EPO (Erytropoietin)

Erytropoietin (EPO) introduksjon

Erytropoietin (forkortelse EPO)er endogent glykoprotein cytokin, med protein kjemisk formel C815H1317N233O241S5 og protein avarage vekt 18396,1 Da. Erytropoietin utskilles hovedsakelig av nyrene som respons på cellulær hypoksi; det stimulerer produksjonen av røde blodlegemer (erytropoiesis) i det røde benmarg.

Røde blodceller, Erytropoiese og rød benmarg

Erytropoiese er prosessen som produserer røde blodceller (rbc; erytrocytter), som er utviklingen fra erytropoietisk stamcelle til modne røde blodlegemer. Det stimuleres av redusert O2 i omløp, som oppdages av nyrene, som deretter utskiller hormonet erytropoietin (EPO). Erytropoietin stimulerer proliferasjon og differensiering av forløpere av røde blodlegemer, som aktiverer økt erytropoiese i hemopoietisk vev, som til slutt produserer røde blodlegemer (erytrocytter).

hos mennesker forekommer erytropoiesis vanligvis i det røde benmarg. Økt nivå av fysisk aktivitet kan føre til økning i erytropoiesis. Men hos mennesker med visse sykdommer og hos noen dyr forekommer erytropoiesis også utenfor benmargen, i milten eller leveren. Dette kalles ekstramedullær erytropoiesis.

benmargen i hovedsak alle bein produserer røde blodlegemer til en person er rundt fem år gammel. Tibia og femur opphøre å være viktige områder av hematopoiesis ved ca alder 25; ryggvirvlene, sternum, bekken og ribbeina, og kraniale bein fortsette å produsere røde blodlegemer gjennom hele livet. Opp til en alder av 20 år Rbc er produsert fra rødt benmarg av alle bein(lange bein og alle de flate bein). Etter fylte 20 år, Rbc er produsert fra membranøse bein som ryggvirvler, sternum, ribbeina, scapulas, og iliac bein. Etter 20 år blir akselen til de lange beinene gul benmarg på grunn av fettavsetning og mister erytropoietisk funksjon.

Erytropoietin (EPO) Historie

I 1905 foreslo Paul Carnot ideen om at et hormon regulerer produksjonen av røde blodlegemer. Etter å ha utført eksperimenter på kaniner som er utsatt for blodsetting, tilskrev Carnot Og hans kandidatstudent Clotilde-Camille Deflandre en økning i røde blodlegemer hos kaninfag til en hemotropisk faktor kalt hemopoietin. Eva Bonsdorff og Eeva Jalavisto kalte det hemopoietiske stoffet ‘erytropoietin’. K. R. Reissman og Allan J. Erslev viste at et bestemt stoff, sirkulert i blodet, er i stand til å stimulere produksjonen av røde blodlegemer og øke hematokrit. Dette stoffet ble renset og bekreftet som erytropoietin (EPO). I 1977 renset Goldwasser OG Kung EPO. Ren EPO tillot aminosyresekvensen å bli delvis identifisert og genet som skal isoleres. Syntetisk EPO ble først vellykket brukt til å korrigere anemi i 1987. I 1985 isolerte Lin et al det humane erytropoietin-genet fra et genomisk fagbibliotek og brukte DET til å produsere EPO. I 1989 godkjente Us Food And Drug Administration hormonet Epogen for bruk i visse anemier. Gregg L. Semenza og Peter J. Ratcliffe studerte epo-genet og dets oksygenavhengige regulering. Sammen Med William Kaelin Jr. ble De tildelt 2019 Nobelprisen i Fysiologi eller Medisin for deres oppdagelse av hypoksi-inducible factor (HIF), som regulerer EPO-genet, så vel som andre gener, som respons på hypoksi. Rekombinant humant erytropoietin (rhEPO) er uten tvil den mest vellykkede terapeutiske anvendelsen av rekombinant DNA-teknologi til dags dato.

EPO Funksjoner

1) Produksjon Av Røde blodlegemer

Erytropoietin er et essensielt hormon for produksjon av røde blodlegemer. Uten det finner ikke endelig erytropoiesis sted. Under hypoksiske forhold vil nyrene produsere og utskille erytropoietin for å øke produksjonen av røde blodceller ved å målrette CFU-E, proerytroblast og basofile erytroblast undergrupper i differensieringen. Erytropoietin har sin primære effekt på stamceller og forløpere for røde blodlegemer (som finnes i benmargen hos mennesker) ved å fremme overlevelse ved å beskytte disse cellene mot apoptose eller celledød.

Erytropoietin er den primære erytropoietiske faktoren som samarbeider med ulike andre vekstfaktorer (F. eks. IL-3, IL-6, glukokortikoider og SCF) involvert i utviklingen av erytroid avstamning fra multipotente stamceller. Burst-forming unit-erytroid (bfu-e) celler starte erytropoietin reseptor uttrykk og er følsomme for erytropoietin. Etterfølgende stadium, kolonidannende enhet-erytroid (CFU-E), uttrykker maksimal erytropoietin reseptortetthet og er helt avhengig av erytropoietin for videre differensiering. Forløpere av røde blodlegemer, proerytroblaster og basofile erytroblaster uttrykker også erytropoietin reseptor og påvirkes derfor av det.

2) Andre possbile Ikke-hematopoietiske roller

Erytropoietin ble rapportert å ha en rekke handlinger utover stimulering av erytropoiese, inkludert vasokonstriksjon-avhengig hypertensjon, stimulerende angiogenese og fremme celleoverlevelse via aktivering AV EPO-reseptorer som resulterer i anti-apoptotiske effekter på iskemisk vev. Men dette forslaget er kontroversielt med mange studier som viser ingen effekt. Det er også inkonsekvent med de lave nivåene AV EPO-reseptorer på disse cellene. Kliniske studier hos mennesker med iskemisk hjerte, nevrale og nyrevev har ikke vist de samme fordelene som er sett hos dyr. I tillegg har noen undersøkelser vist sin nevrobeskyttende effekt på diabetisk nevropati, men disse dataene ble ikke bekreftet i kliniske studier som har blitt utført på de dype peroneale, overfladiske peroneale, tibial og surale nerver.

EPO-Syntese og regulering

Endogent erytropoietin produseres av interstitielle fibroblaster i nyrene i nær tilknytning til det peritubulære kapillære og proksimale innviklede tubuli. Det produseres også i perisinusoidale celler i leveren. Leverproduksjon dominerer i føtal og perinatal periode; nyreproduksjon dominerer i voksen alder. Det er homologt med trombopoietin. Lave NIVÅER AV EPO (rundt 10 me/mL) blir konstant utskilt tilstrekkelig til å kompensere for normal omsetning av røde blodlegemer. MEN i hypoksisk stress KAN EPO-produksjonen øke opptil 1000 ganger, og nå 10 000 mU / mL blod.

HOS voksne syntetiseres EPO hovedsakelig av interstitiale celler i den peritubulære kapillære sengen av nyrebarken, med ytterligere mengder som produseres i leveren og pericytene i hjernen. Regulering antas å stole på en tilbakemeldingsmekanisme som måler blodoksygenering og jerntilgjengelighet. Konstitutivt syntetiserte transkripsjonsfaktorer FOR EPO, kjent som hypoksi-induserbare faktorer, blir hydroksylert og proteosomalt fordøyd i nærvær av oksygen og jern. UNDER normoksi HEMMER GATA2 promotorregionen FOR EPO. GATA2 nivåer reduseres under hypoksi og tillater fremme AV EPO produksjon.

Virkningsmekanisme

Erytropoietin eller eksogent epoetin alfa bindes til erytropoietinreseptoren (EPO-r) og aktiverer intracellulære signaltransduksjonsveier: EPO bindes til erytropoietinreseptoren på stamfaren til røde blodceller og aktiverer EN JAK2-signalkaskade. DETTE initierer stat5 -, PIK3-og RAS MAPK-banene. Dette resulterer i differensiering, overlevelse og proliferasjon av erytroidcellen. SOCS1, SOCS3 og CIS er også uttrykt som fungerer som negative regulatorer av cytokinsignalet. Affiniteten (KD) AV EPO for sin reseptor på humane celler er ∼100 til 200 pM.

høyt nivå erytropoietin reseptor uttrykk er lokalisert til erytroide stamceller. MENS DET er rapporter OM AT EPO-reseptorer finnes i en rekke andre vev, som hjerte, muskel, nyre og perifert/sentralt nervesvev, blir disse resultatene forvirret av ikke-spesifisitet av reagenser som anti-EpoR-antistoffer. I kontrollerte eksperimenter oppdages ikke en funksjonell EPO-reseptor i disse vevene. I blodet uttrykker ikke røde celler seg selv erytropoietin reseptor, så kan ikke svare PÅ EPO. Imidlertid er indirekte avhengighet av lang levetid for røde blodlegemer i blodet av erytropoietinnivåer i plasma rapportert, en prosess som kalles neocytolyse. I tillegg er det avgjørende bevis på AT EPO-reseptoruttrykk er oppregulert i hjerneskade.

Rekombinant human EPO og medisinsk bruk

Eksogene erytropoietiner-rekombinante humane erytropoietiner (rhEPO) tilgjengelig for bruk som terapeutiske midler, produseres ved rekombinant DNA-teknologi i cellekultur og kalles kollektivt erytropoiesestimulerende midler (ESA).

Tilgjengelige typer Erytropoiesestimulerende midler:

• • Erytropoietin (EPO)
  • Epoetin alfa (Procrit, Epogen)
  • Epoetin beta (NeoRecormon)
  • Epoetin zeta (Silapo, Retacrit)
  • Darbepoetin alfa (Aranesp)
  • Metoksypolyetylenglykol-epoetin beta (Mircera))

Erytropoiesestimulerende midler (Esa) brukes til behandling av anemi ved kronisk nyresykdom, kjemoterapi indusert anemi hos pasienter med kreft, inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og myelodysplasi fra behandling av kreft (kjemoterapi og stråling). Anemi er en tilstand der du mangler nok sunne røde blodlegemer til å bære tilstrekkelig oksygen til kroppens vev.

Farmakodynamikk

EPO er sterkt glykosylert (40% av total molekylvekt), med halveringstid i blod rundt 5 timer. epos halveringstid kan variere mellom endogene og ulike rekombinante versjoner. Ytterligere glykosylering eller andre endringer AV EPO via rekombinant teknologi har ført til økning AV epos stabilitet i blod (og dermed krever mindre hyppige injeksjoner).

Erytropoietin og epoetin alfa er involvert i regulering av erytrocytdifferensiering og vedlikehold av et fysiologisk nivå av sirkulerende erytrocytmasse. Epoetin alfa brukes til å gjenopprette erytropoietin mangel ved patologiske og andre kliniske tilstander hvor normal produksjon av erytropoietin er svekket eller kompromittert. Hos anemiske pasienter med kronisk nyresvikt (CRF) stimulerte administrasjon med epoetin alfa erytropoiesis ved å øke retikulocyttallet innen 10 dager, etterfulgt av økning i antall røde blodlegemer, hemoglobin og hematokrit, vanligvis innen 2 til 6 uker. Avhengig av administrert dose kan frekvensen av hemoglobinøkning variere. Hos pasienter som får hemodialyse, observeres ikke en større biologisk respons ved doser over 300 Enheter / kg 3 ganger ukentlig.

Risiko VED BEHANDLING MED EPO og ESA

Mulig risiko ved BEHANDLING MED EPO inkluderer også død, hjerteinfarkt, hjerneslag, venøs tromboembolisme og tilbakefall av tumor. Risikoen øker når EPO-behandling øker hemoglobinnivået over 11 g / dL til 12 g / dL: dette skal unngås.

Forskning og EPO

Kronisk nyresykdom (CKD): Pasienter med ckd på dialyse har subnormal endogen EPO produksjon. Studier har vist at rhEPO behandling korrigerer anemi og forbedrer livskvalitet (QOL) hos pasienter med CKD. Det optimaliserer også pasientens hemodynamiske status og minimerer risikoen for venstre ventrikulær hypertrofi, sammen med forbedring i fysisk ytelse og kognitiv funksjon.

Hjertesvikt: Rekombinant EPO terapi har vist seg å være nyttig hos pasienter med hjertesvikt, spesielt med cardio-renal anemi syndrom. Noen nyere studier viser reduksjon i hjerte remodeling, Hjerne Natriuretisk eptid nivåer, og sykehusinnleggelse rate, noe som resulterer i forbedring i venstre og høyre ventrikkel systolisk funksjon.

Slag: DET er stor interesse FOR EPOS rolle SOM et nevrobeskyttende middel i iskemisk slag basert på prekliniske studier og en pilotstudie; en nylig studie viste imidlertid ingen fordel og reiste noen tvil om SIKKERHETEN TIL EPO hos slike pasienter.

Akutt nyreskade: epos rolle ved akutt nyreskade (AKI) gjennomgår aktiv forskning, og dyreforsøk har avslørt et fysiologisk grunnlag for bruk av erytropoietin i AKI; en nylig studie viste imidlertid ingen fordel.

med oppdagelsen AV EPO-R i ikke-erytroidvev ble pleiotrope effekter AV EPO forstått. NOEN forskningsområder MED EPO som et nytt terapeutisk middel:

Ryggmargsskade (SCI): nylig har forskning fokusert på rhEPO og dens effekter på SCI-behandling, samt mekanismer som anti-apoptotisk, antiinflammatorisk og ødemreduksjon, noe som fører til neuronal og oligodendrocytes overlevelse og restaurering av vaskulær integritet.

EPO i depresjon: En nåværende studie pågår for å evaluere potensialet FOR EPO for å lindre depresjon og nevrokognitive underskudd i affektive lidelser blant behandlingsresistente tilfeller.

EPO i diabetes: EPO har vist seg å påvirke alle faser av sårheling og viser oppmuntrende resultater for kronisk sårheling i eksperimentelle dyr og menneskelige studier, spesielt i behandling av pasienter med kroniske diabetiske sår.

EPO som immunmodulerende middel: En fersk artikkel viser at makrofager fungere som direkte mål FOR EPO som forbedrer pro-inflammatorisk aktivitet og funksjon av disse cellene.

Doping – rhEPO Som et prestasjonsfremmende stoff

PÅ grunn AV sin evne til å forbedre oksygenering, HAR EPO blitt misbrukt av idrettsutøvere som deltar i utholdenhetsidrett. Administrasjon av rhEPO øker kroppens maksimale oksygenforbruk kapasitet, og dermed øke utholdenhet og fysisk form.

SOM et prestasjonsfremmende stoff HAR EPO blitt utestengt siden tidlig På 1990-tallet, men en første test var ikke tilgjengelig før I Sommer-Ol 2000. EPO kan ofte påvises i blod, på grunn av små forskjeller fra det endogene proteinet; for eksempel i egenskaper ved posttranslasjonell modifikasjon. Før denne testen var tilgjengelig, ble noen utøvere sanksjonert etter å ha tilstått Å ha brukt EPO, for eksempel i Festina-saken, da en bil med dopingprodukter for Festina-sykkellaget ble funnet.

den første dopingtesten i sykling ble brukt i 2001 La Flè Wallonne. Den første rytteren som testet positivt i det løpet var Bo Hamburger, selv om Han senere ble frikjent fordi Hans B-prøve ikke var avgjørende. US Postal Service Pro Cycling Team, under Ledelse Av Lance Armstrong Og Johan Bruyneel, kjørte et sofistikert dopingprogram som varte i mange år i løpet av slutten av 1990-tallet og tidlig på 2000-tallet. Erytropoietin var et vanlig stoff som ble brukt av syklister.

EN studie fra 2007 viste AT EPO har en signifikant effekt på treningsytelsen, men en studie fra 2017 viste at effekten AV EPO administrert til amatørsyklister ikke kunne skilles fra placebo. I Mars 2019 testet Den amerikanske mixed martial artist Og TIDLIGERE UFC Bantamweight Champion T. J. Dillashaw positivt for EPO i en dopingtest administrert AV USADA, og han ble senere fratatt UFC bantamweight tittelen og suspendert i 2 år.

de viktigste rekombinante EPOs og analoger misbrukt i idrett er:

• • rhEPO (rekombinante humane erytropoietiner)
  • Darbepoetin alfa
  • Cera (kontinuerlig erytropoietin reseptoraktivator; CERAs har forlenget halveringstid og en virkningsmekanisme som fremmer økt stimulering av erytropoietin reseptorer sammenlignet med Andre Esa-er)

påvisning AV EPO misbruk har vært utfordrende av følgende grunner:

• • Timing av prøvetaking og tilgjengelighet av spesialiserte dedikerte laboratorier med enorme infrastrukturkrav er de viktigste begrensende faktorene for å oppdage EPO misbruk. De andre faktorene som spiller en rolle i deteksjonen er følgende:
  • det er vanskelig å diskriminere mellom endogent EPO og rekombinant eksogent hormon.
  • EPO har en relativt kort halveringstid i serum(halveringstiden til rhEPO-a er 8,5 ± 2,4 timer ved administrering I. V. og 19,4 ± 10,7 timer ved ADMINISTRERING I. V.).
  • EPO kan ikke påvises i urin etter 3-4 dagers injeksjon.
  • Screening i stort antall kan være vanskelig da det krever høyt utdannede teknikere og standardisering mellom laboratorier.

EPO kan ofte påvises i blod, på grunn av små forskjeller fra det endogene proteinet; for eksempel i egenskaper ved posttranslasjonell modifikasjon.

Vitenskapelig undersøkt mulige fordeler AV EPO OG ESA

• • EPO bruk i behandling av anemi i kronisk nyresykdom, kjemoterapi indusert anemi hos pasienter med kreft, inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom og ulcerøs kolitt), anemi HOS HIV-infiserte pasienter, hemolyse og resulterende anemi under behandling av hepatitt C Med Ribavirin Og Interferon, og myelodysplasi fra behandling av kreft (kjemoterapi og stråling)
  • EPO kan nyttig hos pasienter med hjertesvikt, spesielt med cardio-renal anemi SYNDROM
  • EPO kan spille rolle som et nevrobeskyttende middel i iskemisk slag
  • Effekter på Ryggmargsskade (SCI) behandling samt mekanismer som anti-apoptotisk, antiinflammatorisk og ødemreduksjon, noe som fører til neuronal og oligodendrocytes overlevelse og restaurering av vaskulær integritet
  • Potensial for å lindre depresjon og nevrokognitive underskudd i affektive lidelser blant behandlingsresistente tilfeller
  • epo påvirker alle faser av sårtilheling OG viser oppmuntrende resultater for kronisk sårtilheling i eksperimentelle dyr og menneskelige studier, SPESIELT i behandling av pasienter med kroniske diabetiske sår
  • EPO kan virke som et immunmodulerende middel – en fersk artikkel viser at makrofager fungerer som direkte mål FOR EPO som forbedrer pro-inflammatorisk aktivitet og funksjon av disse cellene

EPO og ESA mulige bivirkninger

• • Allergiske og anafylaktiske reaksjoner
  • en meta-analyse med nesten 10 000 kreftpasienter indikerer at behandling med rhEPO øker risikoen for trombose
  • Hypertensjon
  • Mulighet for kreft esa kan føre til at svulsten vokser)
  • erytroaplasi (hovedsakelig rapportert hos pasienter med CKD): Autoantistoffer i serum kan nøytralisere både rhEPO og endogen EPO. Dette ble hovedsakelig observert hos PASIENTER MED CKD, spesielt etter SC-injeksjon
  • Svimmelhet, kvalme, feber
  • Smerter på injeksjonsstedet
  • Esa øker risikoen for venøs tromboembolisme (blodpropp i venene). En blodpropp kan bryte vekk fra ett sted og reise til lungen (lungeemboli), hvor den kan blokkere sirkulasjonen. Symptomer på blodpropp inkluderer brystsmerter, kortpustethet, smerter i bena, og plutselig nummenhet eller svakhet i ansikt, arm eller ben.
  • Esa kan føre til at hemoglobin stiger for høyt, noe som setter pasienten i høyere risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag, hjertesvikt og død.

Mulige risikoer ved BEHANDLING med EPO inkluderer død, hjerteinfarkt, hjerneslag, venøs tromboembolisme og tumorrepetisjon. Risikoen øker når EPO-behandling øker hemoglobinnivået over 11 g / dL til 12 g / dL: dette skal unngås.

EPO VANLIGE spørsmål

er erytropoietin (EPO) et hormon?

Erytropoietin (EPO) er et hormon som produseres av nyrene som fremmer dannelsen av røde blodlegemer ved benmargen. Nyrecellene som gjør erytropoietin er følsomme for lave oksygennivåer i blodet som beveger seg gjennom nyrene.

ER EPO farlig?

DET er velkjent AT EPO, ved å fortykke blodet, fører til økt risiko for flere dødelige sykdommer, som hjertesykdom, hjerneslag og cerebral eller lungeemboli. Misbruk av rekombinant human EPO kan også føre til autoimmune sykdommer med alvorlige helsekonsekvenser.

hva er normalt erytropoietin nivå?

normalområdet FOR EPO-nivåer kan variere fra 3,7 til 36 internasjonale enheter per liter (IE/L). Høyere enn normalt nivå kan bety at du har anemi. I alvorlige tilfeller av anemi KAN EPO-nivåene i blodet være tusen ganger høyere enn normalt. Uvanlig lave nivåer kan skyldes polycytemi vera.

hva er vanlige bivirkninger AV EPO (erytropoietin)?

Vanlige bivirkninger kan omfatte økt blodtrykk, leddsmerter, bensmerter, muskelsmerter, kløe eller utslett, feber, frysninger, hoste, munnsmerter, problemer med å svelge, kvalme, oppkast, hodepine, svimmelhet eller søvnvansker.

øker erytropoietin blodtrykket?

Kronisk administrering av erytropoietin (EPO) er forbundet med økt arterielt blodtrykk hos pasienter og dyr med kronisk nyresvikt (CRF). Flere mekanismer har blitt vurdert i patogenesen AV EPO-indusert hypertensjon.

ER EPO trygt å bruke?

mens riktig BRUK AV EPO har en enorm terapeutisk fordel i behandlingen av anemi relatert til nyresykdom, kan misbruk føre til alvorlige helserisiko for idrettsutøvere som bruker DETTE stoffet bare for å få et konkurransefortrinn.

Hva slags stoff ER EPO?

Erytropoietin (EPO) er et hormon som naturlig produseres av nyrene. Dette hormonet kan imidlertid kunstig produseres for å forbedre ytelsen til for eksempel idrettsutøvere eller syklister ved injeksjon.

er erytropoietin et protein?

kjemisk er erytropoietin et protein med et festet sukker (et glykoprotein). Det er en av en rekke lignende glykoproteiner som tjener som stimulanter for vekst av bestemte typer blodceller i benmargen.

hva er et normalt antall røde blodlegemer?

det normale RBC-området for menn er 4,7 til 6,1 millioner celler per mikroliter (mcL). Det normale RBC-området for kvinner som ikke er gravide er 4,2 til 5,4 millioner mcL. Det normale RBC-området for barn er 4,0 til 5,5 millioner mcL.

hvordan produseres erytropoietin?

Erytropoietin produseres av interstitielle fibroblaster i nyrene i nær tilknytning til det peritubulære kapillære og proksimale innviklede tubuli. Det produseres også i perisinusoidale celler i leveren. Leverproduksjon dominerer i føtal og perinatal periode; nyreproduksjon dominerer i voksen alder.

hva er fordelene med erytropoietin?

Erytropoietin stimulerer benmargen til å produsere flere røde blodceller. Den resulterende økningen i røde blodlegemer øker blodets oksygenbærende kapasitet. Som hovedregulator for produksjon av røde blodlegemer, er erytropoietins hovedfunksjon å fremme utviklingen av røde blodlegemer.

DUKKER EPO opp i urinen?

EPO, eller erytropoietin, er et naturlig stoff produsert i nyrene som stimulerer dannelsen av nye røde blodlegemer. Blodforsterkende legemidler som EPO, hvis de injiseres, kan bare påvises i urinen eller blodet i et kort tidsvindu.

HVORDAN FUNGERER EPO?

Erytropoietin (EPO) er et peptidhormon som produseres naturlig av menneskekroppen. EPO frigjøres fra nyrene og virker på benmargen for å stimulere produksjonen av røde blodlegemer. En økning i røde blodlegemer forbedrer mengden oksygen som blodet kan bære til kroppens muskler

HVA BRUKES EPO til å behandle?

Erytropoietin kan brukes til å korrigere anemi ved å stimulere produksjonen av røde blodlegemer i benmargen under disse forholdene. Medisinen er kjent som epoetin alfa (Epogen, Procrit) eller som darbepoietin alfa (Arnesp).

HVORFOR er EPO forbudt i sport?

stoffet erytropoietin, ofte kalt EPO, er utestengt fra sport fordi det antas å forbedre en idretts ytelse og gi folk som bruker det en urettferdig fordel over unenhanced konkurrenter.

HVORFOR ER EPO farlig?

DET er velkjent AT EPO, ved å fortykke blodet, fører til økt risiko for flere dødelige sykdommer, som hjertesykdom, hjerneslag og cerebral eller lungeemboli. Misbruk av rekombinant human EPO kan også føre til autoimmune sykdommer med alvorlige helsekonsekvenser.

Kan du leve uten røde blodlegemer?

Nei, fordi røde blodlegemer bærer oksygen gjennom hele kroppen din. Når du ikke har nok røde blodlegemer, får organene ikke nok oksygen og kan ikke fungere skikkelig.

EPO og ESA må brukes med forsiktighet

ulike typer rhEPO er kommersielt tilgjengelige i dag med forskjellige doseringsplaner og leveringsmåter. Deres effekt i å stimulere erytropoiesis er doseavhengig og varierer i henhold til pasientens sykdom og ernæringsstatus. EPO må brukes med forsiktighet i henhold til retningslinjene, da uoppfordret bruk kan føre til alvorlige bivirkninger. Helsepersonell må holde et øye med pasientens blodceller for å sørge for at de ikke setter ham eller henne på en høyere risiko. Doseringen kan endres, avhengig av pasientens behov.

Dosering og bruk eksempler PÅ EPO og ESA

Klinisk Anvendelse Av Rekombinant Humant Erytropoietin ved anemi assosiert Med Kronisk nyresykdom ved dialyse: den godkjente dosen ved anemi av kronisk nyresykdom (CKD ) for voksne pasienter er 50 til 100 Enheter/kg IV (intravenøs) eller S.c. (subkutan) 3 ganger ukentlig. Ukentlig monitorering av hemoglobin anbefales ved behandlingsstart og deretter for å opprettholde hemoglobinnivåer <12 g / dl og for å unngå økning av hemoglobin > 1 g/dl over en 2-ukers periode.

Pasienter På Kreft Kjemoterapi: Initiere Epogen hos pasienter på kreft kjemoterapi bare hvis hemoglobin er mindre enn 10 g / dL, og hvis det er minst to ekstra måneder med planlagt kjemoterapi. Bruk den laveste dosen Epogen som er nødvendig for å unngå rbc-transfusjoner. Anbefalt startdose hos voksne er 150 Enheter/kg subkutant 3 ganger per uke til en kjemoterapikur eller 40 000 Enheter subkutant ukentlig til en kjemoterapikur er fullført. Reduser dosen med 25% hvis Hemoglobin øker større enn 1 g / dL i en 2-ukers periode eller Hemoglobin når et nivå som er nødvendig for å unngå rbc-transfusjon. Hold tilbake dosen hvis hemoglobin overstiger et nivå som er nødvendig for å unngå rbc-transfusjon. Start på nytt med en dose 25% under forrige dose når hemoglobin nærmer seg ET nivå DER RBC-transfusjoner kan være nødvendig. Hvis hemoglobin øker med mindre enn 1 g/dL og forblir under 10 g/dL etter de første 4 ukene Med Epogenbehandling, øker dosen til 300 Enheter/kg tre ganger per uke hos voksne eller 60 000 Enheter ukentlig hos voksne. Etter 8 ukers behandling, hvis det ikke er noen respons målt ved hemoglobinnivå eller HVIS rbc-transfusjoner fortsatt er nødvendig, skal Epogen seponeres.

I Kirurgi Pasienter: De anbefalte epogenregimene er 300 Enheter/kg per dag subkutant i 15 dager totalt: administrert daglig i 10 dager før kirurgi, på operasjonsdagen og i 4 dager etter kirurgi; eller 600 Enheter / kg subkutant i 4 doser administrert 21, 14 og 7 dager før kirurgi og på operasjonsdagen. Dyp venetromboseprofylakse anbefales under Epogenbehandling.