suplimentară sau alte modificări ale EPO prin tehnologia recombinantă au dus la creșterea stabilității EPO în sânge (necesitând astfel injecții mai puțin frecvente).

eritropoietina și epoetina alfa sunt implicate în reglarea diferențierii eritrocitelor și menținerea unui nivel fiziologic al masei eritrocitare circulante. Epoetina alfa servește la restabilirea deficitului de eritropoietină în afecțiuni patologice și în alte afecțiuni clinice în care producția normală de eritropoietină este afectată sau compromisă. La pacienții anemici cu insuficiență renală cronică (IRC), administrarea de epoetină alfa a stimulat eritropoieza prin creșterea numărului de reticulocite în decurs de 10 zile, urmată de creșterea numărului de eritrocite, hemoglobină și hematocrit, de obicei în decurs de 2 până la 6 săptămâni. În funcție de doza administrată, rata de creștere a hemoglobinei poate varia. La pacienții care primesc hemodializă, nu se observă un răspuns biologic mai mare la doze care depășesc 300 unități/kg de 3 ori pe săptămână.

riscurile tratamentului cu EPO și ESA

riscurile posibile ale tratamentului cu EPO includ, de asemenea, moartea, infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral, tromboembolismul venos și recurența tumorii. Riscul crește atunci când tratamentul cu EPO crește nivelul hemoglobinei peste 11 g/dL până la 12 g/dL: acest lucru trebuie evitat.

cercetare și EPO

boală renală cronică (IRC): pacienții cu IRC dializați au producție subnormală endogenă de EPO. Studiile au arătat că tratamentul cu rhEPO corectează anemia și îmbunătățește calitatea vieții (QOL) la pacienții cu CKD. De asemenea, optimizează starea hemodinamică a pacientului și minimizează riscul de hipertrofie ventriculară stângă, împreună cu îmbunătățirea performanței fizice și a funcției cognitive.

insuficiență cardiacă: s-a constatat că terapia EPO recombinantă este utilă la pacienții cu insuficiență cardiacă, în special cu sindromul anemiei cardio-renale. Unele studii recente arată reducerea remodelării cardiace, a nivelurilor de Eptidă natriuretică a creierului și a ratei de spitalizare, rezultând o îmbunătățire a funcției sistolice a ventriculului stâng și drept.

accident vascular cerebral: Există mult interes pentru rolul EPO ca agent neuroprotector în accidentul vascular cerebral ischemic pe baza studiilor preclinice și a unui studiu pilot; cu toate acestea, un studiu recent nu a reușit să arate niciun beneficiu și a ridicat unele îndoieli cu privire la siguranța EPO la astfel de pacienți.

leziuni renale Acute: rolul EPO în leziunile renale acute (AKI) este supus unor cercetări active, iar studiile pe animale au evidențiat o bază fiziologică pentru utilizarea eritropoietinei în AKI; cu toate acestea, un studiu recent nu a reușit să arate niciun beneficiu.

odată cu descoperirea EPO-R în țesutul non-eritroid, s-au înțeles efectele pleiotropice ale EPO. Unele domenii de cercetare cu EPO ca agent terapeutic nou:

leziuni ale măduvei spinării (SCI): recent, cercetările s-au concentrat asupra rhEPO și a efectelor sale asupra tratamentului SCI, precum și asupra mecanismelor precum reducerea anti-apoptotică, antiinflamatoare și edemului, ceea ce duce la supraviețuirea neuronală și oligodendrocitelor și restabilirea integrității vasculare.

EPO în depresie: Un studiu actual este în curs de desfășurare pentru a evalua potențialul EPO de a atenua depresia și deficitele neurocognitive în tulburările afective în rândul cazurilor rezistente la tratament.

EPO în diabet: s-a constatat că EPO afectează toate fazele vindecării rănilor și prezintă rezultate încurajatoare pentru vindecarea cronică a rănilor în studiile experimentale pe animale și umane, în special în tratamentul pacienților cu răni diabetice cronice.

EPO ca agent imunomodulator: Un articol recent arată că macrofagele acționează ca ținte directe ale EPO, ceea ce sporește activitatea pro-inflamatorie și funcția acestor celule.

Doping – rhEPO ca un medicament care îmbunătățește performanța

datorită capacității sale de a îmbunătăți oxigenarea, EPO a fost abuzat de sportivii care participă la sporturi de anduranță. Administrarea rhEPO crește capacitatea maximă de consum de oxigen a organismului, crescând astfel rezistența și capacitatea fizică.

ca medicament care îmbunătățește performanța, EPO a fost interzis de la începutul anilor 1990, dar un prim test nu a fost disponibil până la Jocurile Olimpice de vară din 2000. EPO poate fi adesea detectat în sânge, datorită unor mici diferențe față de proteina endogenă; de exemplu, în caracteristicile modificării posttranslaționale. Înainte ca acest test să fie disponibil, unii sportivi au fost sancționați după ce au mărturisit că au folosit EPO, de exemplu în afacerea Festina, când a fost găsită o mașină cu produse dopante pentru echipa de ciclism Festina.

primul test de dopaj în ciclism a fost folosit în 2001 la fl Unktiche Wallonne. Primul pilot care a dat rezultate pozitive în acea cursă a fost Bo Hamburger, deși ulterior a fost achitat pentru că eșantionul său B nu a fost concludent. U. S. Postal Service Pro Cycling Team, sub conducerea lui Lance Armstrong și Johan Bruyneel, a condus un program sofisticat de dopaj care a durat mulți ani la sfârșitul anilor 1990 și începutul anilor 2000. eritropoietina a fost o substanță comună folosită de bicicliști.

un studiu din 2007 a arătat că EPO are un efect semnificativ asupra performanței exercițiilor fizice, dar un studiu din 2017 a arătat că efectele EPO administrate bicicliștilor amatori nu se disting de un placebo. În martie 2019, artist marțial mixt american și fost campion UFC Bantamweight T. J. Dillashaw a dat rezultate pozitive pentru EPO într-un test de droguri administrat de USADA, iar ulterior a fost dezbrăcat de titlul UFC bantamweight și suspendat timp de 2 ani.

cele mai importante EPO-uri recombinante și analogi utilizate în mod abuziv în sport sunt:

• • rhEPO (eritropoietine umane recombinante)
  • darbepoetină alfa
  • CERA (activator continuu al receptorilor pentru eritropoietină; CERAs au un timp de înjumătățire prelungit și un mecanism de acțiune care promovează stimularea crescută a receptorilor pentru eritropoietină în comparație cu alți FSE)

detectarea abuzului EPO a fost o provocare din următoarele motive:

• • momentul eșantionării și disponibilitatea laboratoarelor specializate dedicate cu cerințe imense de infrastructură sunt principalii factori limitativi în detectarea utilizării abuzive a EPO. Ceilalți factori care joacă un rol în detecție sunt următorii:
  • este dificil de diferențiat între EPO endogen și hormonul exogen recombinant.
  • EPO are un timp de înjumătățire plasmatică relativ scurt (timpul de înjumătățire plasmatică al rhEPO-a este de 8,5 oct 2,4 ore la administrarea I.V. și 19,4 oct 10,7 ore la administrarea S. C.).
  • EPO este nedetectabil în urină după 3-4 zile de la injectare.
  • Screening-ul în număr mare poate fi dificil, deoarece necesită tehnicieni cu înaltă pregătire și standardizare între laboratoare.

EPO poate fi adesea detectat în sânge, datorită unor mici diferențe față de proteina endogenă; de exemplu, în caracteristicile modificării posttranslaționale.

investigate științific posibilele beneficii ale EPO și ESA

• • utilizarea EPO în tratamentul anemiei în boala renală cronică, anemia indusă de chimioterapie la pacienții cu cancer ,boala inflamatorie intestinală( boala Crohn și colita ulcerativă), anemia la pacienții infectați cu HIV, hemoliza și anemia rezultată în timpul tratamentului hepatitei C cu ribavirină și Interferon și mielodisplazia din tratamentul cancerului (chimioterapie și radiații)
  • EPO poate fi utilă la pacienții cu insuficiență cardiacă, în special cu anemia cardio-renală sindromul
  • EPO poate juca rolul de agent neuroprotector în accident vascular cerebral ischemic
  • efecte asupra tratamentului leziunilor măduvei spinării (SCI), precum și mecanisme precum anti-apoptotic, antiinflamator și reducerea edemelor, ceea ce duce la supraviețuirea neuronală și oligodendrocitelor și restabilirea integrității vasculare
  • potențialul de a atenua depresia și deficitele neurocognitive în tulburările afective în rândul cazurilor rezistente la tratament
  • EPO afectează toate fazele vindecării rănilor și prezintă rezultate încurajatoare pentru vindecarea cronică a rănilor în studiile experimentale pe animale și pe oameni, în special în gestionarea pacienților cu răni diabetice cronice
  • EPO poate avea efect ca agent imunomodulator – un articol recent arată că macrofagele acționează ca ținte directe ale EPO, ceea ce sporește activitatea pro-inflamatorie și funcția acestor celule

EPO și ESA posibile efecte secundare

• • reacții alergice și anafilactice
  • o meta-analiză care a implicat aproape 10.000 de pacienți cu cancer indică faptul că tratamentul cu rhEPO crește riscul de tromboză
  • hipertensiune
  • posibilitatea de cancer progresia, rhEPO poate spori progresia tumorii(la pacienții care au cancer, ESAs poate determina creșterea tumorii)
  • aplazia pură a celulelor roșii (raportată în principal la pacienții cu CKD): autoanticorpii din ser pot neutraliza atât rhEPO, cât și EPO endogen. Acest lucru a fost observat în principal la pacienții cu IRC, în special după injectarea SC
  • amețeli, greață, febră
  • durere la locul injectării
  • FSE crește riscul de tromboembolism venos (cheaguri de sânge în vene). Un cheag de sânge se poate desprinde dintr-o locație și se poate deplasa la plămâni (embolie pulmonară), unde poate bloca circulația. Simptomele cheagurilor de sânge includ dureri în piept, dificultăți de respirație, dureri la nivelul picioarelor și amorțeală bruscă sau slăbiciune la nivelul feței, brațului sau piciorului.
  • ESAs poate determina creșterea hemoglobinei prea mare, ceea ce pune pacientul la un risc mai mare de atac de cord, accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă și deces.

riscurile posibile ale terapiei cu EPO includ moartea, infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral, tromboembolismul venos și recurența tumorii. Riscul crește atunci când tratamentul cu EPO crește nivelul hemoglobinei peste 11 g/dL până la 12 g/dL: acest lucru trebuie evitat.

EPO FAQ

este eritropoietina (EPO) un hormon?

eritropoietina (EPO) este un hormon produs de rinichi care promovează formarea globulelor roșii de către măduva osoasă. Celulele renale care produc eritropoietina sunt sensibile la nivelurile scăzute de oxigen din sânge care circulă prin rinichi.

este EPO periculos?

este bine cunoscut faptul că EPO, prin îngroșarea sângelui, duce la un risc crescut de mai multe boli mortale, cum ar fi boli de inimă, accident vascular cerebral și embolie cerebrală sau pulmonară. Utilizarea necorespunzătoare a EPO uman recombinant poate duce, de asemenea, la boli autoimune cu consecințe grave asupra sănătății.

care este nivelul normal de eritropoietină?

intervalul normal pentru nivelurile de EPO poate varia de la 3,7 la 36 unități internaționale pe litru (UI/L). Nivelurile mai mari decât cele normale pot însemna că aveți anemie. În cazurile severe de anemie, nivelurile de EPO din sânge pot fi de o mie de ori mai mari decât în mod normal. Nivelurile neobișnuit de scăzute pot fi din cauza policitemiei vera.

care sunt reacțiile adverse frecvente ale EPO (eritropoietină)?

reacțiile adverse frecvente pot include creșterea tensiunii arteriale; dureri articulare, dureri osoase, dureri musculare; mâncărime sau erupții pe piele; febră, frisoane, tuse; dureri la nivelul gurii, tulburări de înghițire; greață, vărsături; dureri de cap, amețeli sau tulburări de somn.

eritropoietina crește tensiunea arterială?

administrarea cronică de eritropoietină (EPO) este asociată cu o creștere a tensiunii arteriale la pacienții și animalele cu insuficiență renală cronică (IRC). Au fost luate în considerare mai multe mecanisme în patogeneza hipertensiunii induse de EPO.

EPO este sigur de utilizat?

în timp ce utilizarea corectă a EPO are un beneficiu terapeutic enorm în tratamentul anemiei legate de boala renală, utilizarea necorespunzătoare a acesteia poate duce la riscuri grave pentru sănătate pentru sportivii care utilizează această substanță pur și simplu pentru a obține un avantaj competitiv.

ce fel de medicament este EPO?

eritropoietina (EPO) este un hormon produs în mod natural de rinichi. Cu toate acestea, acest hormon poate fi produs artificial pentru a îmbunătăți performanța, de exemplu, a sportivilor sau a bicicliștilor prin injecție.

este eritropoietina o proteină?

din punct de vedere chimic, eritropoietina este o proteină cu un zahăr atașat (o glicoproteină). Este una dintre numeroasele glicoproteine similare care servesc drept stimulente pentru creșterea anumitor tipuri de celule sanguine din măduva osoasă.

care este intervalul normal al numărului de celule roșii din sânge?

intervalul RBC normal pentru bărbați este de 4,7 până la 6,1 milioane de celule pe microlitru (mcL). Intervalul normal RBC pentru femeile care nu sunt însărcinate este de 4,2 până la 5,4 milioane mcL. Intervalul normal RBC pentru copii este de 4,0 până la 5,5 milioane mcL.

cum se produce eritropoietina?

eritropoietina este produsă de fibroblaste interstițiale în rinichi în strânsă asociere cu capilarul peritubular și tubulul proximal convolut. De asemenea, este produs în celulele perisinusoidale din ficat. Producția hepatică predomină în perioada fetală și perinatală; producția renală predomină la vârsta adultă.

care sunt beneficiile eritropoietinei?

eritropoietina stimulează măduva osoasă să producă mai multe globule roșii. Creșterea rezultată a celulelor roșii crește capacitatea de transport a oxigenului din sânge. Ca regulator principal al producției de celule roșii, funcția majoră a eritropoietinei este promovează dezvoltarea celulelor roșii din sânge.

EPO apare în urină?

EPO sau eritropoietina este o substanță naturală produsă în rinichi care stimulează crearea de noi globule roșii. Medicamentele care stimulează sângele, cum ar fi EPO, dacă sunt injectate, sunt detectabile doar în urină sau sânge pentru o perioadă scurtă de timp.

cum acționează EPO?

eritropoietina (EPO) este un hormon peptidic produs în mod natural de organismul uman. EPO este eliberat din rinichi și acționează asupra măduvei osoase pentru a stimula producția de globule roșii. O creștere a globulelor roșii îmbunătățește cantitatea de oxigen pe care sângele o poate transporta către mușchii corpului

pentru ce se utilizează EPO?

eritropoietina poate fi utilizată pentru corectarea anemiei prin stimularea producției de globule roșii în măduva osoasă în aceste condiții. Medicamentul este cunoscut sub numele de epoetină alfa (Epogen, Procrit) sau ca darbepoietină alfa (Arnesp).

de ce este interzis EPO în sport?

medicamentul eritropoietină, adesea numit EPO, este interzis de la sport, deoarece se crede că îmbunătățește performanța unui atlet și oferă persoanelor care îl folosesc un avantaj nedrept față de concurenții neîmbunătățiți.

de ce este periculos EPO?

este bine cunoscut faptul că EPO, prin îngroșarea sângelui, duce la un risc crescut de mai multe boli mortale, cum ar fi boli de inimă, accident vascular cerebral și embolie cerebrală sau pulmonară. Utilizarea necorespunzătoare a EPO uman recombinant poate duce, de asemenea, la boli autoimune cu consecințe grave asupra sănătății.

poți trăi fără globule roșii?

nu, deoarece celulele roșii din sânge transportă oxigen în tot corpul. Când nu aveți suficiente globule roșii, organele dvs. nu primesc suficient oxigen și nu pot funcționa corect.

EPO și ESA trebuie utilizate cu atenție

diferite tipuri de rhEPO sunt disponibile în comerț astăzi cu diferite scheme de dozare și moduri de livrare. Eficacitatea lor în stimularea eritropoiezei este dependentă de doză și diferă în funcție de boala pacientului și de starea nutrițională. EPO trebuie utilizat cu atenție în conformitate cu instrucțiunile, deoarece utilizarea nesolicitată poate duce la efecte adverse grave. Furnizorul de servicii medicale trebuie să țină cont de numărul de celule sanguine ale pacientului pentru a se asigura că nu îl prezintă unui risc mai mare. Dozajul se poate modifica, în funcție de nevoile pacientului.

dozare și utilizare Exemple de EPO și ESA

aplicații clinice ale eritropoetinei umane recombinante la anemie asociată cu boala renală cronică la dializă: doza aprobată în anemia bolii renale cronice (CKD) pentru pacienții adulți este de 50 până la 100 unități/kg IV (intravenos ) sau SC (subcutanat) de 3 ori pe săptămână. Monitorizarea săptămânală a hemoglobinei este sugerată la inițierea terapiei și apoi pentru a menține nivelurile de hemoglobină <12 g/dl și pentru a evita creșterea hemoglobinei >1 g/dl pe o perioadă de 2 săptămâni.

pacienți tratați cu chimioterapie pentru Cancer: Inițiați Epogen la pacienții cu chimioterapie pentru cancer numai dacă hemoglobina este mai mică de 10 g/dL și dacă există cel puțin două luni suplimentare de chimioterapie planificată. Utilizați cea mai mică doză de Epogen necesară pentru a evita transfuziile RBC. Doza inițială recomandată la adulți este de 150 unități/kg subcutanat de 3 ori pe săptămână până la terminarea chimioterapiei sau de 40000 unități subcutanat săptămânal până la terminarea chimioterapiei. Reduceți doza cu 25% dacă hemoglobina crește mai mult de 1 g/dL în orice perioadă de 2 săptămâni sau hemoglobina atinge un nivel necesar pentru a evita transfuzia RBC. Rețineți doza dacă hemoglobina depășește un nivel necesar pentru a evita transfuzia RBC. Reinițiați la o doză cu 25% sub doza anterioară atunci când hemoglobina se apropie de un nivel în care pot fi necesare transfuzii RBC. După primele 4 săptămâni de tratament cu Epogen, dacă hemoglobina crește cu mai puțin de 1 g/dL și rămâne sub 10 g/dL, creșteți doza la 300 unități/kg de trei ori pe săptămână la adulți sau 60.000 unități săptămânal la adulți. După 8 săptămâni de tratament, dacă nu există un răspuns măsurat prin nivelurile de hemoglobină sau dacă sunt încă necesare transfuzii RBC, întrerupeți Epogen.

La Pacienții Cu Intervenție Chirurgicală: Schemele Epogen recomandate sunt de 300 unități/kg pe zi subcutanat timp de 15 zile în total: administrate zilnic timp de 10 zile înainte de operație, în ziua intervenției chirurgicale și timp de 4 zile după operație; sau 600 unități/kg subcutanat în 4 doze administrate cu 21, 14 și 7 zile înainte de operație și în ziua intervenției chirurgicale. Profilaxia trombozei venoase profunde este recomandată în timpul tratamentului cu Epogen.