EPO (erythropoëtine)

erythropoëtine (EPO) introduction

erythropoëtine (afkorting EPO) is endogeen glycoproteïne cytokine, met proteïne chemische formule C815H1317N233O241S5 en eiwitgewicht 18396,1 Da. Erytropoëtine wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden als reactie op cellulaire hypoxie; het stimuleert de rode bloedcelproductie (erytropoëse) in het rode beenmerg.

rode bloedcellen, erytropoëse en rood beenmerg

erytropoëse is het proces dat rode bloedcellen (RBC ‘ s; erytrocyten) produceert, wat de ontwikkeling is van erytropoëse naar rijpe rode bloedcellen. Het wordt gestimuleerd door verminderde O2 in de circulatie, die wordt gedetecteerd door de nieren, die vervolgens het hormoon erytropoëtine (EPO) afscheiden. Erytropoëtine stimuleert de proliferatie en differentiatie van precursoren van rode bloedcellen, wat een verhoogde erytropoëse in het hemopoëtische Weefsel activeert, waardoor uiteindelijk rode bloedcellen (erytrocyten) worden geproduceerd. Bij de mens komt erytropoëse gewoonlijk voor in het rode beenmerg. Verhoogde lichaamsbeweging kan een toename in erytropoëse veroorzaken. Echter, bij mensen met bepaalde ziekten en bij sommige dieren, erytropoëse komt ook buiten het beenmerg, binnen de milt of de lever. Dit wordt genoemd extramedullaire erythropoiese.

het beenmerg van vrijwel alle botten produceert rode bloedcellen tot een persoon ongeveer vijf jaar oud is. De tibia en femur niet langer belangrijke plaatsen van hematopoiese door ongeveer Leeftijd 25; de wervels, borstbeen, bekken en ribben, en schedelbeenderen blijven rode bloedcellen produceren gedurende het hele leven. Tot de leeftijd van 20 jaar worden RBCs geproduceerd uit rood beendermerg van alle beenderen (lange beenderen en alle vlakke beenderen). Na de leeftijd van 20 jaar, worden RBCs geproduceerd van membranous beenderen zoals wervels, het borstbeen, ribben, scapulas, en de iliacebotten. Na 20 jaar wordt de schacht van de lange botten geel beenmerg als gevolg van vetafzetting en verliest de erytropoëtische functie.

erytropoëtine (EPO) geschiedenis

in 1905 stelde Paul Carnot het idee voor dat een hormoon de productie van rode bloedcellen reguleert. Na het uitvoeren van experimenten op konijnen onderworpen aan bloedvergieten, Carnot en zijn afgestudeerde student Clotilde-Camille Deflandre toegeschreven een toename van de rode bloedcellen bij konijnen proefpersonen aan een hemotrope factor genaamd hemopoietin. Eva Bonsdorff en Eeva Jalavisto noemden de hemopoëtische stof ‘erytropoëtine’. K. R. Reisman en Allan J. Erslev toonden aan dat een bepaalde stof, die in het bloed circuleert, de productie van rode bloedcellen kan stimuleren en hematocriet kan verhogen. Deze stof werd gezuiverd en bevestigd als erytropoëtine (EPO). In 1977, Goldwasser en Kung gezuiverd EPO. Het zuivere EPO stond de aminozuuropeenvolging toe om gedeeltelijk te worden geà dentificeerd en het gen om te worden geà soleerd. Synthetische EPO werd eerst met succes gebruikt om bloedarmoede te corrigeren in 1987. In 1985, isoleerde Lin et al het menselijke erythropoietiengen van een genomic faagbibliotheek en gebruikte het om EPO te produceren. In 1989, keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration het hormoon Epogen voor gebruik in bepaalde anemias goed. Gregg L. Semenza en Peter J. Ratcliffe bestudeerden het EPO gen en zijn zuurstofafhankelijke Regulatie. Samen met William Kaelin Jr. kregen ze in 2019 de Nobelprijs voor de Fysiologie of Geneeskunde voor hun ontdekking van hypoxie-induceerbare factor (HIF), die het EPO-gen en andere genen reguleert als reactie op hypoxie. Recombinant humaan erytropoëtine (rhEPO) is aantoonbaar de meest succesvolle therapeutische toepassing van recombinant DNA-technologie tot op heden.

EPO-functies

1) productie van rode bloedcellen

erythropoëtine is een essentieel hormoon voor productie van rode bloedcellen. Zonder dit gebeurt er geen definitieve erytropoëse. Onder hypoxische omstandigheden zal de nier erytropoëtine produceren en afscheiden om de productie van rode bloedcellen te verhogen door CFU-E, proerytroblast en basofiele erytroblast subgroepen in de differentiatie aan te pakken. Erytropoëtine heeft zijn primaire effect op voorlopercellen en voorlopers van rode bloedcellen (die bij mensen in het beenmerg worden aangetroffen) door hun overleving te bevorderen door deze cellen te beschermen tegen apoptose of celdood.Erytropoëtine is de primaire erytropoëtische factor die samenwerkt met diverse andere groeifactoren (bijv. IL-3, IL-6, glucocorticoïden en SCF) die betrokken zijn bij de ontwikkeling van erytroïde afstamming van multipotente voorlopercellen. De burstvormende eenheid-erytroïde (BFU-E) cellen beginnen met de erytropoëtinereceptorexpressie en zijn gevoelig voor erytropoëtine. Het volgende stadium, de kolonievormende eenheid-erytroïde (CFU-E), brengt de maximale dichtheid van de erytropoëtinereceptor tot expressie en is volledig afhankelijk van erythropoëtine voor verdere differentiatie. Precursoren van rode bloedcellen, de proerytroblasten en basofiele erytroblasten drukken ook de erytropoëtinereceptor uit en worden daardoor beïnvloed.

2) andere mogelijke niet-hematopoëtische rollen

erythropoëtine heeft een scala aan acties gemeld die verder gaan dan het stimuleren van de erytropoëse, waaronder vasoconstrictie-afhankelijke hypertensie, het stimuleren van angiogenese en het bevorderen van celoverleving via activering van EPO-receptoren, resulterend in anti-apoptotische effecten op ischemische weefsels. Dit voorstel is echter controversieel, aangezien tal van studies geen effect hebben aangetoond. Het is ook inconsistent met de lage niveaus van EPO receptoren op die cellen. De klinische proeven bij mensen met ischemisch hart, neurale en nierweefsels hebben niet dezelfde voordelen getoond die in dieren worden gezien. Bovendien hebben sommige onderzoeken zijn neuroprotectieve effect op diabetische neuropathie aangetoond, maar deze gegevens werden niet bevestigd in klinische proeven die zijn uitgevoerd op de diepe peroneale, oppervlakkige peroneale, tibiale en surale zenuwen.

EPO synthese en regulering

endogeen erytropoëtine wordt geproduceerd door interstitiële fibroblasten in de nier in nauwe samenhang met de peritubulaire capillaire en proximale ingewikkelde tubulus. Het wordt ook geproduceerd in perisinusoïdale cellen in de lever. Leverproductie overheerst in de foetale en perinatale periode; renale productie overheerst in de volwassenheid. Het is homoloog met trombopoietine. Lage EPO-waarden (ongeveer 10 ME/mL) worden constant voldoende uitgescheiden om de normale turnover van rode bloedcellen te compenseren. Bij hypoxische stress kan de EPO-productie echter tot een factor 1000 toenemen en 10 000 ME / mL bloed bereiken.

bij volwassenen wordt EPO voornamelijk gesynthetiseerd door interstitiële cellen in het peritubulaire capillaire bed van de nierschors, waarbij extra hoeveelheden worden aangemaakt in de lever en de pericyten in de hersenen. Regulatie wordt verondersteld te steunen op een feedbackmechanisme dat de bloedoxygenatie en de beschikbaarheid van ijzer meet. Constitutief gesynthetiseerde transcriptiefactoren voor EPO, bekend als hypoxie-induceerbare factoren, worden gehydroxyleerd en proteosomaal verteerd in aanwezigheid van zuurstof en ijzer. Tijdens normoxia remt GATA2 het promotorgebied voor EPO. GATA2-spiegels nemen af tijdens hypoxie en maken het mogelijk de productie van EPO te bevorderen.

werkingsmechanisme

erytropoëtine of exogeen epoëtine alfa bindt aan de erytropoëtinereceptor (EPO-R) en activeert de intracellulaire signaaltransductiewegen: EPO bindt aan de erytropoëtinereceptor op het oppervlak van de voorlopercellen van de rode cel en activeert een JAK2-signaalcascade. Dit initieert de wegen STAT5, PIK3 en Ras MAPK. Dit resulteert in differentiatie, overleving en proliferatie van de erytroïde cel. SOCS1, SOCS3 en CIS worden ook uitgedrukt die als negatieve regelaars van het cytokinesignaal fungeren. De affiniteit (Kd) van EPO voor zijn receptor op menselijke cellen is pM 100 tot 200 pM.

de erytropoëtinereceptorexpressie is gelokaliseerd in erytroïde voorlopercellen. Hoewel er meldingen zijn dat EPO-receptoren worden gevonden in een aantal andere weefsels, zoals hart -, spier -, nier-en perifeer/centraal zenuwweefsel, worden deze resultaten verward door niet-specifieke reagentia zoals anti-EpoR-antilichamen. In gecontroleerde experimenten, wordt een functionele EPO receptor niet ontdekt in die weefsels. In de bloedbaan drukken de rode cellen zelf geen erytropoëtinereceptor uit en kunnen dus niet reageren op EPO. Er is echter een indirecte afhankelijkheid van een lange levensduur van de rode bloedcellen in het bloed van de erytropoëtine-spiegels gemeld, een proces dat neocytolyse wordt genoemd. Daarnaast is er overtuigend bewijs dat EPO receptor expressie is upregulated in hersenletsel.Recombinant humaan EPO en medisch gebruik

exogene erytropoëtinen-recombinant humaan erytropoëtine (rhEPO) beschikbaar voor gebruik als therapeutische middelen, worden geproduceerd met behulp van recombinant DNA-technologie in celcultuur en worden gezamenlijk erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) genoemd.

beschikbare soorten erytropoëse-stimulerende middelen:

• • Erytropoëtine (EPO)
  • Epoetin alfa (Procrit, Epogen)
  • Epoetin beta (NeoRecormon)
  • Epoetin zeta (Silapo, Retacrit)
  • Darbepoëtine alfa (Aranesp)
  • Methoxy polyethyleen glycol-epoetin beta (Mircera)

Erytropoëse stimulerende agentia (esa ‘ s) worden gebruikt in de behandeling van anemie bij chronische nierziekte, chemotherapie geïnduceerde anemie bij patiënten met kanker, inflammatoire darmziekte (de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) en myelodysplasia van de behandeling van kanker (chemotherapie en straling). Bloedarmoede is een aandoening waarbij u onvoldoende gezonde rode bloedcellen om voldoende zuurstof naar de weefsels van uw lichaam te dragen.

farmacodynamiek

EPO is in hoge mate geglycosyleerd (40% van het totale molecuulgewicht), met een halfwaardetijd in bloed van ongeveer 5 uur. de halfwaardetijd van EPO kan variëren tussen endogene en verschillende recombinante versies. Bijkomende glycosylering of andere veranderingen van EPO via recombinante technologie hebben geleid tot de verhoging van de stabiliteit van EPO in bloed (waardoor minder frequente injecties nodig zijn).Erytropoëtine en epoëtine alfa zijn betrokken bij de regulering van erytrocytendifferentiatie en het behoud van een fysiologisch niveau van circulerende erytrocytenmassa. Epoëtine alfa dient om een tekort aan erytropoëtine te herstellen in pathologische en andere klinische omstandigheden waarbij de normale productie van erytropoëtine verminderd of gecompromitteerd is. Bij anemische patiënten met chronisch nierfalen (CRF) stimuleerde toediening van epoëtine alfa de erytropoëse door het aantal reticulocyten binnen 10 dagen te verhogen, gevolgd door een stijging van het aantal rode bloedcellen, hemoglobine en hematocriet, gewoonlijk binnen 2 tot 6 weken. Afhankelijk van de toegediende dosis kan de snelheid van de stijging van de hemoglobine variëren. Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, wordt geen grotere biologische respons waargenomen bij doses hoger dan 3 maal per week 300 eenheden/kg.Risico ’s van behandeling met EPO en ESA

mogelijke risico’ s van behandeling met EPO zijn ook overlijden, myocardinfarct, beroerte, veneuze trombo-embolie en recidief van de tumor. Het risico neemt toe wanneer EPO-behandeling de hemoglobinewaarden boven 11 g/dL tot 12 g/dL verhoogt: dit moet worden vermeden.

onderzoek en EPO

chronische nierziekte (CKD): patiënten met CKD die dialyse ondergaan, hebben subnormale endogene EPO-productie. Studies hebben aangetoond dat rhEPO behandeling bloedarmoede corrigeert en de kwaliteit van leven (QOL) verbetert bij patiënten met CKD. Het optimaliseert ook de hemodynamische status van de patiënt en minimaliseert het risico van linker ventriculaire hypertrofie, samen met verbetering van fysieke prestaties en cognitieve functie.

hartfalen: recombinante EPO-therapie bleek nuttig te zijn bij patiënten met hartfalen, vooral met het cardio-renale bloedarmoede syndroom. Sommige recente studies tonen vermindering van cardiale remodellering, hersenen Natriuretic eptide niveaus, en ziekenhuisopname tarief, resulterend in verbetering van linker en rechter ventriculaire systolische functie.

beroerte: Er is heel wat interesse in de rol van EPO als neuroprotectieve agent in ischemische beroerte gebaseerd op preklinische studies en één pilootstudie; nochtans, slaagde een recente studie er niet in om enig voordeel aan te tonen en bracht sommige twijfels over de veiligheid van EPO in dergelijke patiënten op.Acute nierbeschadiging: de rol van EPO bij acute nierbeschadiging (AKI) wordt momenteel actief onderzocht en dierstudies hebben een fysiologische basis voor het gebruik van erythropoëtine in AKI aan het licht gebracht; een recente studie toonde echter geen enkel voordeel aan.

met de ontdekking van EPO-R in niet-erytroïd weefsel werden pleiotrope effecten van EPO begrepen. Enkele onderzoeksgebieden met EPO als een nieuw therapeutisch middel:

ruggenmergletsel (Sci): onlangs is onderzoek gericht op rhEPO en de effecten ervan op de behandeling met SCI, evenals de mechanismen zoals anti-apoptotische, anti-inflammatoire en oedeem reductie, wat leidt tot de overleving van neuronen en oligodendrocyten en herstel van de vasculaire integriteit.

EPO bij depressie: Een lopende studie is aan de gang om het potentieel voor EPO te evalueren om depressie en neurocognitieve tekorten in affectieve wanorde onder behandelingsresistente gevallen te verlichten.

EPO bij diabetes: EPO blijkt alle fasen van wondgenezing te beïnvloeden en toont bemoedigende resultaten voor chronische wondgenezing in experimentele dier-en humane studies, met name bij de behandeling van patiënten met chronische diabetische wonden.

EPO als immunomodulerend middel: Een recent artikel toont aan dat macrophages als directe doelstellingen van EPO handelen die de pro-inflammatoire activiteit en functie van deze cellen verbetert.

Doping-rhEPO als prestatiebevorderend geneesmiddel

vanwege het vermogen om de oxygenatie te verbeteren, is EPO misbruikt door sporters die aan duursporten deelnemen. Toediening van rhEPO verhoogt het maximale zuurstofverbruik van het lichaam, waardoor het uithoudingsvermogen en de lichamelijke conditie toenemen.Als prestatiebevorderende drug is EPO sinds het begin van de jaren negentig verboden, maar een eerste test was pas beschikbaar op de Olympische Spelen van 2000. EPO kan vaak in bloed worden ontdekt, toe te schrijven aan lichte verschillen van de endogene proteã ne; bijvoorbeeld, in kenmerken van posttranslational wijziging. Voordat deze test beschikbaar was, werden sommige atleten bestraft nadat ze bekenden EPO te hebben gebruikt, bijvoorbeeld in de Festina-affaire, toen een auto met dopingproducten voor de Festina wielerploeg werd gevonden.

de eerste dopingtest in de wielersport werd gebruikt in 2001 in La Flèche Wallonne. De eerste renner die positief testte in die race was Bo Hamburger, hoewel hij later werd vrijgesproken omdat zijn B-sample niet overtuigend was. De U. S. Postal Service Pro Cycling Team, onder leiding van Lance Armstrong en Johan Bruyneel, liep een geavanceerd doping programma dat vele jaren duurde tijdens de late jaren 1990 en vroege jaren 2000. erythropoëtine was een veel voorkomende stof gebruikt door de fietsers.

een studie uit 2007 toonde aan dat EPO een significant effect heeft op de inspanningsprestaties, maar een studie uit 2017 toonde aan dat de effecten van EPO toegediend aan amateurfietsers niet te onderscheiden waren van een placebo. In Maart 2019 testte de Amerikaanse mixed martial artiest en voormalig UFC Bantamweight Champion T. J. Dillashaw positief voor EPO in een drugstest die door USADA werd toegediend, en hij werd vervolgens ontdaan van de UFC Bantamweight titel en geschorst voor 2 jaar.

de belangrijkste recombinante EPO ‘ s en analogen die in sport worden misbruikt, zijn::

• • rhEPO (recombinant humaan erytropoëtine)
  • Darbepoetin alfa
  • CERA (continue erytropoëtine receptor activator; CERAs hebben een verlengde halfwaardetijd en een werkingsmechanisme dat een verhoogde stimulatie van erytropoëtinereceptoren bevordert in vergelijking met andere ESA ‘ s)

het opsporen van EOB-misbruik is om de volgende redenen een uitdaging geweest:

• • Timing van bemonstering en beschikbaarheid van gespecialiseerde gespecialiseerde laboratoria met immense infrastructuurvereisten zijn de belangrijkste beperkende factoren bij het opsporen van misbruik van EOB. De andere factoren die een rol spelen bij de detectie zijn:
  • het is moeilijk onderscheid te maken tussen endogeen EPO en recombinant exogeen hormoon.
  • EPO heeft een relatief korte halfwaardetijd in serum (de halfwaardetijd van rhEPO-a is 8,5 ± 2,4 uur bij intraveneuze toediening en 19,4 ± 10,7 uur bij subcutane toediening).
  • EPO is niet detecteerbaar in urine na 3-4 dagen injectie.
  • Screening in grote aantallen kan moeilijk zijn omdat hiervoor hoogopgeleide technici en standaardisatie tussen laboratoria nodig zijn.

EPO kan vaak in bloed worden ontdekt, toe te schrijven aan lichte verschillen van de endogene proteã ne; bijvoorbeeld, in kenmerken van posttranslational wijziging.

Wetenschappelijk onderzocht de mogelijke voordelen van EPO en ESA

• • EPO-gebruik in de behandeling van anemie bij chronische nierziekte, chemotherapie geïnduceerde anemie bij patiënten met kanker, inflammatoire darmziekte (de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa), anemie bij HIV-geïnfecteerde patiënten, hemolyse en de daaruit voortvloeiende anemie tijdens de behandeling van hepatitis C met Ribavirine en Interferon, en myelodysplasia van de behandeling van kanker (chemotherapie en bestraling)
  • EPO kan nuttig zijn bij patiënten met hartfalen, in het bijzonder met de cardio-renale anemie syndroom
  • EPO kan een rol spelen als neuroprotectief middel bij ischemische beroerte
  • effecten op behandeling met ruggenmergletsel (SCI) en mechanismen zoals anti-apoptotische, anti-inflammatoire en oedeem reductie, leidend tot overleving van neuronale en oligodendrocyten en herstel van vasculaire integriteit
  • potentieel om depressie en neurocognitieve tekorten bij affectieve aandoeningen bij behandelingsresistente gevallen te verlichten
  • EPO beïnvloedt alle fasen van wondgenezing en toont bemoedigende resultaten voor chronische wondgenezing in experimentele dier-en humane studies, vooral in de behandeling van patiënten met chronische diabetische wonden
  • EPO kan gelden als een immunomodulerende agent – een recent artikel toont aan dat macrofagen fungeren als directe doelstellingen van EPO die verbetert de pro-inflammatoire activiteit en de functie van deze cellen

EPO en ESA mogelijke bijwerkingen

• • Allergische en anafylactische reacties
  • Een meta-analyse waarbij bijna 10.000 patiënten met kanker geeft aan dat de behandeling met rhEPO verhoogt het risico op trombose
  • Hypertensie
  • Mogelijkheid van kanker progressie kan rhEPO de tumorprogressie versterken (bij patiënten met kanker kunnen ESA ‘ s de tumor doen groeien)
  • Pure red cell aplasia (voornamelijk gemeld bij patiënten met CKD): auto-antilichamen in het serum kunnen zowel rhEPO als endogeen EPO neutraliseren. Dit werd voornamelijk waargenomen bij patiënten met CKD, vooral na subcutane injectie
  • duizeligheid, misselijkheid, koorts
  • pijn op de injectieplaats
  • ESA ‘ s verhogen het risico op veneuze trombo-embolie (bloedstolsels in de aderen). Een bloedstolsel kan van één plaats breken en naar de long gaan (longembolie), waar het de bloedsomloop kan blokkeren. Symptomen van bloedstolsels zijn pijn op de borst, kortademigheid, pijn in de benen en plotselinge gevoelloosheid of zwakte in het gezicht, arm of been.
  • ESA ‘ s kunnen ervoor zorgen dat hemoglobine te hoog stijgt, waardoor de patiënt een hoger risico loopt op een hartaanval, beroerte, hartfalen en overlijden.

mogelijke risico ‘ s van behandeling met EPO zijn overlijden, myocardinfarct, beroerte, veneuze trombo-embolie en tumorherval. Het risico neemt toe wanneer EPO-behandeling de hemoglobinewaarden boven 11 g/dL tot 12 g/dL verhoogt: dit moet worden vermeden.

EPO FAQ

is erythropoëtine (EPO) een hormoon?Erytropoëtine (EPO) is een hormoon dat door de nieren wordt geproduceerd en dat de vorming van rode bloedcellen door het beenmerg bevordert. De niercellen die erythropoëtine maken zijn gevoelig voor een laag zuurstofgehalte in het bloed dat door de nier reist.

Is EOB gevaarlijk?Het is algemeen bekend dat EPO, door verdikking van het bloed, leidt tot een verhoogd risico op verschillende dodelijke ziekten, zoals hartziekten, beroerte en cerebrale of longembolie. Het misbruik van recombinant humaan EPO kan ook leiden tot auto-immuunziekten met ernstige gevolgen voor de gezondheid.

Wat is een normaal erythropoëtine?

het normale bereik voor EPO-spiegels kan variëren van 3,7 tot 36 internationale eenheden per liter (IE/L). Hoger-dan-normaal niveau kan betekenen dat u bloedarmoede. In ernstige gevallen van bloedarmoede, EPO niveaus in het bloed kan duizend keer hoger zijn dan normaal. Ongewoon lage niveaus kunnen als gevolg van polycythemia vera.

Wat zijn vaak voorkomende bijwerkingen van EPO (erythropoëtine)?

vaak voorkomende bijwerkingen kunnen zijn: verhoogde bloeddruk; gewrichtspijn, botpijn, spierpijn; jeuk of uitslag; koorts, rillingen, hoesten; pijn in de mond, moeite met slikken; misselijkheid, braken; hoofdpijn, duizeligheid of slaapproblemen.Verhoogt erythropoëtine de bloeddruk?

chronische toediening van erythropoëtine (EPO) wordt geassocieerd met een verhoging van de arteriële bloeddruk bij patiënten en dieren met chronisch nierfalen. Verschillende mechanismen zijn overwogen in de pathogenese van EPO-geïnduceerde hypertensie.

is EPO veilig in gebruik?

hoewel juist gebruik van EPO een enorm therapeutisch voordeel heeft bij de behandeling van anemie gerelateerd aan nierziekte, kan misbruik ervan leiden tot ernstige gezondheidsrisico ‘ s voor atleten die deze stof gewoon gebruiken om een concurrentievoordeel te behalen.

wat voor geneesmiddel is EPO?Erytropoëtine (EPO) is een hormoon dat van nature door de nieren wordt aangemaakt. Dit hormoon kan echter kunstmatig worden geproduceerd om de prestaties van bijvoorbeeld atleten of fietsers door injectie te verbeteren.

is erythropoëtine een eiwit?Chemisch gezien is erythropoëtine een eiwit met een daaraan gebonden suiker (een glycoproteïne). Het is één van een aantal gelijkaardige glycoproteã nen die als stimulantia voor de groei van specifieke types van bloedcellen in het beendermerg dienen.

Wat is een normaal aantal rode bloedcellen?

het normale RBC-bereik voor mannen is 4,7 tot 6,1 miljoen cellen per microliter (mcL). De normale RBC-waaier voor vrouwen die niet zwanger zijn is 4.2 tot 5.4 miljoen mcL. Het normale RBC-bereik voor kinderen is 4,0 tot 5,5 miljoen mcL.

Hoe wordt erythropoëtine geproduceerd?Erytropoëtine wordt geproduceerd door interstitiële fibroblasten in de nier in nauwe samenhang met de peritubulaire capillaire en proximale ingewikkelde tubulus. Het wordt ook geproduceerd in perisinusoïdale cellen in de lever. Leverproductie overheerst in de foetale en perinatale periode; renale productie overheerst in de volwassenheid.

welke voordelen heeft erythropoëtine?Erytropoëtine stimuleert het beenmerg om meer rode bloedcellen aan te maken. De resulterende stijging van rode cellen verhoogt de zuurstof-dragende capaciteit van het bloed. Als de belangrijkste regulator van de productie van rode bloedcellen, is erythropoëtine ‘ s belangrijkste functie het bevorderen van de ontwikkeling van rode bloedcellen.

komt EPO in de urine voor?

EPO, of erytropoëtine, is een natuurlijke stof die in de nieren wordt geproduceerd en die de aanmaak van nieuwe rode bloedcellen stimuleert. Bloedverhogende geneesmiddelen zoals EPO, indien geïnjecteerd, zijn alleen detecteerbaar in de urine of bloed voor een korte tijd.

Hoe werkt EOB?Erytropoëtine (EPO) is een peptide hormoon dat van nature door het menselijk lichaam wordt aangemaakt. EPO wordt vrijgegeven van de nieren en handelt op het beendermerg om rode bloedcelproductie te bevorderen. Een toename van het aantal rode bloedcellen verbetert de hoeveelheid zuurstof die het bloed naar de spieren van het lichaam kan vervoeren

wat wordt EPO gebruikt om te behandelen?Erythropoëtine kan gebruikt worden om de bloedarmoede te corrigeren door de productie van rode bloedcellen in het beenmerg te stimuleren onder deze omstandigheden. Het geneesmiddel staat bekend als epoëtine alfa (Epogen, Procrit) of als darbepoietin alfa (Arnesp).

Waarom is EOB verboden in de sport?

het middel erythropoëtine, vaak EPO genoemd, is verboden te sporten omdat het de prestaties van een atleet zou verbeteren en mensen die het gebruiken een oneerlijk voordeel zou geven ten opzichte van niet-versterkte concurrenten.

Waarom is EPO gevaarlijk?Het is algemeen bekend dat EPO, door verdikking van het bloed, leidt tot een verhoogd risico op verschillende dodelijke ziekten, zoals hartziekten, beroerte en cerebrale of longembolie. Het misbruik van recombinant humaan EPO kan ook leiden tot auto-immuunziekten met ernstige gevolgen voor de gezondheid.

kunt u leven zonder rode bloedcellen?

Nee, omdat rode bloedcellen zuurstof door uw hele lichaam vervoeren. Als je niet genoeg rode bloedcellen hebt, krijgen je organen niet genoeg zuurstof en kunnen ze niet goed werken.

EPO en ESA moeten zorgvuldig worden gebruikt

verschillende soorten rhEPO zijn tegenwoordig in de handel verkrijgbaar met verschillende doseringsschema ‘ s en toedieningswijzen. Hun werkzaamheid bij het stimuleren van de erytropoëse is dosisafhankelijk en verschilt afhankelijk van de ziekte van de patiënt en de voedingsstatus. EPO moet zorgvuldig volgens richtlijnen worden gebruikt aangezien ongevraagd gebruik in ernstige nadelige gevolgen kan resulteren. De zorgverlener moet een oogje houden op het bloedceltellingen van de patiënt om ervoor te zorgen dat ze hem of haar niet op een hoger risico. De dosering kan veranderen, afhankelijk van de behoefte van de patiënt.

dosering en gebruik voorbeelden van EPO en ESA

klinische toepassingen van Recombinant humaan erytropoëtine bij anemie geassocieerd met chronische nierziekte bij dialyse: de goedgekeurde dosering bij anemie bij chronische nierziekte (CKD) bij volwassen patiënten is 50 tot 100 eenheden/kg I.V. (intraveneus ) of S. V. (subcutaan) 3 maal per week. Wekelijkse controle van de hemoglobine wordt aanbevolen bij het starten van de therapie en daarna om de hemoglobinewaarden <12 g/dl te handhaven en om verhogingen van de hemoglobinewaarden >1 g/dl gedurende een periode van 2 weken te vermijden.

patiënten die chemotherapie krijgen bij kanker: Start Epogen bij patiënten op kanker chemotherapie alleen als de hemoglobine lager is dan 10 g / dL, en als er een minimum van twee extra maanden van geplande chemotherapie. Gebruik de laagste dosis Epogen die nodig is om RBC-transfusies te voorkomen. De aanbevolen aanvangsdosis bij volwassenen is 150 eenheden / kg subcutaan 3 maal per week tot het voltooien van een chemotherapiekuur of 40.000 eenheden subcutaan wekelijks tot het voltooien van een chemotherapiekuur. Verminder de dosis met 25% als het hemoglobine in een periode van 2 weken hoger is dan 1 g/dL of als het hemoglobine een niveau bereikt dat nodig is om een RBC-transfusie te voorkomen. Onderbreek de DOSIS als hemoglobine hoger is dan een niveau dat nodig is om RBC-transfusie te voorkomen. Start opnieuw met een dosis die 25% lager ligt dan de vorige dosis Wanneer hemoglobine een niveau nadert waarbij RBC-transfusies nodig kunnen zijn. Als de hemoglobinewaarde na de eerste 4 weken behandeling met Epogen lager is dan 1 g/dL en lager blijft dan 10 g/dL, moet de dosis verhoogd worden tot 300 eenheden/kg driemaal per week bij volwassenen of tot 60.000 eenheden per week bij volwassenen. Als er na 8 weken behandeling geen respons is zoals gemeten aan de hand van de hemoglobinewaarden of als RBC-transfusies nog steeds nodig zijn, stop dan met Epogen.

Bij Operatiepatiënten: De aanbevolen Epogen-schema ‘ s zijn 300 eenheden/kg per dag subcutaan gedurende in totaal 15 dagen: dagelijks toegediend gedurende 10 dagen vóór de operatie, op de dag van de operatie en gedurende 4 dagen na de operatie; of 600 eenheden/kg subcutaan in 4 doses toegediend 21, 14 en 7 dagen vóór de operatie en op de dag van de operatie. Profylaxe voor diepe veneuze trombose wordt aanbevolen tijdens behandeling met Epogen.