EPO (Eritropoietina)

Eritropoietina (EPO) introdução

Eritropoietina (abreviação de EPO) é endógeno glicoproteína de citocinas, proteínas fórmula química C815H1317N233O241S5 e proteína média de peso 18396.1 Da. A eritropoietina é secretada principalmente pelo rim em resposta à hipóxia celular; estimula a produção de glóbulos vermelhos (eritropoiese) na medula óssea vermelha.

as células Vermelhas do sangue, a Eritropoiese e a medula vermelha

a Eritropoiese é o processo que produz células vermelhas do sangue (Hemácias; eritrócitos), que é o desenvolvimento de protoporfiria de células-tronco para amadurecer células vermelhas do sangue. É estimulado pela diminuição do O2 na circulação, que é detectada pelos rins, que então secretam o hormônio eritropoietina (EPO). A eritropoietina estimula a proliferação e diferenciação de precursores de glóbulos vermelhos, o que ativa o aumento da eritropoiese nos tecidos hemopoiéticos, produzindo glóbulos vermelhos (eritrócitos).

em humanos, a eritropoiese geralmente ocorre dentro da medula óssea vermelha. O aumento do nível de atividade física pode causar um aumento na eritropoiese. No entanto, em humanos com certas doenças e em alguns animais, a eritropoiese também ocorre fora da medula óssea, dentro do baço ou do fígado. Isso é denominado eritropoiese extramedular. A medula óssea de essencialmente todos os ossos produz glóbulos vermelhos até que uma pessoa tenha cerca de cinco anos de idade. A tíbia e o fêmur deixam de ser locais importantes da hematopoiese por volta dos 25 anos; as vértebras, o esterno, a pelve e as costelas e os ossos cranianos continuam a produzir glóbulos vermelhos ao longo da vida. Até a idade de 20 anos, os glóbulos vermelhos são produzidos a partir da medula óssea vermelha de todos os ossos (ossos longos e todos os ossos planos). Após a idade de 20 anos, os glóbulos vermelhos são produzidos a partir de ossos membranosos, como vértebras, esterno, costelas, escápulas e ossos ilíacos. Após 20 anos de idade, a haste dos ossos longos torna-se medula óssea amarela devido à deposição de gordura e perde a função eritropoiética.

história da eritropoietina (EPO)

em 1905, Paul Carnot propôs a ideia de que um hormônio regula a produção de glóbulos vermelhos. Depois de realizar experimentos em coelhos sujeitos a sangria, Carnot e seu aluno de pós-graduação Clotilde-Camille Deflandre atribuíram um aumento nos glóbulos vermelhos em indivíduos de coelho a um fator hemotrópico chamado hemopoietina. Eva Bonsdorff e Eeva Jalavisto chamaram a substância hemopoiética de “eritropoietina”. K. R. Reissman e Allan J. Erslev demonstraram que uma determinada substância, circulada no sangue, é capaz de estimular a produção de glóbulos vermelhos e aumentar o hematócrito. Esta substância foi purificada e confirmada como eritropoietina (EPO). Em 1977, Goldwasser e Kung purificaram EPO. O EPO puro permitiu que a sequência de aminoácidos fosse parcialmente identificada e o gene fosse isolado. O EPO sintético foi usado com sucesso pela primeira vez para corrigir a anemia em 1987. Em 1985, Lin et al isolaram o gene da eritropoietina humana de uma biblioteca de fagos genômicos e o usaram para produzir EPO. Em 1989, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o hormônio Epógeno para uso em certas anemias. Gregg L. Semenza e Peter J. Ratcliffe estudaram o gene EPO e sua regulação dependente de oxigênio. Junto com William Kaelin Jr., eles receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2019 por sua descoberta de fator induzível por hipóxia (HIF), que regula o gene EPO, bem como outros genes, em resposta à hipóxia. A eritropoietina humana recombinante (rhEPO) é indiscutivelmente a aplicação terapêutica mais bem-sucedida da tecnologia de DNA recombinante até o momento.

EPO Funções

1) a produção de glóbulos Vermelhos

a Eritropoietina é um hormônio essencial para a produção de glóbulos vermelhos. Sem ele, a eritropoiese definitiva não ocorre. Sob condições hipóxicas, o rim produzirá e secretará eritropoietina para aumentar a produção de glóbulos vermelhos, visando subconjuntos de UFC-e, proeritroblasto e eritroblasto basofílico na diferenciação. A eritropoietina tem seu efeito primário nos progenitores e precursores de glóbulos vermelhos (que são encontrados na medula óssea em humanos), promovendo sua sobrevivência protegendo essas células da apoptose ou morte celular.

a Eritropoietina é o principal protoporfiria fator que coopera com vários outros fatores de crescimento (por exemplo, IL-3, IL-6, de glicocorticóides, e SCF) envolvidos no desenvolvimento de erythroid linhagem de multipotent progenitores. As células eritróides unitárias formadoras de explosão (BFU-E) iniciam a expressão do receptor de eritropoietina e são sensíveis à eritropoietina. O estágio subsequente, a unidade formadora de colônias-eritroide (CFU-E), expressa a densidade máxima do receptor de eritropoietina e é completamente dependente da eritropoietina para posterior diferenciação. Precursores de glóbulos vermelhos, os proeritroblastos e eritroblastos basofílicos também expressam o receptor de eritropoietina e, portanto, são afetados por ele.

2) outros papéis não hematopoiéticos possbile

a eritropoietina foi relatada como tendo uma série de ações além da estimulação da eritropoiese, incluindo hipertensão dependente de vasoconstrição, estimulando a angiogênese e promovendo a sobrevivência celular por meio da ativação de receptores EPO, resultando em efeitos anti-apoptóticos nos tecidos isquêmicos. No entanto, esta proposta é controversa, com numerosos estudos que não mostram efeito. Também é inconsistente com os baixos níveis de receptores EPO nessas células. Ensaios clínicos em humanos com coração isquêmico, tecidos neurais e renais não demonstraram os mesmos benefícios observados em animais. Além disso, alguns estudos de pesquisa mostraram seu efeito neuroprotetor na neuropatia diabética, no entanto, esses dados não foram confirmados em ensaios clínicos realizados nos nervos peroneal, superficial, tibial e sural profundos.

síntese e regulação do EPO

a eritropoietina endógena é produzida por fibroblastos intersticiais no rim em estreita associação com o túbulo capilar peritubular e convoluto proximal. Também é produzido em células perisinusoidais no fígado. A produção hepática predomina no período fetal e perinatal; a produção renal predomina na idade adulta. É homólogo com trombopoietina. Baixos níveis de EPO (cerca de 10 mU/mL) são constantemente secretados o suficiente para compensar a renovação normal dos glóbulos vermelhos. No entanto, no estresse hipóxico, a produção de EPO pode aumentar até 1000 vezes, atingindo 10.000 mU/mL de sangue.

em adultos, o EPO é sintetizado principalmente por células intersticiais no leito capilar peritubular do córtex renal, com quantidades adicionais sendo produzidas no fígado e nos pericitos no cérebro. Acredita-se que a regulação dependa de um mecanismo de feedback que mede a oxigenação do sangue e a disponibilidade de ferro. Fatores de transcrição sintetizados constitutivamente para EPO, conhecidos como fatores induzíveis por hipóxia, são hidroxilados e proteossomalmente digeridos na presença de oxigênio e ferro. Durante normoxia GATA2 inibe a região promotora para EPO. Os níveis de GATA2 diminuem durante a hipóxia e permitem a promoção da produção de EPO.

mecanismo de Acção

a eritropoietina ou a epoetina alfa exógena liga-se ao receptor da eritropoietina (EPO-R) e activa as vias de transdução de sinal intracelular: o EPO liga-se ao receptor da eritropoietina na superfície progenitora das células vermelhas e activa uma cascata de sinalização JAK2. Isso inicia os caminhos STAT5, PIK3 e Ras MAPK. Isso resulta em diferenciação, Sobrevivência e proliferação da célula eritróide. SOCS1, SOCS3 e CIS também são expressos que atuam como reguladores negativos do sinal de citocina. A afinidade (Kd) do ePO por seu receptor nas células humanas é ∼100 a 200 pM.

a expressão do receptor de eritropoietina de alto nível está localizada nas células progenitoras eritróides. Embora existam relatos de que os receptores EPO são encontrados em vários outros tecidos, como coração, músculo, rim e tecido nervoso periférico/central, esses resultados são confundidos pela não especificidade de reagentes, como anticorpos anti-EpoR. Em experimentos controlados, um receptor EPO funcional não é detectado nesses tecidos. Na corrente sanguínea, os próprios glóbulos vermelhos não expressam o receptor de eritropoietina, portanto não podem responder ao EPO. No entanto, foi relatada dependência indireta da longevidade dos glóbulos vermelhos no sangue nos níveis plasmáticos de eritropoietina, um processo denominado neocitólise. Além disso, há evidências conclusivas de que a expressão do receptor EPO é regulada positivamente na lesão cerebral.

EPO humana Recombinante e uso médico

Exógenos eritropoetinas – recombinante humano eritropoetinas (rhEPO) disponíveis para uso como agentes terapêuticos, são produzidas por tecnologia de DNA recombinante em cultura de células e são coletivamente chamados de estimuladores da eritropoiese agentes estimulantes (ESA).

tipos disponíveis de agentes estimuladores da eritropoiese:

• • a Eritropoietina (EPO)
  • Epoetina alfa (Procrit, Epogen)
  • Epoetina beta (NeoRecormon)
  • Epoetina zeta (Silapo, Retacrit)
  • Darbepoetina alfa (Aranesp)
  • Metoxi polietileno glicol-epoetina beta (Mircera)

Estimuladores da eritropoiese agentes estimulantes (Aes) são utilizados no tratamento da anemia na doença renal crónica, quimioterapia induzida por anemia em pacientes com câncer, doença inflamatória intestinal (a doença de Crohn e colite ulcerativa) e mielodisplásica de tratamento do câncer (quimioterapia e radiacao). A Anemia é uma condição na qual você não tem glóbulos vermelhos saudáveis suficientes para transportar oxigênio adequado para os tecidos do seu corpo.

farmacodinâmica

o EPO é altamente glicosilado (40% do peso molecular total), com meia-vida no sangue em torno de 5 h. A meia-vida do EPO pode variar entre versões endógenas e várias recombinantes. A glicosilação adicional ou outras alterações do EPO por meio de tecnologia recombinante levaram ao aumento da estabilidade do EPO no sangue (exigindo injeções menos frequentes).

a eritropoietina e a epoetina alfa estão envolvidas na regulação da diferenciação eritrocitária e na manutenção de um nível fisiológico de massa eritrocitária circulante. A epoetina alfa serve para restaurar a deficiência de eritropoietina em condições patológicas e outras condições clínicas em que a produção normal de eritropoietina é prejudicada ou comprometida. Em pacientes anêmicos com insuficiência renal crônica( IRC), a administração com epoetina alfa estimulou a eritropoiese aumentando a contagem de reticulócitos em 10 dias, seguida de aumentos na contagem de glóbulos vermelhos, hemoglobina e hematócrito, geralmente dentro de 2 a 6 semanas. Dependendo da dose administrada, a taxa de aumento da hemoglobina pode variar. Em pacientes em hemodiálise, uma maior resposta biológica não é observada em doses superiores a 300 unidades / kg 3 vezes por semana.

os riscos da terapia com EPO e ESA

os possíveis riscos da terapia com EPO incluem também morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, tromboembolismo venoso e recorrência do tumor. O risco aumenta quando o tratamento com EPO aumenta os níveis de hemoglobina acima de 11 g/dL para 12 g/dL: isso deve ser evitado.

pesquisa e EPO

doença renal crônica (DRC): pacientes com DRC em diálise têm produção endógena de EPO subnormal. Estudos mostraram que o tratamento com rhEPO corrige a anemia e melhora a qualidade de vida (QV) em pacientes com DRC. Também otimiza o estado hemodinâmico do paciente e minimiza o risco de hipertrofia ventricular esquerda, juntamente com melhora no desempenho físico e na função cognitiva.

insuficiência cardíaca: a terapia recombinante com EPO foi considerada útil em pacientes com insuficiência cardíaca, especialmente com a síndrome da anemia cardio-renal. Alguns estudos recentes mostram redução no remodelamento cardíaco, níveis de Eptido natriurético cerebral e taxa de hospitalização, resultando em melhora na função sistólica do ventrículo esquerdo e direito.

acidente vascular cerebral: Há muito interesse no papel do EPO como agente neuroprotetor no AVC isquêmico com base em estudos pré-clínicos e um estudo piloto; no entanto, um estudo recente não mostrou nenhum benefício e levantou algumas dúvidas sobre a segurança do EPO em tais pacientes.

lesão renal Aguda: O papel da EPO na lesão renal aguda (LRA) é em fase activa de investigação e estudos em animais revelaram uma base fisiológica para o uso de eritropoietina no LRA; no entanto, um estudo recente não mostrou qualquer benefício.

com a descoberta de EPO-R no tecido não eritróide, foram compreendidos os efeitos pleiotrópicos do EPO. Algumas áreas de pesquisa com EPO como um novo agente terapêutico:

lesão medular (SCI): recentemente, a pesquisa se concentrou no rhEPO e seus efeitos no tratamento da SCI, bem como nos mecanismos como anti-apoptótico, anti-inflamatório e redução do edema, levando à sobrevivência neuronal e oligodendrócitos e restauração da integridade vascular.

EPO em depressão: Um estudo atual está em andamento para avaliar o potencial do EPO para aliviar a depressão e déficits neurocognitivos em transtornos afetivos entre casos resistentes ao tratamento.

EPO em diabetes: verificou-se que o EPO afeta todas as fases da cicatrização de feridas e mostra resultados encorajadores para cicatrização crônica de feridas em estudos experimentais em animais e humanos, especialmente no tratamento de pacientes com feridas diabéticas crônicas.

EPO como agente imunomodulador: Um artigo recente mostra que os macrófagos atuam como alvos diretos do EPO, o que aumenta a atividade pró-inflamatória e a função dessas células.

Doping – rhEPO como medicamento para melhorar o desempenho

devido à sua capacidade de melhorar a oxigenação, o EPO foi abusado por atletas que participam de esportes de resistência. A administração de rhEPO aumenta a capacidade máxima de consumo de oxigênio do corpo, aumentando assim a resistência e a aptidão física.

como um medicamento para melhorar o desempenho, o EPO foi proibido desde o início dos anos 1990, mas um primeiro teste não estava disponível até os Jogos Olímpicos de Verão de 2000. EPO muitas vezes pode ser detectado no sangue, devido a pequenas diferenças da proteína endógena; por exemplo, em características de modificação pós-tradução. Antes que este teste estivesse disponível, alguns atletas foram sancionados depois de confessar ter usado o EPO, por exemplo, no caso Festina, quando um carro com produtos de doping para a equipe de Ciclismo Festina foi encontrado.

o primeiro teste de doping no ciclismo foi usado no La Flèche Wallonne 2001. O primeiro piloto a testar positivo nessa corrida foi Bo Hamburger, embora mais tarde tenha sido absolvido porque sua amostra B não foi conclusiva. A equipe de ciclismo profissional do Serviço Postal dos EUA, sob a liderança de Lance Armstrong e Johan Bruyneel, executou um sofisticado programa de doping que durou muitos anos durante o final dos anos 1990 e início dos anos 2000. a eritropoietina era uma substância comum usada pelos ciclistas.

um estudo de 2007 mostrou que o EPO tem um efeito significativo no desempenho do exercício, mas um estudo de 2017 mostrou que os efeitos do EPO administrado a ciclistas amadores não foram distinguíveis de um placebo. Em Março de 2019, o artista marcial misto americano e ex-campeão peso galo do UFC TJ Dillashaw testou positivo para EPO em um teste de drogas administrado pela USADA, e posteriormente foi destituído do título peso galo do UFC e suspenso por 2 anos.

os EPOs recombinantes mais importantes e análogos mal utilizados nos esportes são:

• • rhEPO (recombinante humana eritropoetinas)
  • Darbepoetina alfa
  • CERA (contínua eritropoietina receptor ativador; CERAs de ter uma prolongada meia-vida e um mecanismo de ação que promove o aumento da estimulação de receptores de eritropoietina em comparação com outros Aes)

A detecção de EPO abuso tem sido um desafio para os seguintes razões:

• • o tempo de amostragem e a disponibilidade de laboratórios especializados dedicados com imensos requisitos de infraestrutura são os principais fatores limitantes na detecção do uso indevido de EPO. Os outros fatores que desempenham um papel na detecção são os seguintes:
  • é difícil discriminar entre o EPO endógeno e o hormônio exógeno recombinante.
  • EPO tem uma meia-vida relativamente curta no soro (a meia-vida de rhEPO-a é de 8,5 ± 2,4 horas quando administrada IV e 19,4 ± 10,7 horas quando administrada SC).
  • EPO é indetectável na urina após 3-4 dias de injeção.
  • a triagem em grande número pode ser difícil, pois requer técnicos altamente treinados e padronização entre laboratórios.

EPO muitas vezes pode ser detectado no sangue, devido a pequenas diferenças de proteína endógena; por exemplo, em características do posttranslational modificação.

Cientificamente investigados os possíveis benefícios de EPO e ESA

• • EPO uso no tratamento de anemia na doença renal crónica, quimioterapia induzida por anemia em pacientes com câncer, doença inflamatória intestinal (a doença de Crohn e colite ulcerativa), anemia em pacientes infectados pelo HIV, a hemólise e a resultante anemia durante o tratamento da hepatite C com Ribavirina e Interferon, e mielodisplásica de tratamento do câncer (quimioterapia e radioterapia)
  • EPO pode úteis em pacientes com insuficiência cardíaca, especialmente com o cardio-renal, anemia a síndrome de
  • EPO pode jogar papel como um agente neuroprotetor no acidente vascular cerebral isquêmico
  • Efeitos sobre a lesão da medula Espinal (SCI) do tratamento, bem como os mecanismos, tais como anti-apoptótico, anti-inflamatórios e edema de redução, levando a neurônios e oligodendrócitos a sobrevivência e a restauração da integridade vascular
  • Potencial para aliviar a depressão e os défices neurocognitivos na transtornos afetivos entre o tratamento de casos resistentes
  • EPO afeta todas as fases da cicatrização de feridas e mostra resultados animadores para a cicatrização de feridas crônicas experimentais em animais e em humanos estudos, especialmente no manejo de pacientes com doenças crônicas diabética feridas
  • EPO pode ter um efeito como um agente imunomodulador – um artigo recente mostra que os macrófagos atuam como alvos diretos de EPO, o que melhora a pro-atividade inflamatória e função destas células

EPO e ESA possíveis efeitos colaterais

• • Alérgicas e reações anafiláticas
  • Uma meta-análise envolvendo cerca de 10.000 pacientes com câncer indica que o tratamento com rhEPO aumenta o risco de trombose
  • Hipertensão
  • Possibilidade de câncer progressão, o rhEPO pode aumentar a progressão do tumor (em pacientes com câncer, o ESAs pode fazer com que o tumor cresça)
  • aplasia de glóbulos vermelhos puros (relatada principalmente em pacientes com DRC): os autoanticorpos no soro podem neutralizar o rhEPO e o EPO endógeno. Isso foi observado principalmente em pacientes com DRC, especialmente após a injeção de SC
  • tontura, náusea, febre
  • dor no local da injeção
  • ESAs aumentam o risco de tromboembolismo venoso (coágulos sanguíneos nas veias). Um coágulo sanguíneo pode romper com um local e viajar para o pulmão (embolia pulmonar), onde pode bloquear a circulação. Os sintomas de coágulos sanguíneos incluem dor no peito, falta de ar, dor nas pernas e dormência súbita ou fraqueza no rosto, braço ou perna.
  • ESAs pode fazer com que a hemoglobina suba muito alto, o que coloca o paciente em maior risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e morte.

os possíveis riscos da terapia com EPO incluem morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, tromboembolismo venoso e recorrência do tumor. O risco aumenta quando o tratamento com EPO aumenta os níveis de hemoglobina acima de 11 g/dL para 12 g/dL: isso deve ser evitado.

EPO FAQ

a eritropoietina (EPO) é um hormônio?

a eritropoietina (EPO) é um hormônio produzido pelo rim que promove a formação de glóbulos vermelhos pela medula óssea. As células renais que produzem eritropoietina são sensíveis a baixos níveis de oxigênio no sangue que viaja através do rim.

o EPO é perigoso?

sabe-se que o EPO, ao engrossar o sangue, leva a um risco aumentado de várias doenças mortais, como doenças cardíacas, derrame e embolia cerebral ou pulmonar. O uso indevido de EPO humano recombinante também pode levar a doenças autoimunes com graves consequências para a saúde.

Qual é o nível normal de eritropoietina?

o intervalo normal para os níveis de EPO pode variar de 3,7 a 36 unidades internacionais por litro (UI/L). Níveis acima do normal podem significar que você tem anemia. Em casos graves de anemia, os níveis de EPO no sangue podem ser mil vezes maiores que o normal. Níveis excepcionalmente baixos podem ser devido à policitemia vera.

quais são os efeitos secundários frequentes do EPO (eritropoietina)?

os efeitos colaterais comuns podem incluir aumento da pressão arterial; dor nas articulações, dor óssea, dor muscular; coceira ou erupção cutânea; febre, calafrios, tosse; dor na boca, dificuldade para engolir; náusea, vômito; dor de cabeça, tontura ou dificuldade para dormir.

a eritropoietina aumenta a pressão arterial?

a administração crónica de eritropoietina (EPO) está associada a um aumento da pressão arterial em doentes e animais com insuficiência renal crónica (IRC). Vários mecanismos foram considerados na patogênese da hipertensão induzida por EPO.

o EPO é seguro de usar?

embora o uso adequado de EPO tenha um enorme benefício terapêutico no tratamento da anemia relacionada à doença renal, seu uso indevido pode levar a sérios riscos à saúde para atletas que usam essa substância simplesmente para obter uma vantagem competitiva.

que tipo de droga é EPO?

a eritropoietina (EPO) é uma hormona produzida naturalmente pelos rins. No entanto, esse hormônio pode ser produzido artificialmente para melhorar o desempenho de, por exemplo, atletas ou ciclistas por injeção.

a eritropoietina é uma proteína?

quimicamente, a eritropoietina é uma proteína com um açúcar ligado (uma glicoproteína). É uma das várias glicoproteínas semelhantes que servem como estimulantes para o crescimento de tipos específicos de células sanguíneas na medula óssea.

o que é um intervalo normal de contagem de glóbulos vermelhos?

a faixa normal de RBC para homens é de 4,7 a 6,1 milhões de células por microlitro (mcL). A faixa normal de RBC para mulheres que não estão grávidas é de 4,2 a 5,4 milhões de mcL. A faixa normal de RBC para crianças é de 4,0 a 5,5 milhões de mcL.

como é produzida a eritropoietina?

a eritropoietina é produzida por fibroblastos intersticiais no rim em estreita associação com o túbulo contorcido capilar peritubular e proximal. Também é produzido em células perisinusoidais no fígado. A produção hepática predomina no período fetal e perinatal; a produção renal predomina na idade adulta.

quais são os benefícios da eritropoietina?

a eritropoietina estimula a medula óssea a produzir mais glóbulos vermelhos. O aumento resultante nos glóbulos vermelhos aumenta a capacidade de transporte de oxigênio do sangue. Como o principal regulador da produção de glóbulos vermelhos, a principal função da eritropoietina é promover o desenvolvimento de glóbulos vermelhos.

o EPO aparece na urina?

EPO, ou eritropoietina, é uma substância natural produzida dentro dos rins que estimula a criação de novos glóbulos vermelhos. Drogas que aumentam o sangue, como EPO, se injetadas, só são detectáveis na urina ou no sangue por um curto período de tempo.

como funciona o EPO?

a eritropoietina (EPO) é uma hormona peptídica produzida naturalmente pelo corpo humano. O EPO é liberado dos rins e atua na medula óssea para estimular a produção de glóbulos vermelhos. Um aumento nos glóbulos vermelhos melhora a quantidade de oxigênio que o sangue pode transportar para os músculos do corpo

o que o EPO é usado para tratar?

a eritropoietina pode ser usada para corrigir a anemia, estimulando a produção de glóbulos vermelhos na medula óssea nessas condições. O medicamento é conhecido como epoetina alfa (Epogen, Procrit) ou como darbepoietina alfa (Arnesp).

por que o EPO é proibido no esporte?

a droga eritropoietina, muitas vezes chamada de EPO, é proibida de praticar esportes porque acredita-se que melhore o desempenho de um atleta e dê às pessoas que a usam uma vantagem injusta sobre concorrentes não aprimorados.

por que o EPO é perigoso?

sabe-se que o EPO, ao engrossar o sangue, leva a um risco aumentado de várias doenças mortais, como doenças cardíacas, derrame e embolia cerebral ou pulmonar. O uso indevido de EPO humano recombinante também pode levar a doenças autoimunes com graves consequências para a saúde.

você pode viver sem glóbulos vermelhos?

não, porque os glóbulos vermelhos transportam oxigênio por todo o corpo. Quando você não tem glóbulos vermelhos suficientes, seus órgãos não recebem oxigênio suficiente e não podem funcionar corretamente.

EPO e ESA devem ser usados com cuidado

vários tipos de rhEPO estão disponíveis comercialmente hoje com diferentes esquemas de dosagem e modos de entrega. Sua eficácia na estimulação da eritropoiese é dependente da dose e difere de acordo com a doença e o estado nutricional do paciente. O EPO deve ser usado com cuidado de acordo com as Diretrizes, pois o uso não solicitado pode resultar em efeitos adversos graves. O prestador de cuidados de saúde deve manter um olho sobre a contagem de células sanguíneas do paciente para se certificar de que eles não colocá-lo em um risco maior. A dosagem pode mudar, dependendo das necessidades do paciente.

Dosagem e exemplos do uso de EPO e SEC

Aplicações Clínicas de Eritropoietina Humana Recombinante em anemia associada à doença renal Crônica em diálise: aprovado dosagem na anemia da doença renal crônica (DRC) em doentes adultos é de 50 para 100 Unidades/kg IV (intravenosa ) ou SC (subcutânea) 3 vezes por semana. O monitoramento semanal da hemoglobina é sugerido no início da terapia e, em seguida, para manter os níveis de hemoglobina <12 g/dl e evitar aumentos de hemoglobina >1 g/dl durante um período de 2 semanas.

doentes em quimioterapia para o cancro: Inicie o Epogen em pacientes em Quimioterapia contra o câncer somente se a hemoglobina for inferior a 10 g/dL e se houver um mínimo de dois meses adicionais de quimioterapia planejada. Use a dose mais baixa de Epogen necessária para evitar transfusões de hemácias. A dose inicial recomendada em adultos é de 150 unidades/kg por via subcutânea 3 vezes por semana até a conclusão de um curso de quimioterapia ou 40.000 unidades por via subcutânea semanalmente até a conclusão de um curso de quimioterapia. Reduza a dose em 25% se a hemoglobina aumentar mais de 1 g/dL em qualquer período de 2 semanas ou se a hemoglobina atingir um nível necessário para evitar a transfusão de hemácias. Reter a dose se a hemoglobina exceder um nível necessário para evitar a transfusão de RBC. Reinicialize a uma dose 25% abaixo da dose anterior quando a hemoglobina se aproximar de um nível em que as transfusões de RBC podem ser necessárias. Após as 4 semanas iniciais de terapia com Epógeno, se a hemoglobina aumentar em menos de 1 g/dL e permanecer abaixo de 10 g/dL, aumente a dose para 300 unidades/kg três vezes por semana em adultos ou 60.000 unidades por semana em adultos. Após 8 semanas de terapia, se não Houver resposta medida pelos níveis de hemoglobina ou se ainda forem necessárias transfusões de hemácias, interrompa o Epogen.

Em Doentes Cirúrgicos: O recomendado Epogen regimes de 300 Unidades/kg / dia por via subcutânea, durante 15 dias total: administrada diariamente por 10 dias antes da cirurgia, no dia da cirurgia e durante 4 dias após a cirurgia; ou 600 Unidades/kg, por via subcutânea, em 4 doses administradas, 21, 14 e 7 dias antes da cirurgia e no dia da cirurgia. A profilaxia da trombose venosa profunda é recomendada durante a terapia com Epogen.