EPO (Erythropoietin)

erythropoietin (EPO) indledning

Erythropoietin (forkortelse EPO) er endogent glycoproteincytokin med proteinkemisk formel C815H1317N233O241S5 og proteinavaragevægt 18396,1 Da. Erythropoietin udskilles hovedsageligt af nyrerne som reaktion på cellulær hypoksi; det stimulerer produktionen af røde blodlegemer (erythropoiesis) i den røde knoglemarv.

røde blodlegemer, Erythropoiesis og rød knoglemarv

Erythropoiesis er den proces, der producerer røde blodlegemer (RBC ‘ er; erythrocytter), som er udviklingen fra erythropoietisk stamcelle til modne røde blodlegemer. Det stimuleres af nedsat O2 i omløb, som detekteres af nyrerne, som derefter udskiller hormonet erythropoietin (EPO). Erythropoietin stimulerer proliferation og differentiering af røde blodlegemer, som aktiverer øget erythropoiesis i det hæmopoietiske væv og i sidste ende producerer røde blodlegemer (erythrocytter).

hos mennesker forekommer erythropoiesis normalt inden for det røde knoglemarv. Øget niveau af fysisk aktivitet kan forårsage en stigning i erythropoiesis. Men hos mennesker med visse sygdomme og hos nogle dyr forekommer erythropoiesis også uden for knoglemarven, i milten eller leveren. Dette kaldes ekstramedullær erythropoiesis.

knoglemarven i stort set alle knogler producerer røde blodlegemer, indtil en person er omkring fem år gammel. Tibia og lårben ophører med at være vigtige steder for hæmatopoiesis omkring 25 år; ryghvirvler, brystben, bækken og ribben og kraniale knogler producerer fortsat røde blodlegemer gennem hele livet. Op til en alder af 20 år produceres RBC ‘ er fra rød knoglemarv af alle knogler (lange knogler og alle de flade knogler). Efter en alder af 20 år produceres RBC ‘ er fra membranøse knogler såsom ryghvirvler, brystbenet, ribben, scapulas og iliac knogler. Efter 20 år bliver skaftet af de lange knogler gul knoglemarv på grund af fedtaflejring og mister den erythropoietiske funktion.

Erythropoietin (EPO) historie

i 1905 foreslog Paul Carnot ideen om, at et hormon regulerer produktionen af røde blodlegemer. Efter at have udført forsøg på kaniner, der er udsat for blodudslip, tilskrev Carnot og hans kandidatstuderende Clotilde-Camille Deflandre en stigning i røde blodlegemer hos kaninpersoner til en hæmotropisk faktor kaldet hæmopoietin. Eva Bonsdorff og Eeva Jalavisto kaldte det hæmatopoietiske stof erytropoietin. Kr Reissman og Allan J. Erslev viste, at et bestemt stof, der cirkuleres i blodet, er i stand til at stimulere produktionen af røde blodlegemer og øge hæmatokrit. Dette stof blev oprenset og bekræftet som erythropoietin (EPO). I 1977 rensede Guldvasser og Kung EPO. Ren EPO tillod, at aminosyresekvensen delvist blev identificeret, og genet blev isoleret. Syntetisk EPO blev først anvendt til at korrigere anæmi i 1987. I 1985 isolerede Lin et al det humane erythropoietin-gen fra et genomisk fagbibliotek og brugte det til at producere EPO. I 1989 godkendte US Food and Drug Administration hormonet Epogen til brug i visse anemier. Gregg og Peter J. Ratcliffe studerede EPO-genet og dets iltafhængige regulering. I 2019 blev de tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin for deres opdagelse af hypoksi-inducerbar faktor (HIF), som regulerer EPO-genet såvel som andre gener som reaktion på hypoksi. Rekombinant humant erythropoietin (rhEPO) er uden tvivl den mest vellykkede terapeutiske anvendelse af rekombinant DNA-teknologi indtil dato.

EPO-funktioner

1) produktion af røde blodlegemer

Erythropoietin er et essentielt hormon til produktion af røde blodlegemer. Uden det finder endelig erythropoiesis ikke sted. Under hypoksiske forhold vil nyrerne producere og udskille erythropoietin for at øge produktionen af røde blodlegemer ved at målrette CFU-e, proerythroblast og basofil erythroblast-undergrupper i differentieringen. Erythropoietin har sin primære virkning på stamceller og prækursorer (som findes i knoglemarven hos mennesker) ved at fremme deres overlevelse ved at beskytte disse celler mod apoptose eller celledød.

Erythropoietin er den primære erytropoietiske faktor, der samarbejder med forskellige andre vækstfaktorer (f.eks. IL-3, IL-6, glukokortikoider og SCF), der er involveret i udviklingen af erythroid-afstamning fra multipotente stamceller. Den burstdannende enhed-erythroid (BFU-e) celler starter erythropoietinreceptorekspression og er følsomme over for erythropoietin. Efterfølgende trin, den kolonidannende enhed-erythroid (CFU-E), udtrykker maksimal erythropoietin-receptortæthed og er fuldstændig afhængig af erythropoietin for yderligere differentiering. Prækursorer til røde blodlegemer, proerythroblaster og basofile erythroblaster udtrykker også erythropoietin-receptoren og påvirkes derfor af den.

2) andre ikke-hæmatopoietiske roller

Erythropoietin blev rapporteret at have en række virkninger ud over stimulering af erythropoiesis inklusive vasokonstriktionsafhængig hypertension, stimulerende angiogenese og fremme celleoverlevelse via aktivering af EPO-receptorer, hvilket resulterede i anti-apoptotiske virkninger på iskæmisk væv. Dette forslag er imidlertid kontroversielt med adskillige undersøgelser, der ikke viser nogen effekt. Det er også uforeneligt med de lave niveauer af EPO-receptorer på disse celler. Kliniske forsøg hos mennesker med iskæmisk hjerte, neurale og renale væv har ikke vist de samme fordele, der ses hos dyr. Derudover har nogle undersøgelser vist sin neurobeskyttende virkning på diabetisk neuropati, men disse data blev ikke bekræftet i kliniske forsøg, der er blevet udført på de dybe peroneale, overfladiske peroneale, tibiale og sural nerver.

Epo-syntese og-regulering

endogent erytropoietin produceres af interstitielle fibroblaster i nyrerne i tæt forbindelse med det peritubulære kapillære og proksimale indviklede tubulat. Det produceres også i perisinusoidale celler i leveren. Leverproduktion dominerer i føtal og perinatal periode; nyreproduktion dominerer i voksen alder. Det er homologt med trombopoietin. 10 mU / mL) udskilles konstant tilstrækkeligt til at kompensere for normal omsætning af røde blodlegemer. Ved hypoksisk stress kan EPO-produktionen dog stige op til 1000 gange og nå 10 000 mU/mL blod.

hos voksne syntetiseres EPO hovedsageligt af interstitielle celler i den peritubulære kapillære seng i nyrebarken, hvor der produceres yderligere mængder i leveren og pericytterne i hjernen. Regulering antages at stole på en feedbackmekanisme, der måler iltning i blodet og jerntilgængelighed. I de fleste tilfælde er det nødvendigt at tage hensyn til de faktorer, der er forbundet med EPO-transskriptionsfaktorerne, og som er forbundet med EPO-transskriptionsfaktorerne, som er kendt som hypoksi-inducerbare faktorer, og som absorberes proteosomalt i nærvær af ilt og jern. Under normoksi hæmmer GATA2 promotorregionen for EPO. GATA2-niveauer falder under hypoksi og tillader fremme af EPO-produktion.

virkningsmekanisme

erytropoietin eller eksogent epoetin alfa binder til erytropoietin-receptoren (EPO-r) og aktiverer intracellulære signaltransduktionsveje: EPO binder til erytropoietin-receptoren på stamcellernes overflade og aktiverer en JAK2-signalkaskade. Dette initierer STAT5 -, PIK3-og Ras-MAPK-stierne. Dette resulterer i differentiering, overlevelse og proliferation af erythroidcellen. SOCS1, SOCS3 og CIS udtrykkes også, som fungerer som negative regulatorer af cytokinsignalet. Affiniteten (Kd) af EPO for dens receptor på humane celler er kr.100 til 200 pM.

erythropoietinreceptorekspression på højt niveau er lokaliseret til erythroide stamceller. Mens der er rapporter om, at EPO-receptorer findes i en række andre væv, såsom hjerte, muskel, nyre og perifert/centralnervevæv, forvirres disse resultater af ikke-specificitet af reagenser, såsom anti-EpoR-antistoffer. I kontrollerede forsøg påvises en funktionel EPO-receptor ikke i disse væv. I blodbanen udtrykker røde celler ikke erythropoietinreceptor, så de kan ikke reagere på EPO. Imidlertid er der rapporteret om indirekte afhængighed af røde blodlegemer i blodet af erytropoietinniveauer i plasma, en proces kaldet neocytolyse. Derudover er der afgørende bevis for, at EPO-receptorekspression opreguleres ved hjerneskade.

rekombinant human EPO og medicinsk anvendelse

eksogene erythropoietiner – rekombinante humane erythropoietiner (rhEPO), der kan anvendes som terapeutiske midler, fremstilles ved rekombinant DNA-teknologi i cellekultur og kaldes samlet erythropoiesis-stimulerende midler (ESA).

tilgængelige typer af Erythropoiesis-stimulerende midler:

• • Erythropoietin (EPO)
  • Epoetin alfa (Procrit, Epogen)
  • Epoetin beta (NeoRecormon)
  • epoetin beta (Silapo, Retacrit)
  • Darbepoetin alfa (Aranesp)
  • Mircera)

Erythropoiesis-stimulerende midler (ESA ‘ er) anvendes til behandling af anæmi ved kronisk nyresygdom, kemoterapiinduceret anæmi hos patienter med kræft, inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom og ulcerøs colitis) og myelodysplasi fra behandling af kræft (kemoterapi og stråling). Anæmi er en tilstand, hvor du mangler nok sunde røde blodlegemer til at bære tilstrækkelig ilt til din krops væv.

farmakodynamik

EPO er stærkt glykosyleret (40% af den samlede molekylvægt) med halveringstid i blod omkring 5 timer. epos halveringstid kan variere mellem endogen og forskellige rekombinante versioner. Yderligere glykosylering eller andre ændringer af EPO via rekombinant teknologi har ført til øget epos stabilitet i blod (hvilket kræver mindre hyppige injektioner).

Erythropoietin og epoetin alfa er involveret i reguleringen af erythrocytdifferentiering og opretholdelse af et fysiologisk niveau af cirkulerende erytrocytmasse. Epoetin alfa hjælper med at genoprette erytropoietinmangel ved patologiske og andre kliniske tilstande, hvor den normale produktion af erytropoietin er nedsat eller kompromitteret. Hos anæmiske patienter med kronisk nyresvigt (CRF) stimulerede administration med epoetin alfa erytropoiesen ved at øge reticulocyttallet inden for 10 dage efterfulgt af stigninger i antallet af røde blodlegemer, hæmoglobin og hæmatokrit, normalt inden for 2 til 6 uger. Afhængig af den indgivne dosis kan hastigheden af hæmoglobinforøgelse variere. Hos patienter, der får hæmodialyse, observeres et større biologisk respons ikke ved doser på over 300 enheder/kg 3 gange ugentligt.

risici ved behandling med EPO og ESA

mulige risici ved behandling med EPO inkluderer også død, myokardieinfarkt, slagtilfælde, venøs tromboemboli og tumorgenfald. Risikoen stiger, når EPO-behandling hæver hæmoglobinniveauer over 11 g/dL til 12 g/dL: dette skal undgås.

forskning og EPO

kronisk nyresygdom (CKD): patienter med CKD i dialyse har subnormal endogen EPO-produktion. Undersøgelser har vist, at rhEPO-behandling korrigerer anæmi og forbedrer livskvaliteten hos patienter med CKD. Det optimerer også patientens hæmodynamiske status og minimerer risikoen for venstre ventrikulær hypertrofi sammen med forbedring af fysisk ydeevne og kognitiv funktion.

hjertesvigt: rekombinant EPO-terapi har vist sig at være nyttig hos patienter med hjertesvigt, især med hjerte-renal anæmi syndrom. Nogle nylige undersøgelser viser reduktion i hjerteomdannelse, hjerne natriuretisk eptidniveauer og hospitaliseringsrate, hvilket resulterer i forbedring af venstre og højre ventrikulær systolisk funktion.

slagtilfælde: Der er stor interesse for EPO ‘ s rolle som neurobeskyttende middel i iskæmisk slagtilfælde baseret på prækliniske undersøgelser og en pilotundersøgelse; en nylig undersøgelse viste imidlertid ingen fordel og rejste tvivl om sikkerheden ved EPO hos sådanne patienter.

akut nyreskade: EPO ‘ s rolle i akut nyreskade (AKI) gennemgår aktiv forskning, og dyreforsøg har afsløret et fysiologisk grundlag for brugen af erythropoietin i AKI; en nylig undersøgelse viste imidlertid ingen fordel.

med opdagelsen af EPO-R I ikke-erythroidvæv blev pleiotropiske virkninger af EPO forstået. Nogle forskningsområder med EPO som et nyt terapeutisk middel:

rygmarvsskade (SCI): for nylig har forskningen fokuseret på rhEPO og dens virkninger på SCI-behandling såvel som mekanismerne som anti-apoptotisk, antiinflammatorisk og ødemreduktion, hvilket fører til neuronale og oligodendrocytters overlevelse og gendannelse af vaskulær integritet.

EPO i depression: En aktuel undersøgelse er i gang for at evaluere potentialet for EPO til at lindre depression og neurokognitive underskud i affektive lidelser blandt behandlingsresistente tilfælde.

EPO i diabetes: EPO har vist sig at påvirke alle faser af sårheling og viser opmuntrende resultater for kronisk sårheling i eksperimentelle dyre-og humane undersøgelser, især i behandlingen af patienter med kroniske diabetiske sår.

EPO som et immunmodulerende middel: En nylig artikel viser, at makrofager fungerer som direkte mål for EPO, hvilket forbedrer disse cellers proinflammatoriske aktivitet og funktion.

Doping – rhEPO som et præstationsfremmende lægemiddel

på grund af dets evne til at forbedre iltning er EPO blevet misbrugt af atleter, der deltager i udholdenhedssport. Administration af rhEPO øger kroppens maksimale iltforbrugskapacitet, hvilket øger udholdenhed og fysisk kondition.

som et præstationsfremmende lægemiddel er EPO blevet forbudt siden begyndelsen af 1990 ‘ erne, men en første test var ikke tilgængelig før Sommer-OL 2000. EPO kan ofte påvises i blod på grund af små forskelle fra det endogene protein; for eksempel i træk ved posttranslationel modifikation. Før denne test var tilgængelig, blev nogle atleter sanktioneret efter at have tilstået at have brugt EPO, for eksempel i Festina-affæren, da der blev fundet en bil med dopingprodukter til Festina-cykelholdet.

den første dopingtest i cykling blev brugt i 2001. Den første rytter, der testede positivt i dette løb, var Bo Hamburger, skønt han senere blev frikendt, fordi hans B-prøve ikke var afgørende. US Postal Service Pro Cycling Team, under ledelse af Lance Armstrong og Johan Bruyneel, kørte et sofistikeret dopingprogram, der varede i mange år i slutningen af 1990 ‘erne og begyndelsen af 2000’ erne. Erythropoietin var et almindeligt stof, der blev brugt af cyklisterne.

en undersøgelse fra 2007 viste, at EPO har en signifikant effekt på træningsydelsen, men en undersøgelse fra 2017 viste, at virkningerne af EPO administreret til amatørcyklister ikke kunne skelnes fra en placebo. I marts 2019 amerikansk blandet kampsportkunstner og tidligere UFC Bantamvægtsmester T. J. Dillashav testet positivt for EPO i en lægemiddeltest administreret af USADA, og han blev efterfølgende frataget UFC bantamvægtstitel og suspenderet i 2 år.

de vigtigste rekombinante EPOs og analoger misbrugt i sport er:

• • rhEPO (rekombinante humane erytropoietiner)
  • Darbepoetin alpha
  • CERA (kontinuerlig erythropoietin-receptoraktivator; Cera ‘er har en forlænget halveringstid og en virkningsmekanisme, der fremmer øget stimulering af erythropoietin-receptorer sammenlignet med andre ESA’ er)

påvisningen af EPO-misbrug har været udfordrende af følgende grunde:

• • Timing af prøveudtagning og tilgængelighed af specialiserede dedikerede laboratorier med enorme infrastrukturkrav er de største begrænsende faktorer ved påvisning af EPO-misbrug. De andre faktorer, der spiller en rolle i påvisningen, er følgende:
  • det er vanskeligt at skelne mellem det endogene EPO og rekombinant eksogent hormon.
  • EPO har en relativt kort halveringstid i serum (halveringstiden for rhEPO-A er 8, 5 liter 2, 4 timer ved indgivelse IV og 19, 4 liter 10, 7 timer ved indgivelse af SC).
  • EPO kan ikke påvises i urinen efter 3-4 dages injektion.
  • Screening i stort antal kan være vanskeligt, da det kræver højtuddannede teknikere og standardisering mellem laboratorier.

EPO kan ofte påvises i blod på grund af små forskelle fra det endogene protein; for eksempel i træk ved posttranslationel modifikation.

videnskabeligt undersøgt mulige fordele ved EPO og ESA

• • EPO-anvendelse til behandling af anæmi ved kronisk nyresygdom, kemoterapiinduceret anæmi hos patienter med kræft, inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom og ulcerøs colitis), anæmi hos HIV-inficerede patienter, hæmolyse og resulterende anæmi under behandling af hepatitis C med Ribavirin og Interferon og myelodysplasi fra behandling af kræft (kemoterapi og stråling)
  • EPO kan være nyttigt hos patienter med hjertesvigt, især med hjerte-renal anæmi syndrom
  • EPO kan spille rolle som et neurobeskyttende middel ved iskæmisk slagtilfælde
  • virkninger på rygmarvsskade (SCI) behandling såvel som mekanismerne såsom anti-apoptotisk, antiinflammatorisk og ødemreduktion, hvilket fører til neuronale og oligodendrocytters overlevelse og gendannelse af vaskulær integritet
  • potentiale til at lindre depression og neurokognitive underskud i affektive lidelser blandt behandlingsresistente tilfælde
  • EPO påvirker alle faser af sårheling og viser opmuntrende resultater for kronisk sårheling i forsøg med dyr og mennesker, især i behandlingen af patienter med kroniske diabetiske sår
  • EPO kan virke som et immunmodulerende middel – en nylig artikel viser, at makrofager fungerer som direkte mål for EPO, hvilket forbedrer disse cellers proinflammatoriske aktivitet og funktion

EPO og ESA bivirkninger

• • allergiske og anafylaktiske reaktioner
  • en metaanalyse med næsten 10. 000 kræftpatienter indikerer, at behandling med rhEPO øger risikoen for trombose
  • Hypertension
  • mulighed for kræft progression, rhEPO kan forbedre tumorprogression (hos patienter, der har kræft, kan ESA ‘ er få tumoren til at vokse)
  • Pure red cell aplasia (hovedsageligt rapporteret hos patienter med CKD): autoantistoffer i serum kan neutralisere både rhEPO og endogen EPO. Dette blev hovedsageligt observeret hos CKD-patienter, især efter SC-injektion
  • svimmelhed, kvalme, feber
  • smerter på injektionsstedet
  • ESA ‘ er øger risikoen for venøs tromboemboli (blodpropper i venerne). En blodprop kan bryde væk fra et sted og rejse til lungen (lungeemboli), hvor den kan blokere cirkulationen. Symptomer på blodpropper inkluderer brystsmerter, åndenød, smerter i benene og pludselig følelsesløshed eller svaghed i ansigt, arm eller ben.
  • ESA ‘ er kan få hæmoglobin til at stige for højt, hvilket sætter patienten i højere risiko for hjerteanfald, slagtilfælde, hjertesvigt og død.

mulige risici ved behandling med EPO inkluderer død, myokardieinfarkt, slagtilfælde, venøs tromboembolisme og tumorgenfald. Risikoen stiger, når EPO-behandling hæver hæmoglobinniveauer over 11 g/dL til 12 g/dL: dette skal undgås.

ofte stillede spørgsmål om EPO

er erythropoietin (EPO) et hormon?

Erythropoietin (EPO) er et hormon produceret af nyrerne, der fremmer dannelsen af røde blodlegemer i knoglemarven. Nyrecellerne, der fremstiller erythropoietin, er følsomme over for lave iltniveauer i blodet, der bevæger sig gennem nyrerne.

er EPO farligt?

det er velkendt, at EPO ved fortykkelse af blodet fører til en øget risiko for flere dødelige sygdomme, såsom hjertesygdomme, slagtilfælde og cerebral eller lungeemboli. Misbrug af rekombinant human EPO kan også føre til autoimmune sygdomme med alvorlige sundhedsmæssige konsekvenser.

hvad er normalt erytropoietinniveau?

det normale interval for EPO-niveauer kan variere fra 3,7 til 36 internationale enheder pr. Højere end normale niveauer kan betyde, at du har anæmi. I alvorlige tilfælde af anæmi kan EPO-niveauer i blodet være tusind gange højere end normalt. Usædvanligt lave niveauer kan skyldes polycythemia vera.

hvad er almindelige bivirkninger af EPO (erythropoietin)?

almindelige bivirkninger kan omfatte forhøjet blodtryk, ledsmerter, knoglesmerter, muskelsmerter, kløe eller udslæt, feber, kulderystelser, hoste, mundsmerter, synkebesvær, kvalme, opkastning, hovedpine, svimmelhed eller søvnbesvær.

øger erytropoietin blodtrykket?

kronisk administration af erythropoietin (EPO) er forbundet med en stigning i arterielt blodtryk hos patienter og dyr med kronisk nyresvigt (CRF). Flere mekanismer er blevet overvejet i patogenesen af EPO-induceret hypertension.

er EPO sikkert at bruge?

mens korrekt brug af EPO har en enorm terapeutisk fordel ved behandling af anæmi relateret til nyresygdom, kan misbrug heraf føre til alvorlige sundhedsrisici for atleter, der bruger dette stof blot for at få en konkurrencefordel.

hvilken slags lægemiddel er EPO?

Erythropoietin (EPO) er et hormon, der produceres naturligt af nyrerne. Imidlertid kan dette hormon kunstigt produceres for at forbedre ydeevnen for for eksempel atleter eller cyklister ved injektion.

er erythropoietin et protein?

kemisk er erythropoietin et protein med et bundet sukker (et glycoprotein). Det er et af en række lignende glycoproteiner, der tjener som stimulanter til vækst af specifikke typer blodlegemer i knoglemarven.

Hvad er et normalt antal røde blodlegemer?

det normale RBC-interval for mænd er 4,7 til 6,1 millioner celler pr. Det normale RBC-interval for kvinder, der ikke er gravide, er 4,2 til 5,4 millioner mcL. Det normale RBC-interval for børn er 4,0 til 5,5 millioner mcL.

hvordan produceres erytropoietin?

Erythropoietin produceres af interstitielle fibroblaster i nyrerne i tæt forbindelse med det peritubulære kapillære og proksimale indviklede tubulat. Det produceres også i perisinusoidale celler i leveren. Leverproduktion dominerer i føtal og perinatal periode; nyreproduktion dominerer i voksen alder.

hvad er fordelene ved erythropoietin?

Erythropoietin stimulerer knoglemarven til at producere flere røde blodlegemer. Den resulterende stigning i røde blodlegemer øger blodets iltbærende kapacitet. Som den primære regulator for produktion af røde blodlegemer er erythropoietins vigtigste funktion fremme udviklingen af røde blodlegemer.

vises EPO i urinen?

EPO, eller erythropoietin, er et naturligt stof produceret i nyrerne, der stimulerer dannelsen af nye røde blodlegemer. Blodforstærkende stoffer som EPO, hvis de injiceres, kan kun påvises i urinen eller blodet i et kort tidsrum.

hvordan virker EPO?

Erythropoietin (EPO) er et peptidhormon, der produceres naturligt af menneskekroppen. EPO frigives fra nyrerne og virker på knoglemarven for at stimulere produktionen af røde blodlegemer. En stigning i røde blodlegemer forbedrer mængden af ilt, som blodet kan bære til kroppens muskler

hvad bruges EPO til at behandle?

Erythropoietin kan bruges til at korrigere anæmi ved at stimulere produktionen af røde blodlegemer i knoglemarven under disse tilstande. Lægemidlet er kendt som epoetin alfa (Epogen, Procrit) eller som darbepoietin alfa (Arnesp).

hvorfor er EPO forbudt i sport?

lægemidlet erythropoietin, ofte kaldet EPO, er forbudt fra sport, fordi det menes at forbedre en atletes præstation og give folk, der bruger det, en uretfærdig fordel i forhold til ikke-forstærkede konkurrenter.

hvorfor er EPO farligt?

det er velkendt, at EPO ved fortykkelse af blodet fører til en øget risiko for flere dødelige sygdomme, såsom hjertesygdomme, slagtilfælde og cerebral eller lungeemboli. Misbrug af rekombinant human EPO kan også føre til autoimmune sygdomme med alvorlige sundhedsmæssige konsekvenser.

kan du leve uden røde blodlegemer?

Nej, fordi røde blodlegemer bærer ilt gennem hele kroppen. Når du ikke har nok røde blodlegemer, får dine organer ikke nok ilt og kan ikke fungere ordentligt.

EPO og ESA skal bruges omhyggeligt

forskellige typer rhEPO er kommercielt tilgængelige i dag med forskellige doseringsplaner og leveringsmetoder. Deres effektivitet til stimulering af erythropoiesis er dosisafhængig og varierer afhængigt af patientens sygdom og ernæringsstatus. EPO skal anvendes omhyggeligt i henhold til retningslinjerne, da uopfordret brug kan medføre alvorlige bivirkninger. Sundhedsudbyderen skal holde øje med patientens blodlegemer for at sikre, at de ikke sætter ham eller hende i højere risiko. Doseringen kan ændre sig afhængigt af patientens behov.

Dosering og anvendelse eksempler på EPO og ESA

kliniske anvendelser af rekombinant humant Erythropoietin ved anæmi forbundet med kronisk nyresygdom ved dialyse: den godkendte dosis ved anæmi ved kronisk nyresygdom (CKD) til voksne patienter er 50 til 100 enheder/kg IV (intravenøs ) eller SC (subkutan) 3 gange ugentligt. Ugentlig overvågning af hæmoglobin foreslås ved påbegyndelse af behandlingen og derefter for at opretholde hæmoglobinniveauer <12 g/dl og for at undgå stigninger i hæmoglobin >1 g/dl over en 2-ugers periode.

patienter i kræft kemoterapi: Initier kun Epogen hos patienter i kræftkemoterapi, hvis hæmoglobinet er mindre end 10 g/dL, og hvis der er mindst to yderligere måneders planlagt kemoterapi. Brug den laveste dosis Epogen, der er nødvendig for at undgå RBC-transfusioner. Den anbefalede startdosis til voksne er 150 enheder / kg subkutant 3 gange om ugen, indtil et kemoterapikursus er afsluttet, eller 40.000 enheder subkutant ugentligt, indtil et kemoterapikursus er afsluttet. Reducer dosis med 25%, hvis hæmoglobin stiger mere end 1 g/dL i en 2-ugers periode, eller hæmoglobin når et niveau, der er nødvendigt for at undgå RBC-transfusion. Tilbagehold dosis, hvis hæmoglobin overstiger et niveau, der er nødvendigt for at undgå RBC-transfusion. Genoptag i en dosis, der er 25% under den foregående dosis, når hæmoglobin nærmer sig et niveau, hvor RBC-transfusioner kan være påkrævet. Efter de første 4 ugers Epogenbehandling, hvis hæmoglobin stiger med mindre end 1 g/dL og forbliver under 10 g/dL, øges dosis til 300 enheder/kg tre gange om ugen hos voksne eller 60.000 enheder ugentligt hos voksne. Efter 8 ugers behandling, hvis der ikke er noget respons målt ved hæmoglobinniveauer, eller hvis RBC-transfusioner stadig er påkrævet, skal du afbryde Epogen.

I Operationspatienter: De anbefalede Epogenregimer er 300 enheder/kg dagligt subkutant i 15 dage i alt: administreret dagligt i 10 dage før operationen, på operationsdagen og i 4 dage efter operationen; eller 600 enheder/kg subkutant i 4 doser administreret 21, 14 og 7 dage før operationen og på operationsdagen. Dyb venøs tromboseprofylakse anbefales under Epogenbehandling.