EPO (eritropoetin)

eritropoetin (EPO) bevezetés

az eritropoetin (EPO rövidítés) endogén glikoprotein citokin, fehérje kémiai képlete C815H1317N233O241S5, fehérje átlagsúlya 18396, 1 Da. Az eritropoetint elsősorban a vese választja ki celluláris hipoxia hatására; serkenti a vörösvértestek termelését (eritropoiesis) a vörös csontvelőben.

vörösvértestek, Eritropoiesis és vörös csontvelő

az Eritropoiesis az a folyamat, amely vörösvérsejteket (vörösvértesteket) termel, amely az eritropoetikus őssejtből az érett vörösvértestekké fejlődik. Stimulálja a keringésben lévő csökkent O2, amelyet a vesék detektálnak, amelyek ezután kiválasztják az eritropoietin hormont (EPO). Az eritropoetin serkenti a vörösvértest-prekurzorok proliferációját és differenciálódását, ami aktiválja a vérképző szövetekben a fokozott eritropoezist, végső soron vörösvértesteket (eritrocitákat) termelve.

emberben az erythropoiesis általában a vörös csontvelőben fordul elő. A fokozott fizikai aktivitás fokozhatja az erythropoiesist. Bizonyos betegségekben szenvedő embereknél és egyes állatoknál azonban az erythropoiesis a csontvelőn kívül, a lépben vagy a májban is előfordul. Ezt extramedulláris erythropoiesisnek nevezik.

lényegében az összes csont csontvelője vörösvérsejteket termel, amíg egy személy körülbelül öt éves. A sípcsont és a combcsont körülbelül 25 éves korára megszűnik a hematopoiesis fontos helyeinek lenni; a csigolyák, a szegycsont, a medence és a bordák, valamint a koponyacsontok egész életük során továbbra is vörösvérsejteket termelnek. 20 éves korig a vörösvértesteket az összes csont vörös csontvelőjéből állítják elő (hosszú csontok és az összes lapos csont). 20 éves kor után a vörösvértesteket hártyás csontokból, például csigolyákból, a szegycsontból, a bordákból, a lapockákból és a csípőcsontokból állítják elő. 20 éves kor után a hosszú csontok tengelye a zsírlerakódás miatt sárga csontvelővé válik, és elveszíti az eritropoetikus funkciót.

eritropoetin (EPO) történelem

1905-ben Paul Carnot azt az elképzelést javasolta, hogy egy hormon szabályozza a vörösvértestek termelését. Vérleadásnak kitett nyulakon végzett kísérletek után Carnot és végzős hallgatója, Clotilde-Camille Deflandre a vörösvérsejtek növekedését a nyúl alanyokban a hemopoietin nevű hemotróp faktornak tulajdonította. Eva Bonsdorff és Eeva Jalavisto eritropoetinnek nevezték a vérképző anyagot. K. R. Reissman és Allan J. Erslev kimutatták, hogy egy bizonyos anyag, amely a vérben kering, képes stimulálni a vörösvértestek termelését és növelni a hematokritot. Ezt az anyagot megtisztították és eritropoetin (EPO) formájában igazolták. 1977-Ben Goldwasser és Kung megtisztította az EPO-t. A tiszta EPO lehetővé tette az aminosav-szekvencia részleges azonosítását és a gén izolálását. A szintetikus EPO-t először 1987-ben sikeresen alkalmazták a vérszegénység kijavítására. 1985-ben Lin et al izolálta a humán eritropoietin gént egy genomi fágkönyvtárból, és EPO előállítására használta. 1989-ben az amerikai Food and Drug Administration jóváhagyta az Epogen hormon alkalmazását bizonyos anémiákban. Gregg L. semenza és Peter J. Ratcliffe az EPO gént és annak oxigénfüggő szabályozását vizsgálták. William Kaelin Jr. – vel együtt 2019-ben elnyerte a fiziológiai vagy orvostudományi Nobel-díjat a hipoxia-indukálható faktor (HIF) felfedezéséért, amely szabályozza az EPO gént, valamint más géneket, válaszul a hipoxiára. A rekombináns humán eritropoetin (rhEPO) vitathatatlanul a rekombináns DNS-technológia legsikeresebb terápiás alkalmazása a mai napig.

EPO funkciók

1) vörösvérsejt-termelés

az eritropoetin a vörösvérsejt-termelés nélkülözhetetlen hormonja. Enélkül a végleges erythropoiesis nem történik meg. Hipoxiás körülmények között a vese eritropoetint termel és választ ki a vörösvértestek termelésének fokozására azáltal, hogy a differenciálódásban a CFU-E, a proeritroblaszt és a bazofil eritroblaszt alcsoportokat célozza meg. Az eritropoetin elsődleges hatása a vörösvértestek progenitoraira és prekurzoraira (amelyek emberben a csontvelőben találhatók) azáltal, hogy elősegíti túlélésüket azáltal, hogy megvédi ezeket a sejteket az apoptózistól vagy a sejthaláltól.

az eritropoetin az elsődleges eritropoetikus faktor, amely együttműködik számos más növekedési faktorral (pl. IL-3, IL-6, glükokortikoidok és SCF), amelyek részt vesznek a multipotens progenitorokból származó eritroid származás kialakulásában. A burst-képző egység-eritroid (BFU-E) sejtek eritropoetin-receptor expressziót kezdenek és érzékenyek az eritropoetinre. Ezt követően a kolóniaképző egység-az eritroid (CFU-E) kifejezi a maximális eritropoetin-receptor sűrűséget, és a további differenciálódás szempontjából teljes mértékben az eritropoetintől függ. A vörösvértestek prekurzorai, a proeritroblasztok és a bazofil eritroblasztok szintén expresszálják az eritropoetin receptort, ezért befolyásolja őket.

2) egyéb, nem hematopoietikus szerepek

az Eritropoetinnek az erythropoesis stimulálásán túl számos hatása volt, beleértve a vasoconstrictió-függő hypertoniát, az angiogenezis stimulálását és a sejtek túlélésének az EPO-receptorok aktiválása révén történő elősegítését, ami az ischaemiás szövetekben antiapoptotikus hatást váltott ki. Ez a javaslat azonban ellentmondásos, számos tanulmány nem mutat hatást. Nincs összhangban az EPO-receptorok alacsony szintjével ezeken a sejteken. Az ischaemiás szív -, ideg-és veseszövetben szenvedő embereken végzett klinikai vizsgálatok nem igazolták az állatoknál tapasztalt előnyöket. Ezenkívül néhány kutatási tanulmány kimutatta neuroprotektív hatását a diabéteszes neuropathiára, azonban ezeket az adatokat nem erősítették meg a mély peronealis, felületes peronealis, tibialis és suralis idegeken végzett klinikai vizsgálatok.

EPO szintézis és szabályozás

az endogén eritropoetint a vese interstitialis fibroblasztjai termelik, szoros összefüggésben a peritubularis kapillárissal és a proximalis tekervényes tubulussal. A máj perisinusoid sejtjeiben is termelődik. A magzati és perinatális időszakban a májtermelés dominál; felnőttkorban a vesetermelés dominál. Homológ a trombopoietinnel. Az EPO alacsony szintje (körülbelül 10 mU/mL) folyamatosan kiválasztódik, ami elegendő a normál vörösvértest-forgalom kompenzálásához. Hipoxiás stressz esetén azonban az EPO-termelés akár 1000-szeresére is növekedhet, elérve a 10 000 mU/mL vért.

felnőtteknél az EPO-t elsősorban a vesekéreg peritubuláris kapilláris ágyában lévő intersticiális sejtek szintetizálják, további mennyiségeket termelnek a májban, a pericitákat pedig az agyban. Úgy gondolják, hogy a szabályozás a vér oxigénellátását és a vas rendelkezésre állását mérő visszacsatolási mechanizmusra támaszkodik. Az EPO konstitutívan szintetizált transzkripciós faktorai, amelyeket hipoxia-indukálható faktoroknak neveznek, oxigén és vas jelenlétében hidroxilálódnak és proteoszomálisan emészthetők. A normoxia során a GATA2 gátolja az EPO promoter régióját. A GATA2 szint csökken a hypoxia során, és lehetővé teszi az EPO termelés előmozdítását.

hatásmechanizmus

az alfa-eritropoetin vagy exogén epoetin kötődik az eritropoetin-receptorhoz (EPO-R) és aktiválja az intracelluláris jelátviteli utakat: az EPO kötődik a vörösvértest-progenitor felszínén található eritropoetin-receptorhoz és aktiválja a JAK2 jelátviteli kaszkádot. Ez indítja el a STAT5, PIK3 és Ras MAPK útvonalakat. Ez az eritroid sejt differenciálódásához, túléléséhez és proliferációjához vezet. A SOCS1, SOCS3 és CIS szintén expresszálódik, amelyek a citokin jel negatív szabályozói. Az EPO affinitása (Kd) az emberi sejteken lévő receptorához 600-200 pM.

a magas szintű eritropoetin receptor expresszió az eritroid progenitor sejtekben lokalizálódik. Bár vannak jelentések arról, hogy az EPO-receptorok számos más szövetben, például a szívben, az izomban, a vesében és a perifériás/központi idegszövetben találhatók, ezeket az eredményeket a reagensek, például az anti-EpoR antitestek nem specifikussága zavarja. Kontrollált kísérletekben funkcionális EPO receptort nem detektálnak ezekben a szövetekben. A véráramban a vörösvértestek maguk nem expresszálják az eritropoietin receptort, így nem tudnak reagálni az EPO-ra. Azonban beszámoltak a vörösvértestek hosszú élettartamának a plazma eritropoetin szintjétől való indirekt függéséről, ezt a folyamatot neocytolysisnek nevezik. Ezenkívül meggyőző bizonyíték van arra, hogy az EPO receptor expressziója az agysérülésben fel van szabályozva.

rekombináns humán EPO és orvosi alkalmazás

exogén eritropoetinek – a terápiás szerként elérhető rekombináns humán eritropoetinek (rhEPO), amelyeket rekombináns DNS technológiával, sejttenyészetben állítanak elő, és együttesen erythropoesist stimuláló szereknek (ESA) neveznek.

az erythropoiesist stimuláló szerek elérhető típusai:

• • eritropoetin (EPO)
  • alfa-Epoetin (Procrit, Epogen)
  • béta-Epoetin (NeoRecormon)
  • zéta-Epoetin (Silapo, Retacrit)
  • alfa-Darbepoetin (Aranesp)
  • béta-epoetin metoxi-polietilénglikol-Mircera)

Erythropoiesis-stimuláló szerek (esa-k) használják a vérszegénység kezelésére krónikus vesebetegség, kemoterápia által kiváltott vérszegénység rákos betegek, gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség és colitis ulcerosa) és myelodysplasia a rák kezelésére (kemoterápia és sugárzás). A vérszegénység olyan állapot, amelyben nincs elegendő egészséges vörösvértest ahhoz, hogy megfelelő oxigént szállítson a test szöveteibe.

farmakodinamika

az EPO erősen glikozilált (a teljes molekulatömeg 40%-a), felezési ideje a vérben körülbelül 5 óra. az EPO felezési ideje változhat az endogén és a különböző rekombináns változatok között. További glikozilezés vagy az EPO egyéb változásai rekombináns technológiával az EPO vérstabilitásának növekedéséhez vezettek (így ritkább injekciókat igényelnek).

az Alfa-eritropoetin és az alfa-epoetin részt vesz a vörösvértest differenciálódás szabályozásában és a keringő vörösvértest-tömeg fiziológiás szintjének fenntartásában. Az alfa-Epoetin az eritropoetin-hiány helyreállítására szolgál azokban a kóros és egyéb klinikai állapotokban, amelyekben az eritropoetin normális termelése károsodott vagy károsodott. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő anémiás betegekben az alfa-epoetinnel történő alkalmazás a retikulocitaszám 10 napon belüli emelésével stimulálta az erythropoesist, amelyet a vörösvértestszám, a hemoglobin és a hematokrit emelkedése követett, általában 2-6 héten belül. A beadott dózistól függően a hemoglobin növekedésének mértéke változhat. Hemodialízisben részesülő betegeknél nagyobb biológiai válasz nem figyelhető meg 300 egység/kg-ot meghaladó dózisok esetén hetente 3-szor.

az EPO-és ESA-kezelés kockázatai

az EPO-kezelés lehetséges kockázatai közé tartozik a halál, a myocardialis infarctus, a stroke, a vénás thromboembolia és a tumor kiújulása. A kockázat növekszik, ha az EPO-kezelés 11 g/dL-ről 12 g/dL-re emeli a hemoglobinszintet: ezt el kell kerülni.

kutatás és EPO

krónikus vesebetegség (CKD): a dializált CKD-ben szenvedő betegek szubnormális endogén EPO-termeléssel rendelkeznek. Tanulmányok kimutatták, hogy a rhEPO kezelés korrigálja a vérszegénységet és javítja az életminőséget (QOL) a CKD-ben szenvedő betegeknél. Optimalizálja a beteg hemodinamikai állapotát és minimalizálja a bal kamrai hipertrófia kockázatát, valamint javítja a fizikai teljesítményt és a kognitív funkciókat.

szívelégtelenség: a rekombináns EPO-terápiát hasznosnak találták szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen a cardio-renalis anaemia szindrómában. Néhány újabb tanulmány a szív átalakulásának, az agy natriuretikus eptidszintjének és a kórházi kezelés arányának csökkenését mutatja, ami a bal és a jobb kamrai szisztolés funkció javulását eredményezi.

Stroke: Nagy az érdeklődés az EPO neuroprotektív szerepe iránt az ischaemiás stroke-ban preklinikai vizsgálatok és egy kísérleti tanulmány alapján; azonban egy nemrégiben készült tanulmány nem mutatott semmilyen előnyt, és kétségeket vetett fel az EPO biztonságosságával kapcsolatban ilyen betegeknél.

akut vesekárosodás: az EPO szerepe az akut vesekárosodásban (AKI) aktív kutatáson megy keresztül, és állatkísérletek kimutatták az eritropoetin alkalmazásának fiziológiai alapját az aki-ban; egy nemrégiben végzett vizsgálat azonban nem mutatott semmilyen előnyt.

az EPO-R felfedezésével a nem eritroid szövetekben megértették az EPO pleiotróp hatásait. Néhány kutatási terület az EPO-val mint új terápiás szerrel:

gerincvelő sérülés (SCI): a közelmúltban a kutatás a rhEPO-ra és annak SCI-kezelésre gyakorolt hatásaira, valamint az olyan mechanizmusokra összpontosított, mint az anti-apoptotikus, gyulladáscsökkentő és ödéma csökkentése, ami neuronális és oligodendrociták túléléséhez és az érrendszeri integritás helyreállításához vezet.

EPO depresszióban: Egy jelenlegi tanulmány folyamatban van annak értékelésére, hogy az EPO képes-e enyhíteni a depressziót és a neurokognitív hiányokat az affektív rendellenességekben a kezelés-rezisztens esetek között.

EPO cukorbetegségben: az EPO-ról kimutatták, hogy a sebgyógyulás minden fázisára hatással van, és bátorító eredményeket mutat a krónikus sebgyógyulás terén kísérleti állatokon és embereken végzett vizsgálatokban, különösen a krónikus diabéteszes sebek kezelésében.

EPO mint immunmoduláló szer: Egy friss cikk azt mutatja, hogy a makrofágok az EPO közvetlen célpontjaként működnek, ami fokozza ezeknek a sejteknek a gyulladásgátló aktivitását és működését.

dopping – rhEPO mint teljesítménynövelő gyógyszer

az oxigénellátás javítására való képessége miatt az EPO-t az állóképességi sportokban részt vevő sportolók visszaélték. A rhEPO alkalmazása növeli a szervezet maximális oxigénfogyasztási kapacitását, ezáltal növeli az állóképességet és a fizikai állóképességet.

teljesítménynövelő gyógyszerként az EPO-t az 1990-es évek eleje óta betiltották, de az első teszt csak a 2000-es nyári olimpián volt elérhető. Az EPO gyakran kimutatható a vérben, az endogén fehérjétől való kis különbségek miatt; például a poszttranszlációs módosítás jellemzőiben. Mielőtt ez a teszt elérhető lett volna, néhány sportolót szankcionáltak, miután bevallották, hogy EPO-t használtak, például a Festina-ügyben, amikor találtak egy autót doppingtermékekkel a Festina kerékpáros csapat számára.

az első doppingvizsgálatot a kerékpározás során a 2001-es la FL-ben használták. Az első versenyző, aki pozitív eredményt ért el ezen a versenyen, Bo Hamburger volt, bár később felmentették, mert B-mintája nem volt meggyőző. A U. S. Postal Service Pro Cycling Team, Lance Armstrong és Johan Bruyneel vezetésével, kifinomult doppingprogramot vezetett, amely sok éven át tartott az 1990-es évek végén és a 2000-es évek elején. az eritropoietin a kerékpárosok által használt gyakori anyag volt.

egy 2007-es tanulmány kimutatta, hogy az EPO jelentős hatással van a testmozgás teljesítményére, de egy 2017-es tanulmány kimutatta, hogy az amatőr kerékpárosoknak adott EPO hatása nem volt megkülönböztethető a placebótól. 2019 márciusában az amerikai vegyes harcművész és a korábbi UFC Bantamweight bajnok, T. J. Dillashaw pozitív eredményt adott az EPO-ra az USADA által alkalmazott kábítószer-tesztben, majd ezt követően megfosztották az UFC bantamweight címétől, és 2 évre felfüggesztették.

a legfontosabb rekombináns EPO-k és analógok, amelyeket a sportban visszaélnek:

• • rhEPO (rekombináns humán eritropoetinek)
  • alfa-darbepoetin
  • CERA (folyamatos eritropoetin receptor aktivátor; a CERAs felezési ideje meghosszabbodott és hatásmechanizmusa elősegíti az eritropoetin receptorok fokozott stimulációját, összehasonlítva más esa-kkal)

az EPO-val való visszaélés felderítése a következő okok miatt kihívást jelentett:

• • a mintavétel időzítése és a nagy infrastrukturális követelményekkel rendelkező, erre a célra szakosodott laboratóriumok rendelkezésre állása a legfontosabb korlátozó tényező az EPO-val való visszaélés felderítésében. A kimutatásban szerepet játszó egyéb tényezők a következők:
  • nehéz megkülönböztetni az endogén EPO-t a rekombináns exogén hormontól.
  • az EPO felezési ideje viszonylag rövid a szérumban (az rhEPO-a felezési ideje 8,5 6,4 óra IV.alkalmazás esetén és 19,4 10,7 óra SC alkalmazás esetén).
  • az EPO 3-4 napos injekció után nem észlelhető a vizeletben.
  • a nagyszámú szűrés nehéz lehet, mivel magasan képzett technikusokat és laboratóriumok közötti szabványosítást igényel.

az EPO gyakran kimutatható a vérben, az endogén fehérjétől való kis különbségek miatt; például a poszttranszlációs módosítás jellemzőiben.

tudományosan megvizsgálták az EPO és az ESA lehetséges előnyeit

• • EPO használata vérszegénység kezelésére krónikus vesebetegségben, kemoterápia által kiváltott vérszegénység rákos betegeknél, gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás), vérszegénység HIV-fertőzött betegeknél, hemolízis és ebből eredő vérszegénység a hepatitis C ribavirinnel és interferonnal történő kezelése során, valamint a rák kezeléséből származó myelodysplasia (kemoterápia és sugárzás)
  • EPO hasznos lehet szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen a cardio-renalis anaemia esetén szindróma
  • az EPO neuroprotektív szerként játszhat szerepet az ischaemiás stroke-ban
  • a gerincvelő sérülés (SCI) kezelésére gyakorolt hatások, valamint az olyan mechanizmusok, mint az anti-apoptotikus, gyulladáscsökkentő és ödéma csökkentése, ami neuronális és oligodendrociták túléléséhez és az érrendszeri integritás helyreállításához vezet
  • a depresszió és a neurokognitív hiány enyhítésének lehetősége az affektív rendellenességekben a kezelés-rezisztens esetek között
  • az EPO hatással van a sebgyógyulás minden fázisára, és bátorító eredményeket mutat a krónikus sebgyógyuláshoz kísérleti állatokon és embereken végzett vizsgálatokban, különösen a krónikus diabéteszes sebekben szenvedő betegek kezelésében
  • az EPO immunmoduláló szerként hathat-egy nemrégiben készült cikk azt mutatja, hogy a makrofágok az EPO közvetlen célpontjai, amelyek fokozzák ezeknek a sejteknek a gyulladásgátló aktivitását és működését

EPO és ESA lehetséges mellékhatások

• • allergiás és anafilaxiás reakciók
  • egy közel 10 000 daganatos beteg bevonásával végzett metaanalízis azt mutatja, hogy az rhEPO-kezelés növeli a trombózis kockázatát
  • hipertónia
  • a rák lehetősége progresszió, az rhEPO fokozhatja a tumor progresszióját (rákos betegeknél az ESA-k a daganat növekedését okozhatják)
  • tiszta vörösvértest aplasia (főleg CKD-ben szenvedő betegeknél számoltak be): a szérumban lévő autoantitestek semlegesíthetik mind a rhEPO-t, mind az endogén EPO-t. Ezt főként krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél figyelték meg, különösen SC injekció után
  • szédülés, hányinger, láz
  • fájdalom az injekció beadásának helyén
  • az ESA-k növelik a vénás thromboembolia kockázatát (vérrögök a vénákban). A vérrög elszakadhat egy helyről, és eljuthat a tüdőbe (tüdőembólia), ahol blokkolhatja a keringést. A vérrögök tünetei közé tartozik a mellkasi fájdalom, a légszomj, a lábfájdalom, valamint az arc, a kar vagy a láb hirtelen zsibbadása vagy gyengesége.
  • az ESA-k a hemoglobin túl magas emelkedését okozhatják, ami nagyobb kockázatot jelent a szívrohamra, a stroke-ra, a szívelégtelenségre és a halálra.

az EPO-kezelés lehetséges kockázatai közé tartozik a halál, a miokardiális infarktus, a stroke, a vénás thromboembolia, a tumor kiújulása. A kockázat növekszik, ha az EPO-kezelés 11 g/dL-ről 12 g/dL-re emeli a hemoglobinszintet: ezt el kell kerülni.

EPO GYIK

az eritropoetin (EPO) hormon?

az eritropoetin (EPO) a vese által termelt hormon, amely elősegíti a vörösvértestek képződését a csontvelőben. Az eritropoetint előállító vesesejtek érzékenyek a vesén áthaladó vér alacsony oxigénszintjére.

veszélyes az EPO?

jól ismert, hogy az EPO a vér megvastagodásával számos halálos betegség, például szívbetegség, stroke, agyi vagy tüdőembólia fokozott kockázatához vezet. A rekombináns humán EPO helytelen használata súlyos egészségügyi következményekkel járó autoimmun betegségekhez is vezethet.

mi a normális eritropoietin szint?

az EPO-szintek normál tartománya 3,7-36 nemzetközi egység/liter (NE / L) között változhat. A normálnál magasabb szint azt jelentheti, hogy vérszegénysége van. Súlyos vérszegénység esetén a vér EPO-szintje ezerszer magasabb lehet a normálnál. Szokatlanul alacsony szint lehet a polycythemia vera miatt.

melyek az EPO (eritropoetin) gyakori mellékhatásai?

gyakori mellékhatások lehetnek a megnövekedett vérnyomás; ízületi fájdalom, csontfájdalom, izomfájdalom; viszketés vagy kiütés; láz, hidegrázás, köhögés; szájfájdalom, nyelési nehézség; hányinger, hányás; fejfájás, szédülés vagy alvászavar.

növeli-e az eritropoetin a vérnyomást?

az eritropoetin (EPO) krónikus alkalmazása az artériás vérnyomás emelkedésével jár krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és állatoknál. Az EPO által kiváltott hipertónia patogenezisében számos mechanizmust vettek figyelembe.

az EPO használata biztonságos?

míg az EPO megfelelő használata óriási terápiás előnyökkel jár a vesebetegséggel kapcsolatos vérszegénység kezelésében, a visszaélés súlyos egészségügyi kockázatokhoz vezethet azoknak a sportolóknak, akik ezt az anyagot egyszerűen versenyelőny megszerzésére használják.

milyen gyógyszer az EPO?

az eritropoetin (EPO) a vesék által természetesen termelt hormon. Ez a hormon azonban mesterségesen előállítható például sportolók vagy kerékpárosok teljesítményének javítása érdekében injekcióval.

az eritropoetin fehérje?

kémiailag az eritropoetin egy fehérje, amelyhez kötődött cukor (glikoprotein). Ez egyike a számos hasonló glikoproteinnek, amelyek stimulánsként szolgálnak a csontvelőben a vérsejtek bizonyos típusainak növekedéséhez.

mi a normál vörösvérsejtszám-tartomány?

a férfiak normál vörösvértest-tartománya 4,7-6,1 millió sejt / mikroliter (mcL). A nem terhes nők normál vörösvértest-tartománya 4,2-5,4 millió mcL. A gyermekek normál vörösvértest-tartománya 4,0-5,5 millió mcL.

hogyan termelődik az eritropoetin?

az eritropoetint a vese interstitialis fibroblasztjai termelik, szoros összefüggésben a peritubularis kapillárissal és a proximalis tekervényes tubulussal. A máj perisinusoid sejtjeiben is termelődik. A magzati és perinatális időszakban a májtermelés dominál; felnőttkorban a vesetermelés dominál.

milyen előnyökkel jár az eritropoetin alkalmazása?

az eritropoetin a csontvelőt több vörösvértest termelésére serkenti. A vörösvértestek ebből eredő emelkedése növeli a vér oxigénszállító képességét. A vörösvértest-termelés elsődleges szabályozójaként az eritropoietin fő funkciója elősegíti a vörösvértestek fejlődését.

az EPO megjelenik a vizeletben?

az EPO vagy az eritropoetin a vesékben termelődő természetes anyag, amely serkenti az új vörösvértestek képződését. A vérnövelő gyógyszerek, mint például az EPO, ha beadják, csak rövid ideig mutathatók ki a vizeletben vagy a vérben.

hogyan működik az EPO?

az eritropoetin (EPO) egy peptidhormon, amelyet az emberi test természetesen termel. Az EPO felszabadul a vesékből, és a csontvelőre hat, hogy stimulálja a vörösvértestek termelését. A vörösvértestek növekedése javítja az oxigén mennyiségét, amelyet a vér a test izmaiba szállíthat

mi az EPO kezelésére?

az eritropoetin alkalmazható a vérszegénység korrigálására azáltal, hogy ilyen körülmények között stimulálja a vörösvértestek termelését a csontvelőben. A gyógyszer alfa-epoetin (Epogen, Procrit) vagy alfa-darbepoietin (Arnesp) néven ismert.

Miért tilos az EPO a sportban?

az eritropoietin nevű gyógyszert, amelyet gyakran EPO-nak neveznek, betiltották a sportból, mert úgy gondolják, hogy javítja a sportoló teljesítményét, és tisztességtelen előnyt biztosít az embereknek, akik használják, a nem fokozott versenytársakkal szemben.

miért veszélyes az EPO?

jól ismert, hogy az EPO a vér megvastagodásával számos halálos betegség, például szívbetegség, stroke, agyi vagy tüdőembólia fokozott kockázatához vezet. A rekombináns humán EPO helytelen használata súlyos egészségügyi következményekkel járó autoimmun betegségekhez is vezethet.

lehet élni vörösvértestek nélkül?

nem, mert a vörösvérsejtek oxigént hordoznak a szervezetben. Ha nincs elég vörösvérsejtje, a szervei nem kapnak elég oxigént, és nem tudnak megfelelően működni.

az EPO-t és az ESA-t óvatosan kell alkalmazni

a rhEPO különböző típusai ma kereskedelmi forgalomban kaphatók, eltérő adagolási sémával és adagolási móddal. Az erythropoesist serkentő hatásosságuk dózisfüggő, és a beteg betegségétől és a táplálkozási állapottól függően eltérő. Az EPO-t óvatosan, az irányelveknek megfelelően kell használni, mivel a nem kívánt alkalmazás súlyos káros hatásokat okozhat. Az egészségügyi szolgáltatónak figyelemmel kell kísérnie a beteg vérsejtszámát, hogy megbizonyosodjon arról, hogy azok nem teszik ki nagyobb kockázatot. Az adagolás a beteg igényeitől függően változhat.

Adagolás és felhasználási példák az EPO-ra és az ESA-ra

rekombináns humán eritropoetin klinikai alkalmazásai krónikus vesebetegséghez társuló vérszegénységben dialízissel: a krónikus vesebetegség (CKD) vérszegénységében jóváhagyott dózis felnőtt betegeknél 50-100 egység/kg IV (intravénás ) vagy SC (szubkután) hetente 3 alkalommal. A kezelés megkezdésekor javasolt a hemoglobin heti monitorozása, majd a <12 g/dl hemoglobinszint fenntartása, valamint a >1 g/dl hemoglobinszint növekedésének elkerülése egy 2 hetes időszak alatt.

daganatos kemoterápiában részesülő betegek: Csak akkor kezdje el az Epogen-t daganatos kemoterápiában részesülő betegeknél, ha a hemoglobin kevesebb, mint 10 g/dL, és ha legalább két további hónap tervezett kemoterápia van. A vörösvértest-transzfúzió elkerülése érdekében az Epogen legalacsonyabb adagját kell alkalmazni. Az ajánlott kezdő adag felnőtteknek 150 egység/kg subcutan hetente 3-szor a kemoterápiás kezelés befejezéséig, vagy 40 000 egység subcutan hetente a kemoterápiás kezelés befejezéséig. Csökkentse az adagot 25%-kal, ha a Hemoglobin 1 g/dL-nél nagyobb mértékben növekszik bármely 2 hetes időszakban, vagy ha a Hemoglobin eléri a vörösvértest-transzfúzió elkerüléséhez szükséges szintet. Tartsa vissza az adagot, ha a hemoglobin meghaladja a vörösvértest-transzfúzió elkerüléséhez szükséges szintet. A kezelést az előző dózisnál 25% – kal alacsonyabb adaggal kell újrakezdeni, amikor a hemoglobin megközelíti azt a szintet, ahol vörösvértest-transzfúzióra lehet szükség. Az Epogen-kezelés kezdeti 4 hete után, ha a hemoglobin kevesebb, mint 1 g/dL-rel emelkedik, és 10 g/dl alatt marad, felnőtteknél hetente háromszor 300 egység/kg-ra, felnőtteknél hetente 60 000 egységre kell növelni az adagot. 8 hetes kezelés után, ha nincs válasz a hemoglobinszint alapján mérve, vagy ha a vörösvértest-transzfúzió továbbra is szükséges, hagyja abba az Epogen-t.

Sebészeti Betegeknél: Az ajánlott Epogen adagolási rend 300 egység/ttkg naponta subcutan, összesen 15 napon keresztül: naponta 10 napig a műtét előtt, a műtét napján és 4 napig a műtét után; vagy 600 egység/ttkg subcutan, 4 adagban, 21, 14 és 7 nappal a műtét előtt és a műtét napján. Az Epogen-kezelés alatt mélyvénás thrombosis profilaxis javasolt.