EPO (erytropoetin)

erytropoetin (EPO) Úvod

erytropoetin (zkratka EPO) je endogenní glykoproteinový cytokin s proteinovým chemickým vzorcem C815H1317N233O241S5 a průměrnou hmotností proteinu 18396,1 Da. Erytropoetin je vylučován hlavně ledvinami v reakci na buněčnou hypoxii; stimuluje tvorbu červených krvinek (erytropoézu) v červené kostní dřeni.

červené krvinky, erytropoéza a červená kostní dřeň

erytropoéza je proces, který produkuje červené krvinky (RBC; erytrocyty), což je vývoj z erytropoetických kmenových buněk do zralých červených krvinek. Je stimulován sníženým O2 v oběhu, který je detekován ledvinami, které pak vylučují hormon erytropoetin (EPO). Erytropoetin stimuluje proliferaci a diferenciaci prekurzorů červených krvinek, což aktivuje zvýšenou erytropoézu v hemopoetických tkáních a nakonec produkuje červené krvinky (erytrocyty).

u lidí se erytropoéza obvykle vyskytuje v červené kostní dřeni. Zvýšená úroveň fyzické aktivity může způsobit zvýšení erytropoézy. U lidí s určitými chorobami a u některých zvířat se však erytropoéza vyskytuje také mimo kostní dřeň, ve slezině nebo játrech. Toto se nazývá extramedulární erytropoéza.

kostní dřeň v podstatě všech kostí produkuje červené krvinky, dokud není člověk kolem pěti let. Holenní a stehenní kosti přestávají být důležitými místy krvetvorby přibližně ve věku 25 let; obratle, hrudní kost, pánev a žebra a lebeční kosti nadále produkují červené krvinky po celý život. Až do věku 20 let se RBC vyrábějí z červené kostní dřeně všech kostí (dlouhé kosti a všechny ploché kosti). Po dosažení věku 20 let se RBC vyrábějí z membránových kostí, jako jsou obratle, hrudní kost, žebra, lopatky a iliakální kosti. Po 20 letech věku se hřídel dlouhých kostí stává žlutou kostní dřeň kvůli ukládání tuku a ztrácí erytropoetickou funkci.

historie erytropoetinu (EPO)

v roce 1905 Paul Carnot navrhl myšlenku, že hormon reguluje tvorbu červených krvinek. Po provedení experimentů na králících podléhajících krveprolití připisoval Carnot a jeho postgraduální student Clotilde-Camille Deflandre zvýšení počtu červených krvinek u králíků hemotropnímu faktoru zvanému hemopoetin. Eva Bonsdorff a Eeva Jalavisto nazvali hemopoetickou látku „erytropoetin“. K. R. Reissman a Allan J. Erslev prokázali, že určitá látka, cirkulující v krvi, je schopna stimulovat produkci červených krvinek a zvyšovat hematokrit. Tato látka byla purifikována a potvrzena jako erytropoetin (EPO). V roce 1977 Goldwasser a Kung vyčistili EPO. Čistý EPO umožnil částečnou identifikaci aminokyselinové sekvence a izolaci genu. Syntetický EPO byl poprvé úspěšně použit k nápravě anémie v roce 1987. V roce 1985 lin et al izoloval Gen lidského erytropoetinu z knihovny genomických fágů a použil jej k produkci EPO. V roce 1989 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil hormon Epogen pro použití u některých anémií. Gregg L. Semenza a Peter J. Ratcliffe studovali Gen EPO a jeho regulaci závislou na kyslíku. Spolu s Williamem Kaelinem Jr.získali v roce 2019 Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu za objev faktoru indukovatelného hypoxií (HIF), který reguluje Gen EPO, stejně jako další geny, v reakci na hypoxii. Rekombinantní lidský erytropoetin (rhEPO) je pravděpodobně dosud nejúspěšnější terapeutickou aplikací technologie rekombinantní DNA.

funkce EPO

1) produkce červených krvinek

erytropoetin je nezbytný hormon pro tvorbu červených krvinek. Bez ní nedojde k definitivní erytropoéze. Za hypoxických podmínek bude ledvina produkovat a vylučovat erytropoetin, aby zvýšila produkci červených krvinek tím, že se v diferenciaci zaměří na CFU-E, proerytroblasty a bazofilní podmnožiny erytroblastů. Erytropoetin má primární účinek na progenitory a prekurzory červených krvinek (které se nacházejí v kostní dřeni u lidí) tím, že podporuje jejich přežití prostřednictvím ochrany těchto buněk před apoptózou nebo buněčnou smrtí.

erytropoetin je primární erytropoetický faktor, který spolupracuje s různými dalšími růstovými faktory (např. IL-3, IL-6, glukokortikoidy a SCF) podílejícími se na vývoji erytroidní linie z multipotentních progenitorů. Erytroidní buňky tvořící burst-erytroidní (BFU-E) začínají expresi receptoru erytropoetinu a jsou citlivé na erytropoetin. Následující fáze, jednotka tvořící kolonie-erytroid (CFU-E), exprimuje maximální hustotu receptoru erytropoetinu a je zcela závislá na erytropoetinu pro další diferenciaci. Prekurzory červených krvinek, proerytroblasty a bazofilní erytroblasty také exprimují receptor erytropoetinu, a proto jsou jím ovlivněny.

2) u jiných nehematopoetických rolí possbile

bylo hlášeno, že erytropoetin má řadu účinků mimo stimulaci erytropoézy, včetně hypertenze závislé na vazokonstrikci, stimulace angiogeneze a podpora přežití buněk aktivací EPO receptorů, což má za následek antiapoptotické účinky na ischemické tkáně. Tento návrh je však kontroverzní s četnými studiemi, které nevykazují žádný účinek. To je také v rozporu s nízkými hladinami EPO receptorů na těchto buňkách. Klinické studie u lidí s ischemickou chorobou srdeční, nervovou a renální tkání neprokázaly stejné přínosy pozorované u zvířat. Některé výzkumné studie navíc prokázaly jeho neuroprotektivní účinek na diabetickou neuropatii, tyto údaje však nebyly potvrzeny v klinických studiích, které byly provedeny na hlubokých peroneálních, povrchových peroneálních, tibiálních a surálních nervech.

syntéza a regulace EPO

endogenní erytropoetin je produkován intersticiálními fibroblasty v ledvinách v těsné souvislosti s peritubulární kapilárou a proximálním spletitým tubulem. Vyrábí se také v perisinusoidních buňkách v játrech. Produkce jater převládá ve fetálním a perinatálním období; renální produkce převládá v dospělosti. Je homologní s trombopoetinem. Nízké hladiny EPO (kolem 10 mU / mL) jsou neustále vylučovány dostatečné pro kompenzaci normálního obratu červených krvinek. Při hypoxickém stresu se však produkce EPO může zvýšit až 1000krát a dosáhnout 10 000 mU / mL krve.

u dospělých je EPO syntetizován hlavně intersticiálními buňkami v peritubulárním kapilárním loži renální kůry, přičemž další množství se produkuje v játrech a pericyty v mozku. Předpokládá se, že regulace se spoléhá na mechanismus zpětné vazby, který měří okysličování krve a dostupnost železa. Konstitutivně syntetizované transkripční faktory pro EPO, známé jako faktory indukované hypoxií, jsou hydroxylovány a proteosomálně tráveny v přítomnosti kyslíku a železa. Během normoxie GATA2 inhibuje promotorovou oblast EPO. Hladiny GATA2 se během hypoxie snižují a umožňují podporu produkce EPO.

mechanismus účinku

erytropoetin nebo exogenní epoetin alfa se váže na receptor erytropoetinu (EPO-R)a aktivuje intracelulární dráhy přenosu signálu: EPO se váže na receptor erytropoetinu na povrchu progenitoru červených krvinek a aktivuje signalizační kaskádu JAK2. Tím se iniciují cesty STAT5, PIK3 a Ras MAPK. To má za následek diferenciaci, přežití a proliferaci erytroidních buněk. Socs1, SOCS3 a CIS jsou také vyjádřeny, které působí jako negativní regulátory cytokinového signálu. Afinita (Kd) EPO k jeho receptoru na lidských buňkách je ∼100 až 200 pM.

exprese Erytropoetinového receptoru na vysoké úrovni je lokalizována na erytroidní progenitorové buňky. I když existují zprávy, že EPO receptory se nacházejí v řadě dalších tkání, jako je srdce, sval, ledviny a periferní/centrální nervová tkáň, tyto výsledky jsou zmateny nespecifičností činidel, jako jsou antiepor protilátky. V kontrolovaných experimentech není v těchto tkáních detekován funkční EPO receptor. V krevním řečišti samotné červené krvinky neexprimují receptor erytropoetinu, takže nemohou reagovat na EPO. Byla však hlášena nepřímá závislost dlouhověkosti červených krvinek v krvi na hladinách erytropoetinu v plazmě, což je proces nazývaný neocytolýza. Kromě toho existují přesvědčivé důkazy, že exprese EPO receptoru je upregulována při poškození mozku.

rekombinantní humánní EPO a lékařské použití

exogenní erytropoetiny-rekombinantní lidské erytropoetiny (rhEPO) dostupné pro použití jako terapeutická činidla, jsou vyráběny technologií rekombinantní DNA v buněčné kultuře a souhrnně se nazývají látky stimulující erytropoézu (ESA).

dostupné typy látek stimulujících erytropoézu:

• • erytropoetin (EPO)
  • Epoetin alfa (Procrit, Epogen)
  • Epoetin beta (NeoRecormon)
  • Epoetin Zeta (Silapo, Retacrit)
  • Darbepoetin alfa (Aranesp)
  • metoxy-polyetylenglykol-epoetin beta (Mircera)

činidla stimulující erytropoézu (esa) se používají při léčbě anémie u chronického onemocnění ledvin, anémie vyvolané chemoterapií u pacientů s rakovinou, zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba a ulcerózní kolitida) a myelodysplázie z léčby rakoviny (chemoterapie a záření). Anémie je stav, ve kterém Vám chybí dostatek zdravých červených krvinek, které přenášejí dostatečný kyslík do tkání vašeho těla.

farmakodynamika

EPO je vysoce glykosylovaný (40% celkové molekulové hmotnosti), s poločasem rozpadu v krvi kolem 5 h. poločas EPO se může lišit mezi endogenními a různými rekombinantními verzemi. Další glykosylace nebo jiné změny EPO pomocí rekombinantní technologie vedly ke zvýšení stability EPO v krvi (což vyžaduje méně časté injekce).

erytropoetin a epoetin alfa se podílejí na regulaci diferenciace erytrocytů a udržování fyziologické hladiny cirkulující hmoty erytrocytů. Epoetin alfa slouží k obnovení deficitu erytropoetinu v patologických a jiných klinických stavech, kdy je narušena nebo narušena normální tvorba erytropoetinu. U anemických pacientů s chronickým renálním selháním (CRF) stimulovalo podávání epoetinu alfa erytropoézu zvýšením počtu retikulocytů během 10 dnů, následovaným zvýšením počtu červených krvinek, hemoglobinu a hematokritu, obvykle během 2 až 6 týdnů. V závislosti na podané dávce se rychlost zvýšení hemoglobinu může lišit. U pacientů podstupujících hemodialýzu není pozorována větší biologická odpověď při dávkách vyšších než 300 jednotek / kg 3krát týdně.

rizika léčby EPO a ESA

možná rizika léčby EPO zahrnují také smrt, infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, žilní tromboembolismus a recidivu nádoru. Riziko se zvyšuje, když léčba EPO zvyšuje hladiny hemoglobinu nad 11 g / dL na 12 g / dL: tomu je třeba se vyhnout.

výzkum a EPO

chronické onemocnění ledvin (CKD): pacienti s CKD na dialýze mají subnormální endogenní produkci EPO. Studie ukázaly, že léčba rhEPO koriguje anémii a zlepšuje kvalitu života (QOL) u pacientů s CKD. Optimalizuje také hemodynamický stav pacienta a minimalizuje riziko hypertrofie levé komory spolu se zlepšením fyzické výkonnosti a kognitivní funkce.

srdeční selhání: bylo zjištěno, že rekombinantní terapie EPO je užitečná u pacientů se srdečním selháním, zejména u syndromu kardio-renální anémie. Některé nedávné studie ukazují snížení srdeční remodelace, hladiny natriuretického eptidu v mozku a míru hospitalizace, což má za následek zlepšení systolické funkce levé a pravé komory.

zdvih: Existuje velký zájem o roli EPO jako neuroprotektivního činidla při ischemické cévní mozkové příhodě na základě předklinických studií a jedné pilotní studie; nedávná studie však neprokázala žádný přínos a vyvolala určité pochybnosti o bezpečnosti EPO u těchto pacientů.

akutní poškození ledvin: úloha EPO při akutním poškození ledvin (AKI) prochází aktivním výzkumem a studie na zvířatech odhalily fyziologický základ pro použití erytropoetinu v AKI; nedávná studie však neprokázala žádný přínos.

s objevem EPO-R v neerytroidní tkáni byly pochopeny pleiotropní účinky EPO. Některé oblasti výzkumu s EPO jako novým terapeutickým činidlem:

poranění míchy (SCI): v poslední době se výzkum zaměřil na rhEPO a jeho účinky na léčbu SCI, jakož i mechanismy, jako je antiapoptotická, protizánětlivá a edémová redukce, což vede k přežití neuronů a oligodendrocytů a obnovení vaskulární integrity.

EPO v depresi: Probíhá současná studie s cílem vyhodnotit potenciál EPO ke zmírnění deprese a neurokognitivních deficitů u afektivních poruch u případů rezistentních na léčbu.

EPO u diabetu: bylo zjištěno, že EPO ovlivňuje všechny fáze hojení ran a vykazuje povzbudivé výsledky pro chronické hojení ran v experimentálních studiích na zvířatech a u lidí, zejména při léčbě pacientů s chronickými diabetickými ranami.

EPO jako imunomodulační činidlo: Nedávný článek ukazuje, že makrofágy působí jako přímé cíle EPO, což zvyšuje prozánětlivou aktivitu a funkci těchto buněk.

Doping-rhEPO jako lék zvyšující výkon

vzhledem ke své schopnosti zlepšit okysličení byl EPO zneužíván sportovci účastnícími se vytrvalostních sportů. Podávání rhEPO zvyšuje maximální kapacitu spotřeby kyslíku v těle, čímž zvyšuje vytrvalost a fyzickou zdatnost.

jako lék zvyšující výkon byl EPO zakázán Od počátku 90. let, ale první test nebyl k dispozici až do letních olympijských her 2000. EPO může být často detekován v krvi kvůli nepatrným rozdílům od endogenního proteinu; například ve vlastnostech posttranslační modifikace. Předtím, než byl tento test k dispozici, byli někteří sportovci sankcionováni poté, co se přiznali, že použili EPO, například v aféře Festina, když bylo nalezeno auto s dopingovými produkty pro cyklistický tým Festina.

první dopingový test v cyklistice byl použit v roce 2001 La Flèche Wallonne. Prvním jezdcem, který měl v tomto závodě pozitivní test, byl Bo Hamburger, i když byl později osvobozen, protože jeho B-vzorek nebyl přesvědčivý. Americký tým Postal Service Pro Cycling pod vedením Lance Armstronga a Johana Bruyneela provozoval sofistikovaný dopingový program, který trval mnoho let na přelomu 90. a 2000. let.

studie z roku 2007 ukázala, že EPO má významný vliv na výkon cvičení, ale studie z roku 2017 ukázala, že účinky EPO podávané amatérským cyklistům nebyly odlišitelné od placeba. V březnu 2019 byl americký smíšený bojový umělec a bývalý šampion UFC bantamové váhy T. J. Dillashaw pozitivně testován na EPO v testu na drogy podaném USADA a následně byl zbaven titulu UFC bantamové váhy a pozastaven na 2 roky.

nejdůležitějšími rekombinantními EPOs a analogy zneužívanými ve sportu jsou:

• • rhEPO (rekombinantní lidské erytropoetiny)
  • Darbepoetin alfa
  • CERA (kontinuální aktivátor erytropoetinového receptoru; Cera mají prodloužený poločas a mechanismus účinku, který podporuje zvýšenou stimulaci erytropoetinových receptorů ve srovnání s jinými esa)

detekce zneužívání EPO byla náročná z následujících důvodů:

• • načasování odběru vzorků a dostupnost specializovaných specializovaných laboratoří s obrovskými požadavky na infrastrukturu jsou hlavními omezujícími faktory při odhalování zneužití EPO. Další faktory, které hrají roli v detekci, jsou následující:
  • je obtížné rozlišovat mezi endogenním EPO a rekombinantním exogenním hormonem.
  • EPO má relativně krátký poločas v séru (poločas rhEPO-a je 8,5 ± 2,4 hodiny při podání IV a 19,4 ± 10,7 hodiny při podání SC).
  • EPO je nedetekovatelné v moči po 3-4 dnech injekce.
  • Screening ve velkém počtu může být obtížný, protože vyžaduje vysoce vyškolené techniky a standardizaci mezi laboratořemi.

EPO může být často detekován v krvi kvůli nepatrným rozdílům od endogenního proteinu; například ve vlastnostech posttranslační modifikace.

vědecky zkoumány možné přínosy EPO a ESA

• • použití EPO při léčbě anémie u chronického onemocnění ledvin, chemoterapií indukované anémie u pacientů s rakovinou, zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba a ulcerózní kolitida), anémie u pacientů infikovaných HIV, hemolýza a výsledná anémie během léčby hepatitidy C ribavirinem a interferonem a myelodysplazie z léčby rakoviny (chemoterapie a záření)
  • EPO může být užitečné u pacientů se srdečním selháním, zejména s kardio-renální anémií syndrom
  • EPO může hrát roli neuroprotektivního činidla při ischemické cévní mozkové příhodě
  • účinky na léčbu poranění míchy (SCI), jakož i mechanismy, jako je antiapoptotická, protizánětlivá a edémová redukce, vedoucí k přežití neuronů a oligodendrocytů a obnovení vaskulární integrity
  • potenciál zmírnit depresi a neurokognitivní deficity u afektivních poruch mezi případy rezistentními na léčbu
  • EPO ovlivňuje všechny fáze hojení ran a ukazuje povzbudivé výsledky pro chronické hojení ran v experimentálních studiích na zvířatech a na lidech, zejména při léčbě pacientů s chronickými diabetickými ranami
  • EPO může působit jako imunomodulační činidlo – nedávný článek ukazuje, že makrofágy působí jako přímé cíle EPO, což zvyšuje prozánětlivou aktivitu a funkci těchto buněk

EPO a ESA možné nežádoucí účinky

• • alergické a anafylaktické reakce
  • metaanalýza zahrnující téměř 10 000 pacientů s nádorovým onemocněním naznačuje, že léčba rhEPO zvyšuje riziko trombózy
  • hypertenze
  • možnost vzniku rakoviny progrese, rhEPO může zvýšit progresi nádoru (u pacientů s rakovinou mohou esa způsobit růst nádoru)
  • čistá aplazie červené krevní řady (hlášená hlavně u pacientů s CKD): autoprotilátky v séru mohou neutralizovat rhEPO i endogenní EPO. To bylo pozorováno hlavně u pacientů s CKD, zejména po injekci SC
  • závratě, nauzea, horečka
  • bolest v místě injekce
  • esa zvyšují riziko žilní tromboembolie (krevní sraženiny v žilách). Krevní sraženina se může odtrhnout od jednoho místa a cestovat do plic (plicní embolie), kde může blokovat oběh. Mezi příznaky krevních sraženin patří bolest na hrudi, dušnost, bolest nohou a náhlá necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy.
  • esa mohou způsobit, že hemoglobin vzroste příliš vysoko, což vystavuje pacienta vyššímu riziku srdečního infarktu, mrtvice, srdečního selhání a smrti.

možná rizika léčby EPO zahrnují smrt, infarkt myokardu, mrtvici, žilní tromboembolismus a recidivu nádoru. Riziko se zvyšuje, když léčba EPO zvyšuje hladiny hemoglobinu nad 11 g / dL na 12 g / dL: tomu je třeba se vyhnout.

EPO FAQ

je erytropoetin (EPO) hormon?

erytropoetin (EPO) je hormon produkovaný ledvinami, který podporuje tvorbu červených krvinek v kostní dřeni. Ledvinové buňky, které tvoří erytropoetin, jsou citlivé na nízké hladiny kyslíku v krvi, která prochází ledvinami.

je EPO nebezpečné?

je dobře známo, že EPO zahuštěním krve vede ke zvýšenému riziku několika smrtelných onemocnění, jako jsou srdeční choroby, mrtvice a mozková nebo plicní embolie. Zneužití rekombinantního lidského EPO může také vést k autoimunitním onemocněním se závažnými zdravotními následky.

jaká je normální hladina erytropoetinu?

normální rozsah hladin EPO se může pohybovat od 3,7 do 36 mezinárodních jednotek na litr (IU/L). Vyšší než normální hladiny mohou znamenat, že máte anémii. V závažných případech anémie mohou být hladiny EPO v krvi tisíckrát vyšší než obvykle. Neobvykle nízké hladiny mohou být způsobeny polycythemia vera.

jaké jsou časté nežádoucí účinky EPO (erytropoetinu)?

časté nežádoucí účinky mohou zahrnovat zvýšený krevní tlak; bolest kloubů, bolest kostí, bolest svalů; svědění nebo vyrážka; horečka, zimnice, kašel; bolest v ústech, potíže s polykáním; nauzea, zvracení; bolest hlavy, závratě nebo potíže se spánkem.

zvyšuje erytropoetin krevní tlak?

chronické podávání erytropoetinu (EPO) je spojeno se zvýšením arteriálního krevního tlaku u pacientů a zvířat s chronickým selháním ledvin (CRF). V patogenezi EPO-indukované hypertenze bylo zvažováno několik mechanismů.

je EPO bezpečné používat?

zatímco správné používání EPO má obrovský terapeutický přínos v léčbě anémie související s onemocněním ledvin, jeho zneužití může vést k vážným zdravotním rizikům pro sportovce, kteří užívají tuto látku jednoduše proto, aby získali konkurenční výhodu.

jaký druh léku je EPO?

erytropoetin (EPO) je hormon přirozeně produkovaný ledvinami. Tento hormon však může být uměle vyroben pro zlepšení výkonu například sportovců nebo cyklistů injekcí.

je erytropoetin protein?

chemicky je erytropoetin protein s připojeným cukrem (glykoprotein). Je to jeden z řady podobných glykoproteinů, které slouží jako stimulanty pro růst specifických typů krevních buněk v kostní dřeni.

co je normální rozsah počtu červených krvinek?

normální rozsah RBC u mužů je 4,7 až 6,1 milionu buněk na mikrolitr (mcL). Normální rozsah RBC u žen, které nejsou těhotné, je 4, 2 až 5, 4 milionu mcL. Normální rozsah RBC pro děti je 4,0 až 5,5 milionu mcL.

jak se vyrábí erytropoetin?

erytropoetin je produkován intersticiálními fibroblasty v ledvinách v těsné souvislosti s peritubulární kapilárou a proximálním spletitým tubulem. Vyrábí se také v perisinusoidních buňkách v játrech. Produkce jater převládá ve fetálním a perinatálním období; renální produkce převládá v dospělosti.

jaké jsou přínosy erytropoetinu?

erytropoetin stimuluje kostní dřeň k produkci více červených krvinek. Výsledný nárůst červených krvinek zvyšuje kapacitu krve přenášející kyslík. Jako hlavní regulátor produkce červených krvinek je hlavní funkcí erytropoetinu podpora vývoje červených krvinek.

objevuje se EPO v moči?

EPO nebo erytropoetin je přírodní látka produkovaná v ledvinách, která stimuluje tvorbu nových červených krvinek. Léky zvyšující krev, jako je EPO, jsou-li injikovány, detekovatelné pouze v moči nebo krvi po krátkou dobu.

jak přípravek EPO působí?

erytropoetin (EPO) je peptidový hormon, který je přirozeně produkován lidským tělem. EPO se uvolňuje z ledvin a působí na kostní dřeň a stimuluje produkci červených krvinek. Zvýšení počtu červených krvinek zlepšuje množství kyslíku, které může krev přenášet do svalů těla

co se EPO používá k léčbě?

erytropoetin může být použit k nápravě anémie stimulací produkce červených krvinek v kostní dřeni za těchto podmínek. Lék je známý jako epoetin alfa (Epogen, Procrit) nebo jako darbepoietin alfa (Arnesp).

proč je EPO zakázáno ve sportu?

lék erytropoetin, často nazývaný EPO, je zakázán ze sportu, protože se předpokládá, že zvyšuje výkon sportovce a dává lidem, kteří ho používají, nespravedlivou výhodu oproti nevyváženým konkurentům.

proč je EPO nebezpečný?

je dobře známo, že EPO zahuštěním krve vede ke zvýšenému riziku několika smrtelných onemocnění, jako jsou srdeční choroby, mrtvice a mozková nebo plicní embolie. Zneužití rekombinantního lidského EPO může také vést k autoimunitním onemocněním se závažnými zdravotními následky.

můžete žít bez červených krvinek?

ne, protože červené krvinky přenášejí kyslík do celého těla. Když nemáte dostatek červených krvinek, vaše orgány nedostanou dostatek kyslíku a nemohou správně fungovat.

EPO a ESA musí být používány opatrně

různé typy rhEPO jsou dnes komerčně dostupné s různými dávkovacími plány a způsoby podání. Jejich účinnost při stimulaci erytropoézy závisí na dávce a liší se podle onemocnění pacienta a stavu výživy. EPO musí být používán opatrně v souladu s pokyny, protože nevyžádané použití může mít za následek závažné nežádoucí účinky. Poskytovatel zdravotní péče musí sledovat počet krevních buněk pacienta, aby se ujistil, že ho nevystavují vyššímu riziku. Dávkování se může měnit v závislosti na potřebách pacienta.

dávkování a použití příklady EPO a ESA

klinické aplikace rekombinantního lidského erytropoetinu při anémii spojené s chronickým onemocněním ledvin na dialýze: schválená dávka u anémie chronického onemocnění ledvin (CKD) u dospělých pacientů je 50 až 100 jednotek / kg IV (intravenózní) nebo SC (subkutánní) 3krát týdně. Týdenní monitorování hemoglobinu se doporučuje po zahájení léčby a poté k udržení hladin hemoglobinu <12 g / dl a k zabránění zvýšení hemoglobinu >1 g/dl po dobu 2 týdnů.

pacienti na chemoterapii rakoviny: Zahajte Epogen u pacientů na chemoterapii rakoviny, pouze pokud je hemoglobin nižší než 10 g / dL a pokud je plánovaná chemoterapie minimálně dva další měsíce. Použijte nejnižší dávku přípravku Epogen nezbytnou k zabránění transfuzí RBC. Doporučená počáteční dávka u dospělých je 150 jednotek / kg subkutánně 3krát týdně až do ukončení chemoterapie nebo 40 000 jednotek subkutánně týdně až do ukončení chemoterapie. Snižte dávku o 25%, pokud se Hemoglobin zvýší o více než 1 g / dL v jakémkoli 2týdenním období nebo Hemoglobin dosáhne úrovně potřebné k zabránění transfúze RBC. Pokud hemoglobin překročí hladinu potřebnou k zabránění transfúze RBC, přerušte dávku. Znovu zahajte dávku o 25% nižší než předchozí dávka, pokud se hemoglobin blíží hladině, kde mohou být vyžadovány transfuze RBC. Po počátečních 4 týdnech léčby Epogenem, pokud se hemoglobin zvýší o méně než 1 g / dL a zůstane pod 10 g / dL, zvyšte dávku na 300 jednotek / kg třikrát týdně u dospělých nebo 60 000 jednotek týdně u dospělých. Po 8 týdnech léčby, pokud nedojde k Žádné odpovědi měřené hladinami hemoglobinu nebo pokud jsou stále vyžadovány transfúze RBC, přerušte léčbu přípravkem Epogen.

U Chirurgických Pacientů: Doporučené režimy Epogen jsou 300 jednotek / kg denně subkutánně po dobu 15 dnů celkem: podáváno denně po dobu 10 dnů před operací, v den operace a po dobu 4 dnů po operaci; nebo 600 jednotek/kg subkutánně ve 4 dávkách podaných 21, 14 a 7 dní před operací a v den operace. Během léčby přípravkem Epogen se doporučuje profylaxe hluboké žilní trombózy.