EPO(エリスロポエチン)

エリスロポエチン(EPO)はじめに

エリスロポエチン(略語EPO)は、タンパク質化学式C815H1317N233O241S5およびタンパク質avarage重量18396.1Daを有する内因性糖タンパク質サイトカインである。 エリスロポエチンは細胞低酸素症に応じて腎臓によって主に分泌されます;それは赤い骨髄の赤血球の生産（erythropoiesis）を刺激します。

赤血球、赤血球形成および赤色骨髄

赤血球形成は、赤血球形成幹細胞から成熟赤血球への発達である赤血球（Rbc;赤血球）を産生するプロセスである。 それはホルモンのエリスロポエチン(EPO)を分泌する腎臓によって検出される循環の減らされたO2によって刺激されます。 エリスロポエチンは赤血球前駆体の増殖と分化を刺激し、造血組織における赤血球生成の増加を活性化し、最終的に赤血球（赤血球）を産生する。

ヒトでは、赤血球生成は通常、赤色骨髄内で起こる。 身体活動のレベルの上昇は、赤血球形成の増加を引き起こす可能性がある。 しかし、特定の疾患を有するヒトおよびいくつかの動物において、赤血球生成はまた、骨髄の外側、脾臓または肝臓内でも起こる。 これは髄外赤血球形成と呼ばれます。

基本的にすべての骨の骨髄は、人が5歳前後になるまで赤血球を生成します。 脛骨および大腿骨は、約25歳までに造血の重要な部位ではなくなり、椎骨、胸骨、骨盤および肋骨、および頭蓋骨は生涯を通じて赤血球を産生し続ける。 20歳までの赤血球は、すべての骨（長い骨とすべての平らな骨）の赤い骨髄から産生されます。 20年の年齢の後で、Rbcは椎骨、胸骨、肋骨、肩甲骨および腸骨のようなmembranous骨から作り出されます。 20歳を過ぎると、長い骨の軸は脂肪沈着のために黄色の骨髄になり、赤血球形成機能を失う。

エリスロポエチン（EPO）の歴史

1905年、Paul Carnotはホルモンが赤血球の産生を調節するという考えを提案しました。 ブラッドレットを受けたウサギの実験を行った後、カルノーと彼の大学院生Clotilde-Camille Deflandreは、ウサギの被験者の赤血球の増加をhemopoietinと呼ばれるhemotropic因子に帰した。 Eva BonsdorffとEeva Jalavistoは造血物質を「エリスロポエチン」と呼んだ。 K.R.ReissmanとAllan J.Erlevは、血液中に循環する特定の物質が赤血球産生を刺激し、ヘマトクリットを増加させることができることを実証した。 この物質を精製し，エリスロポエチン（ＥＰＯ）として確認した。 1977年、ゴールドヴァッサーとカンガルーはEPOを設立した。 純粋なＥＰＯはアミノ酸配列を部分的に同定し，遺伝子を単離することを可能にした。 総合的なEPOが最初に首尾よく1987年に貧血症を訂正するのに使用されていました。 1985年、Linらはゲノムファージライブラリーからヒトエリスロポエチン遺伝子を単離し、EPOを産生するために使用した。 1989年に、米国の食品医薬品局はある特定の貧血の使用のためのホルモンEpogenを承認しました。 Gregg L.SemenzaとPeter J.RatcliffeはEPO遺伝子とその酸素依存的調節を研究した。 William Kaelin Jr.とともに、低酸素症に応答してEPO遺伝子や他の遺伝子を調節する低酸素誘導因子（HIF）の発見により、2019年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。 組換えの人間のエリスロポエチン（rhEPO）は間違いなく日付まで組換えDNAの技術の巧妙な治療上の適用です。

EPO機能

1)赤血球の生産

エリスロポエチンは赤血球の生産のための必要なホルモンです。 それがなければ、決定的な赤血球形成は起こらない。 低酸素の条件の下で、腎臓は微分のCFU-E、proerythroblastおよび好塩基性のerythroblastのサブセットを目標とすることによって赤血球の生産を高めるためにエリスロポエチ エリスロポエチンは、これらの細胞をアポトーシスまたは細胞死から保護することによって生存を促進することによって、赤血球前駆体および前駆体（ヒトの骨髄に見出される）にその主な効果を有する。

エリスロポエチンは、多能性前駆体からの赤血球系統の発達に関与する様々な他の成長因子（例えば、IL-3、IL-6、グルココルチコイド、およびSCF）と協力する一 バースト形成ユニット-エリスロイド（BFU-E）細胞は、エリスロポエチン受容体発現を開始し、エリスロポエチンに感受性である。 その後の段階では、コロニー形成単位-赤血球（CFU-E）は、最大エリスロポエチン受容体密度を発現し、さらなる分化のためにエリスロポエチンに完全に依存 従って赤血球の前駆物質、proerythroblastsおよび好塩基性の赤芽球はまたエリスロポエチンの受容器を表現し、それによって影響されます。

2)他のpossbile非造血役割

エリスロポエチンは、血管収縮依存性高血圧、血管新生を刺激し、EPO受容体の活性化を介して細胞生存を促進し、虚血性組織に抗アポトーシス効果をもたらすことを含む赤血球生成の刺激を超えた作用を有することが報告された。 しかし、この提案は、効果を示さない多数の研究と議論の余地があります。 それはまたそれらの細胞のEPOの受容器の低レベルと矛盾しています。 虚血性心、神経および腎臓組織を有するヒトの臨床試験では、動物で見られるのと同じ利点は実証されていない。 さらにある研究の調査は糖尿病性のニューロパシーに対するneuroprotective効果を示しました、しかしこれらのデータは深いperoneal、表面的なperoneal、tibialおよびsural神経で行なわれた臨床試験で確認されませんでした。

EPO合成と調節

内因性エリスロポエチンは、管周囲毛細血管および近位の複雑な尿細管と密接に関連して、腎臓の間質性線維芽細胞によって産生 それはまたレバーのperisinusoidal細胞で作り出されます。 肝臓産生は胎児および周産期に優勢であり、腎産生は成人期に優勢である。 それはトロンボポエチンと相同である。 低レベルのEPO（約10μ/mL）は、正常な赤血球回転を補償するのに十分な量常に分泌される。 しかし、低酸素ストレスでは、EPO産生は1000倍まで増加し、10 000μ/mLの血液に達する可能性があります。

成人では、EPOは主に腎皮質の管周囲毛細血管床の間質細胞によって合成され、肝臓では追加の量が産生され、脳内では周細胞が産生されます。 規制は、血液の酸素化と鉄の可用性を測定するフィードバック機構に依存していると考えられています。 低酸素誘導因子として知られているEPOの構成的に合成された転写因子は、酸素と鉄の存在下でヒドロキシル化され、プロテオソーム的に消化される。 Normoxia GATA2の間にEPOのプロモーター領域を阻害します。 GATA2レベルは低酸素症の間に減少し、EPOの生産の昇進を可能にします。

作用機序

エリスロポエチンまたは外因性エポエチンアルファはエリスロポエチン受容体（EPO-R）に結合し、細胞内シグナル伝達経路を活性化する：EPOは赤血球前駆表面のエリスロポエチン受容体に結合し、JAK2シグナル伝達カスケードを活性化する。 これにより、ＳＴＡＴ５、ＰＩＫ３およびＲａｓ ＭＡＰＫ経路が開始される。 これは赤血球細胞の微分、存続および拡散で起因します。 サイトカインシグナルの負の調節因子として作用するＳＯＣＳ１、ＳＯＣＳ３およびシスも発現される。 ヒト細胞上のその受容体に対するＥＰＯの親和性（Ｋ ｄ）は、≧１ ０ ０〜２ ０ ０ｐＭである。

高レベルのエリスロポエチン受容体発現は、赤血球前駆細胞に局在する。 EPO受容体は、心臓、筋肉、腎臓および末梢/中枢神経組織などの他の多くの組織に見出されるという報告があるが、これらの結果は、抗EpoR抗体などの試薬の非特異性によって混乱している。 制御された実験では、機能的ＥＰＯ受容体は、それらの組織では検出されない。 血流では、赤血球自体はエリスロポエチン受容体を発現しないため、EPOに応答することはできません。 但し、血しょうエリスロポエチンのレベルの血の赤血球の長寿の間接依存は、neocytolysisと名づけられるプロセス報告されました。 さらに、EPOの受容器の表現が脳損傷でupregulatedであるという決定的な証拠があります。

組換えヒトEPOおよび医療用途

外因性エリスロポエチン–治療薬として使用するために利用可能な組換えヒトエリスロポエチン（rhEPO）は、細胞培養中の組換えDNA技術

利用可能なタイプの赤血球生成刺激剤:

• • エリスロポエチン(EPO)
  • エポエチンα(プロクリット、エポゲン)
  • エポエチンβ(ネオレコルモン)
  • エポエチンゼータ(Silapo、レタクリット)
  • ダルベポエチンα(Aranesp)
  • メトキシポリエチレングリコール-エポエチンベータ（)

赤血球生成刺激剤（ESAs）は、慢性腎臓病における貧血の治療に使用され、癌患者における化学療法誘発性貧血、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）お 放射線）。 貧血は、あなたの体の組織に十分な酸素を運ぶのに十分な健康な赤血球が不足している状態です。

薬力学

EPOは高度にグリコシル化されており（全分子量の40％）、血液中の半減期は約5時間である。EPOの半減期は内因性と様々な組換えバージョンの間で異な 組換えの技術によるEPOの付加的なglycosylationか他の変化は血のEPOの安定性の増加をもたらしました（従ってより少なく頻繁な注入を要求します）。

エリスロポエチンおよびエポエチンアルファは、赤血球分化の調節および循環赤血球質量の生理学的レベルの維持に関与している。 Epoetinのアルファはエリスロポエチンの正常な生産が損なわれるか、または妥協される病理学および他の臨床状態のエリスロポエチンの不足を元通りに 慢性腎不全（CRF）の貧血患者では、エポエチンアルファによる投与は、10日以内に網状赤血球数を増加させ、続いて赤血球数、ヘモグロビン、およびヘマトクリットの増加により、通常2-6週間以内に赤血球生成を刺激した。 投与される用量に応じて、ヘモグロビンの増加率は変化し得る。 血液透析を受けている患者では、300単位/kgを週3回超える用量では、より大きな生物学的応答は観察されない。

EPOおよびESAによる治療のリスク

EPOによる治療の可能性のあるリスクには、死亡、心筋梗塞、脳卒中、静脈血栓塞栓症、および腫瘍再発も含まれる。 危険はEPOの処置が11g/dLに12g/dL上のヘモグロビンのレベルを上げるとき増加します:これは避けるべきです。

Research and EPO

慢性腎臓病（CKD）：透析中のCKD患者は非正常な内因性EPO産生を有する。 研究によると、rhEPO治療はckd患者の貧血を改善し、生活の質（QOL）を改善することが示されています。 それはまた患者の血行力学の状態を最大限に活用し、物理的な性能および認識機能の改善と共に左心室の肥大の危険を、最小にします。

心不全：組換えEPO療法は、心不全、特に心臓-腎性貧血症候群の患者に有用であることが判明している。 ある最近の調査は左および右の心室のシストリック機能の改善に終って心臓改造、頭脳のNatriuretic eptideのレベルおよび入院率の減少を、示します。

: 虚血性脳卒中における神経保護剤としてのＥＰＯの役割には，前臨床研究とパイロット研究に基づいて多くの関心があるが，最近の研究では利益を示すことができず，そのような患者におけるＥＰＯの安全性についていくつかの疑問が提起された。

急性腎損傷：急性腎損傷（AKI）におけるEPOの役割は活発な研究が行われており、動物研究ではAKIにおけるエリスロポエチンの使用の生理学的基礎が明

非赤血球組織におけるEPO-Rの発見により、EPOの多面的効果が理解された。 新しい治療薬としてEPOを用いた研究のいくつかの分野：

脊髄損傷（SCI）：最近、rhEPOとそのSCI治療への影響、ならびに抗アポトーシス、抗炎症、浮腫の減少などの機

うつ病におけるEPO: 現在の研究は、治療抵抗性のケースの間で情動障害におけるうつ病と神経認知障害を軽減するためにEPOの可能性を評価するために進行中です。

糖尿病におけるEPO:EPOは創傷治癒のすべての段階に影響を及ぼすことが判明しており、実験動物およびヒトの研究、特に慢性糖尿病性創傷患者の管

免疫調節剤としてのEPO: 最近の記事では、マクロファージは、これらの細胞の炎症促進活性および機能を増強するEPOの直接標的として作用することを示している。

Doping–rhEPOをパフォーマンス向上薬として

酸素化を改善する能力のために、EPOは持久力スポーツに参加する選手によって乱用されています。 従ってrhEPOの管理はボディの最高の酸素の消費容量を高めま、持久力および体力を高めます。

パフォーマンス向上薬として、EPOは1990年代初頭から禁止されていますが、最初のテストは2000年夏季オリンピックまで利用できませんでした。 EPOは、多くの場合、内因性タンパク質とのわずかな違いのために、血液中で検出することができる;例えば、翻訳後修飾の特徴で。 このテストが利用可能になる前に、いくつかの選手は、フェスティナサイクリングチームのためのドーピング製品を持つ車が発見されたときに、フェスティナ事件で、例えば、EPOを使用したことを告白した後に認可されました。

自転車競技における最初のドーピング検査は、2001年のLa Flèche Wallonneで行われた。 このレースで最初に陽性反応を示したライダーはボー-ハンバーガーであったが、Bサンプルが決定的なものではなかったため、後に無罪となった。 ランス・アームストロングとヨハン・ブルイニールの指導の下、1990年代後半から2000年代初頭にかけて行われた洗練されたドーピングプログラムを運営していたアメリカ郵政公社のプロサイクリングチームである。

2007年の研究では、EPOが運動性能に有意な影響を及ぼすことが示されたが、2017年の研究では、アマチュアのサイクリストに投与されたEPOの効果はプラセボと区別できないことが示された。 2019年3月、アメリカの総合格闘家で元UFCバンタム級王者のT・J・ディラショーがUSADAの薬物検査でEPOの陽性反応を示し、UFCバンタム級王座を剥奪され、2年間の出場停止処分を受けた。

スポーツで誤用される最も重要な組換えEPOsおよびアナログは次のとおりです:

• • rhEPO（組換えの人間のエリスロポエチン）
  • Darbepoetinのアルファ
  • CERA（連続的なエリスロポエチンの受容器の活性剤;CERAsに他のESAsと比較されるエリスロポエチン)

EPOの乱用の検出は、次の理由で困難でした:

• • サンプリングのタイミングと膨大なインフラ要件を持つ専門の専用ラボの可用性は、EPOの誤用を検出する際の主要な制限要因です。 検出の役割を担う他の要因は次のとおりです:
  • 内生EPOと組換えの外因性ホルモンの間で区別することは困難です。
  • EPOは、血清中の半減期が比較的短い（rhEPO-aの半減期は、IV投与では8.5±2.4時間、SC投与では19.4±10.7時間である）。
  • EPOは、注射の3〜4日後に尿中で検出不可能である。
  • 大量のスクリーニングは、高度な訓練を受けた技術者と研究室間の標準化が必要であるため、困難な場合があります。

EPOは、多くの場合、内因性タンパク質とのわずかな違いのために、血液中で検出することができる;例えば、翻訳後修飾の特徴で。

EpoおよびESAの科学的に調査された可能性のある利点

• • 慢性腎疾患における貧血の治療におけるEPOの使用、癌患者における化学療法誘発性貧血、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、HIV感染患者における貧血、溶血および結果として生じる貧血リバビリンおよびインターフェロンによるc型肝炎の治療中の貧血、および癌（化学療法および放射線）の治療による骨髄異形成（化学療法および放射線）
  • EPOは、心不全患者、特に心臓腎性貧血の患者に有用であることができる。 シンドローム
  • EPOは、虚血性脳卒中における神経保護剤としての役割を果たすことができます
  • 脊髄損傷（SCI）治療に対する効果だけでなく、抗アポトーシス、抗炎症、浮腫の減少などのメカニズム、神経および乏突起膠細胞の生存および血管の完全性の回復につながる
  • 治療抵抗性症例における情動障害におけるうつ病および神経認知障害を緩和する可能性
  • epoは傷の治療のすべての段階に影響を与え、実験動物および人間の調査で慢性の傷の治療のための励ましの結果を示します, 特に慢性糖尿病性創傷を有する患者の管理において、
  • EPOは免疫調節剤として効果があり、最近の記事では、マクロファージがEPOの直接標的として作用し、これらの細胞の炎症促進活性および機能を増強することが示されている。

EPOおよびESAの可能性のある副作用

• • アレルギーおよびアナフィラキシー反応
  • 約10,000人のがん患者を含むメタアナリシスは、rhEPOによる治療が血栓症のリスクを増加させることを示しています
  • 高血圧
  • がんの可能性
  • 純粋な赤血球形成異常（主にCKD患者で報告されている）：血清中の自己抗体はrhEPOと内因性EPOの両方を中和することができる。 これは主にCKD患者で観察され、特にSC注射後
  • めまい、吐き気、発熱
  • 注射部位の痛み
  • ESAsは静脈血栓塞栓症（静脈の血栓）のリスクを増加させる。 血栓は、ある場所から離れて肺（肺塞栓症）に移動することができ、そこで循環を遮断することができます。 血栓の症状には、胸痛、息切れ、脚の痛み、および顔、腕、または脚の突然のしびれまたは衰弱が含まれる。
  • Esaはヘモグロビンの上昇を高すぎるため、患者は心臓発作、脳卒中、心不全、および死亡のリスクが高くなります。

EPOによる治療の可能性のあるリスクには、死亡、心筋梗塞、脳卒中、静脈血栓塞栓症、および腫瘍再発が含まれる。 危険はEPOの処置が11g/dLに12g/dL上のヘモグロビンのレベルを上げるとき増加します:これは避けるべきです。

EPO FAQ

エリスロポエチン（EPO）はホルモンですか？

エリスロポエチン（EPO）は、骨髄による赤血球の形成を促進する腎臓によって産生されるホルモンです。 エリスロポエチンを作る腎臓の細胞は腎臓を通って移動する血の低酸素のレベルに敏感です。

EPOは危険ですか？

EPOは、血液を肥厚させることによって、心臓病、脳卒中、脳塞栓症または肺塞栓症などのいくつかの致命的な疾患のリスクを増加させることはよく知ら 組換えヒトEPOの誤用はまた、深刻な健康への影響を伴う自己免疫疾患につながる可能性がある。

正常なエリスロポエチンのレベルは何ですか。

EPOレベルの正常範囲は、3.7から36国際単位/リットル(IU/L)まで変化する可能性があります。 通常よりも高いレベルでは、貧血を持っていることを意味するかもしれません。 貧血の重症例では、血液中のEPOレベルは正常よりも千倍高くなる可能性があります。 異常に低いレベルは、真性赤血球増加症のためである可能性があります。

EPO（エリスロポエチン）の一般的な副作用は何ですか？

一般的な副作用には、血圧の上昇、関節痛、骨痛、筋肉痛、かゆみまたは発疹、発熱、悪寒、咳、口の痛み、嚥下障害、吐き気、嘔吐、頭痛、めまいまたは睡眠障害が含まれ

エリスロポエチンは血圧を上げますか？

エリスロポエチン（EPO）の慢性投与は、慢性腎不全（CRF）を有する患者および動物における動脈血圧の上昇と関連している。 ＥＰＯ誘発性高血圧症の病因にはいくつかのメカニズムが考えられている。

EPOは安全に使用できますか？

EPOの適切な使用は、腎臓病に関連する貧血の治療において大きな治療上の利益を有するが、その誤用は、単に競争力を得るためにこの物質を使用す

EPOはどのような薬ですか？

エリスロポエチン（EPO）は、腎臓によって自然に産生されるホルモンです。 しかし、このホルモンは、例えば、注射によって運動選手またはサイクリストの性能を改善するために人工的に製造することができる。

エリスロポエチンはタンパク質ですか？

化学的には、エリスロポエチンは糖が結合したタンパク質（糖タンパク質）である。 これは、骨髄中の特定のタイプの血液細胞の成長のための刺激剤として役立つ多くの類似の糖タンパク質の一つである。

正常な赤血球数の範囲とは何ですか？

男性の正常なRBC範囲は、1マイクロリットル当たり470万〜610万細胞（mcL）である。 妊娠していない女性のための正常なRBCの範囲は4.2から5.4百万mcLです。 子供のための正常なRBCの範囲は4.0から5.5百万mcLです。

エリスロポエチンはどのように生産されていますか？

エリスロポエチンは、尿細管周囲の毛細血管および近位の複雑な尿細管と密接に関連して、腎臓の間質性線維芽細胞によって産生される。 それはまたレバーのperisinusoidal細胞で作り出されます。 肝臓産生は胎児および周産期に優勢であり、腎産生は成人期に優勢である。

エリスロポエチンの利点は何ですか？

エリスロポエチンは骨髄を刺激してより多くの赤血球を産生する。 赤血球の結果として生じる上昇は、血液の酸素運搬能力を増加させる。 赤血球の生産の主な調整装置として、エリスロポエチンの主要な機能は促進します赤血球の開発をあります。

尿中にEPOが現れますか？

EPO、またはエリスロポエチンは、新しい赤血球の生成を刺激する腎臓内で産生される天然物質です。 EPOのような血後押しの薬剤は、注入されたら、時間の短い窓のための尿か血でだけ検出可能です。

EPOはどのように機能しますか？

エリスロポエチン（EPO）は人体によって自然に作り出されるペプチッドホルモンです。 EPOは腎臓から放出され、骨髄に作用して赤血球産生を刺激する。 赤血球の増加は、血液が体の筋肉に運ぶことができる酸素の量を改善します

EPOは何を治療するために使用されますか？

エリスロポエチンは、これらの状態で骨髄中の赤血球産生を刺激することによって貧血を矯正するために使用することができる。 この薬は、エポエチンアルファ（Epogen、Procrit）またはdarbepoietin alfa（Arnesp）として知られています。

なぜEPOはスポーツで禁止されているのですか？

薬物エリスロポエチンは、しばしばEPOと呼ばれ、アスリートのパフォーマンスを向上させ、それを使用する人々に強化されていない競合他社よりも不公平な

なぜEPOは危険なのですか？

EPOは、血液を肥厚させることによって、心臓病、脳卒中、脳塞栓症または肺塞栓症などのいくつかの致命的な疾患のリスクを増加させることはよく知ら 組換えヒトEPOの誤用はまた、深刻な健康への影響を伴う自己免疫疾患につながる可能性がある。

あなたは赤血球なしで生きることができますか？

いいえ、赤血球はあなたの体全体に酸素を運ぶからです。 あなたは十分な赤血球を持っていないとき、あなたの臓器は十分な酸素を取得しないと正常に動作することはできません。

EPOおよびESAは慎重に使用する必要があります

rhEPOの様々なタイプは、異なる投与スケジュールと送達モードで今日市販されています。 刺激的な赤血球生成におけるそれらの有効性は用量依存的であり、患者の疾患および栄養状態に応じて異なる。 EPOはガイドラインに従って慎重に使用する必要があります迷惑な使用は深刻な悪影響をもたらす可能性があります。 医療提供者は、患者の血球数を監視して、患者をより高いリスクに置かないようにする必要があります。 投薬は患者の必要性によって、変わるかもしれません。

EPOおよびESAの投与量および使用例

透析時の慢性腎疾患に伴う貧血における組換えヒトエリスロポエチンの臨床応用：成人患者の慢性腎疾患（CKD）の貧血 ヘモグロビンの週間監視は療法の開始に提案され、次にヘモグロビンのレベル<12g/dlを維持し、ヘモグロビン>1g/dlの増加を避けるために2週の期間

がん化学療法の患者: ヘモグロビンが10g/dL未満の場合、および計画された化学療法の最低2ヶ月の追加がある場合にのみ、癌化学療法の患者でエポゲンを開始する。 RBC輸血を避けるために必要なEpogenの最低用量を使用してください。 成人における推奨開始用量は、化学療法コースの完了まで週に3回、または化学療法コースの完了まで週に40,000単位の皮下で150単位/kgである。 ヘモグロビンがあらゆる2週の期間の1つのg/dLより大きい増加するか、またはヘモグロビンがRBCの注入を避けるのに必要とされるレベルに達 ヘモグロビンがRBCの注入を避けるのに必要とされるレベルを超過すれば線量を差し控えて下さい。 ヘモグロビンがRBCの注入が要求されるかもしれないレベルに近づくとき前の線量の下の線量25%でReinitiate。 Epogen療法の最初の4週間後、ヘモグロビンが1g/dL未満で増加し、10g/dL未満のままである場合、成人では週に300単位/kg、成人では週に60,000単位に用量を増 治療の8週間後、ヘモグロビンレベルで測定された応答がない場合、またはRBC輸血が依然として必要な場合は、Epogenを中止してください。

: 推薦されたEpogenの養生法は合計15日間subcutaneously1日あたりの300単位/kgです:外科の前の10日間、外科の日に、そして外科の後の4日間毎日管理されて;または600単位/kg4つの線量のsubcutaneously外科の前の21、14、および7日および外科の日に管理されて。 Epogen療法の間に深い静脈の血栓症の予防法は推薦されます。