EPO (erytropoietiini)

erytropoietiini (EPO) johdanto

erytropoietiini (lyhenne EPO) on endogeeninen glykoproteiinisytokiini, jonka proteiinikemiallinen kaava on C815H1317N233O241S5 ja proteiinin avarage-paino 18396.1 Da. Erytropoietiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta vastauksena solujen hypoksiaan; se stimuloi punasolujen tuotantoa (erytropoieesia) punaisessa luuytimessä.

punasolut, Erytropoieesit ja punainen luuydin

erytropoieesi on prosessi, joka tuottaa punasoluja (punasoluja, erytrosyyttejä), joka kehittyy erytropoieettisesta kantasolusta kypsäksi punasoluksi. Sitä stimuloi vähentynyt O2 verenkierrossa, joka havaitaan munuaisissa, jotka sitten erittävät erytropoietiinihormonia (EPO). Erytropoietiini stimuloi punasolujen esiasteiden proliferaatiota ja erilaistumista, mikä aktivoi erytropoieesin lisääntymistä hemopoieettisissa kudoksissa tuottaen lopulta punasoluja (erytrosyyttejä).

ihmisellä erytropoieesia esiintyy yleensä punaisessa luuytimessä. Lisääntynyt fyysinen rasitus voi aiheuttaa erytropoieesin lisääntymistä. Tiettyjä sairauksia sairastavilla ihmisillä ja joillakin eläimillä erytropoieesia esiintyy kuitenkin myös luuytimen ulkopuolella, pernan tai maksan sisällä. Tätä kutsutaan ekstramedullaariseksi erytropoieesiksi.

käytännössä kaikkien luiden luuydin tuottaa punasoluja, kunnes henkilö on noin viisivuotias. Sääri-ja reisiluut lakkaavat olemasta tärkeitä hematopoieesin paikkoja noin 25 ikävuoteen mennessä; nikamat, rintalasta, lantio ja kylkiluut sekä kalloluut tuottavat edelleen punasoluja koko elämän ajan. 20 vuoden ikään asti RBC tuotetaan punaisesta luuytimestä kaikista luista (pitkät luut ja kaikki litteät luut). 20 vuoden iän jälkeen RBC: t tuotetaan kalvomaisista luista, kuten nikamista, rintalastasta, kylkiluista, lapaluista ja suoliluun luista. 20 vuoden iän jälkeen pitkien luiden akseli muuttuu keltaiseksi luuytimeksi rasvakertymän vuoksi ja menettää erytropoieettisen toiminnan.

erytropoietiini (EPO) historia

vuonna 1905 Paul Carnot esitti ajatuksen, että hormoni säätelee punasolujen tuotantoa. Carnot ja hänen jatko-opiskelijansa Clotilde-Camille Deflandre tekivät kokeita kaniineilla, jotka altistuivat verenvuodatukselle, ja katsoivat, että punasolujen lisääntyminen kaniineilla johtui hemotrooppisesta tekijästä nimeltä hemopoietiini. Eva Bonsdorff ja Eeva Jalavisto kutsuivat hemopoieettista ainetta ”erytropoietiiniksi”. K. R. Reissman ja Allan J. Erslev osoittivat, että tietty veressä kiertävä aine pystyy stimuloimaan punasolujen tuotantoa ja lisäämään hematokriittiä. Tämä aine puhdistettiin ja vahvistettiin erytropoietiiniksi (EPO). Vuonna 1977 Goldwasser ja Kung puhdistivat EPON. Puhdas EPO mahdollisti aminohapposekvenssin osittaisen tunnistamisen ja geenin eristämisen. Synteettistä epoa käytettiin ensimmäisen kerran onnistuneesti anemian korjaamiseen vuonna 1987. Vuonna 1985 Lin et al eristi ihmisen erytropoietiinigeenin genomisesta faagikirjastosta ja käytti sitä EPO: n tuottamiseen. Vuonna 1989 Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto hyväksyi epogeeni-hormonin käytettäväksi eräissä anemioissa. Gregg L. Semenza ja Peter J. Ratcliffe tutkivat EPO-geeniä ja sen hapesta riippuvaista säätelyä. Yhdessä William Kaelin Jr: n kanssa he saivat vuoden 2019 Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon löydettyään hypoksiaa indusoivan tekijän (HIF), joka säätelee EPO-geeniä sekä muita geenejä reaktiona hypoksiaan. Rekombinantti ihmisen erytropoietiini (rhEPO) on todennäköisesti toistaiseksi menestyksekkäin yhdistelmä-DNA-tekniikan terapeuttinen sovellus.

EPO-toiminnot

1) punasolujen tuotanto

erytropoietiini on punasolujen tuotannossa välttämätön hormoni. Ilman sitä lopullista erytropoieesia ei tapahdu. Hypoksisissa olosuhteissa munuaiset tuottavat ja erittävät erytropoietiinia lisätäkseen punasolujen tuotantoa kohdistamalla erilaistumisessa PMY-E: tä, proerytroblastia ja basofiilisia punasoluja. Erytropoietiinilla on ensisijainen vaikutus punasolujen progenitoreihin ja esiasteisiin (joita on ihmisellä luuytimessä) edistämällä niiden eloonjäämistä suojaamalla näitä soluja apoptoosilta tai solukuolemalta.

erytropoietiini on ensisijainen erytropoietiinitekijä, joka toimii yhteistyössä useiden muiden kasvutekijöiden (esim.IL-3, IL-6, glukokortikoidit ja SCF) kanssa ja joka osallistuu multipotenttien progenitorien punasolujen syntyyn. Puhkeamista muodostavat yksikkö-punasolut (BFU-E) aloittavat erytropoietiinireseptorin ilmentymisen ja ovat herkkiä erytropoietiinille. Seuraavassa vaiheessa pesäkettä muodostava yksikkö-punasolu (PMY-e) ilmaisee suurimman erytropoietiinireseptoritiheyden ja on täysin riippuvainen erytropoietiinista erilaistumisen jatkamiseksi. Punasolujen esiasteet, proerytroblastit ja basofiiliset punasolut ilmentävät myös erytropoietiinireseptoria, joten se vaikuttaa niihin.

2) muilla possbiilisilla ei-hematopoieettisilla rooleilla

Erytropoietiinilla raportoitiin olevan muitakin vaikutuksia kuin erytropoieesin stimulointi, mukaan lukien vasokonstriktiosta riippuvainen hypertensio, angiogeneesin stimulointi ja soluelinajan edistäminen EPO-reseptorien aktivoinnin avulla, mikä johtaa apoptoottisiin vaikutuksiin iskeemisissä kudoksissa. Tämä ehdotus on kuitenkin kiistanalainen, ja useat tutkimukset eivät osoita mitään vaikutusta. Se on myös ristiriidassa näiden solujen EPO-reseptorien alhaisten tasojen kanssa. Kliinisissä tutkimuksissa ihmisillä, joilla on iskeemisiä sydän -, hermo-ja munuaiskudoksia, ei ole osoitettu samaa hyötyä kuin eläimillä. Lisäksi joissakin tutkimuksissa on osoitettu sen neuroprotektiivinen vaikutus diabeettiseen neuropatiaan, mutta näitä tietoja ei ole vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa, jotka on tehty syvä peroneaalinen, pinnallinen peroneal, sääriluun ja sural hermoja.

EPO-synteesi ja-säätely

endogeenista erytropoietiinia tuottavat munuaisten interstitiaalifibroblastit läheisessä yhteydessä peritubulaarisen kapillaarin ja proksimaalisen kiertyneen tubuluksen kanssa. Sitä syntyy myös maksan perisinusoidisoluissa. Maksan tuotanto on vallitsevaa sikiökaudella ja perinataalikaudella; munuaisten tuotanto on vallitsevaa aikuisiällä. Se on homologinen trombopoietiinin kanssa. Pieniä EPO-pitoisuuksia (noin 10 mU/mL) erittyy jatkuvasti riittävästi kompensoimaan punasolujen normaalia vaihtumista. Hypoksisessa stressissä EPO: n tuotanto voi kuitenkin kasvaa jopa 1 000-kertaiseksi, jolloin se on 10 000 mU/mL verta.

aikuisilla EPO: ta syntetisoivat pääasiassa interstitiaaliset solut munuaiskuoren peritubulaarisessa kapillaarikerroksessa, ja lisämääriä syntyy maksassa ja perisyyteissä aivoissa. Säätelyn uskotaan perustuvan palautemekanismiin, joka mittaa veren hapetusta ja raudan saatavuutta. EPO: n konstitutiivisesti syntetisoidut transkriptiotekijät, joita kutsutaan hypoksian indusoiviksi tekijöiksi, hydroksyloituvat ja pilkkoutuvat proteosomaalisesti hapen ja raudan läsnä ollessa. Normoxian aikana GATA2 estää EPO: n promoottorialueen. Gata2-tasot laskevat hypoksian aikana ja mahdollistavat EPO-tuotannon edistämisen.

vaikutusmekanismi

erytropoietiini tai eksogeeninen epoetiini alfa sitoutuu erytropoietiinireseptoriin (EPO-R) ja aktivoi solunsisäisiä signaalinsiirtoreittejä: EPO sitoutuu punasolujen progenitoripinnan erytropoietiinireseptoriin ja aktivoi JAK2-merkinantokaskadin. Tämä käynnistää STAT5 -, PIK3-ja Ras MAPK-reitit. Tämä johtaa punasolun erilaistumiseen, eloonjäämiseen ja lisääntymiseen. Lisäksi ilmaistaan SOCS1, SOCS3 ja CIS, jotka toimivat sytokiinisignaalin negatiivisina säätelijöinä. EPO: n affiniteetti (Kd) sen reseptoriin ihmissoluissa on ∼100-200 pM.

korkean tason erytropoietiinireseptorin ilmentyminen on lokalisoitu punasolujen kantasoluihin. EPO-reseptoreita on raportoitu esiintyvän useissa muissa kudoksissa, kuten sydämessä, lihaksissa, munuaisissa ja perifeerisessä/keskushermostossa, mutta tuloksia vaikeuttaa reagenssien, kuten anti-EpoR-vasta-aineiden, epäspesifisyys. Kontrolloiduissa kokeissa kyseisissä kudoksissa ei havaita toimivaa EPO-reseptoria. Verenkierrossa punasolut eivät itse ilmaise erytropoietiinireseptoria, joten ne eivät voi vastata EPO: lle. Veren punasolujen pitkäikäisyyden epäsuoraa riippuvuutta plasman erytropoietiinitasoista on kuitenkin raportoitu, tätä prosessia kutsutaan neosytolyysiksi. Lisäksi on kiistatonta näyttöä siitä, että EPO-reseptorin ilmentyminen on aivovammassa ylisääntelyä.

rekombinantti ihmisen EPO ja lääketieteellinen käyttö

terapeuttisina aineina käytettävät eksogeeniset erytropoietiinit – rekombinantti ihmisen erytropoietiinit (RHEPO) on tuotettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla soluviljelmässä, ja niitä kutsutaan yhteisnimellä erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA).

käytettävissä olevia erytropoieesia stimuloivia aineita:

• • erytropoietiini (EPO)
  • epoetiini alfa (Prokrit, Epogeeni)
  • epoetiini beeta (NeoRecormon)
  • epoetiini zeeta (Silapo, Retacrit)
  • darbepoetiini alfa (Aranesp)
  • metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beeta (Mircera)

erytropoieesia stimuloivia aineita (Esa) käytetään kroonisen munuaissairauden anemian, syöpäpotilaiden solunsalpaajahoidon aiheuttaman anemian, tulehduksellisen suolistosairauden (Crohnin tauti ja haavainen koliitti) ja myelodysplasian (solunsalpaajahoito ja säteily). Anemia on tila, jossa sinulla ei ole tarpeeksi terveitä punasoluja kuljettaa riittävästi happea kehon kudoksiin.

farmakodynamiikka

EPO on voimakkaasti glykosyloitunut (40% kokonaismolekyylipainosta) ja sen puoliintumisaika veressä on noin 5 tuntia. EPON puoliintumisaika voi vaihdella endogeenisen ja eri rekombinanttiversion välillä. Lisäglykosylaatio tai muut EPO: n muutokset rekombinanttiteknologian avulla ovat lisänneet EPO: n stabiilisuutta veressä (jolloin injektioita on annettava harvemmin).

erytropoietiini ja epoetiini alfa osallistuvat punasolujen erilaistumisen säätelyyn ja kiertävän punasolujen massan fysiologisen tason ylläpitoon. Epoetiini alfalla palautetaan erytropoietiinin puute patologisissa ja muissa kliinisissä tiloissa, joissa normaali erytropoietiinin tuotanto heikkenee tai heikkenee. Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien aneemisten potilaiden erytropoieesia stimuloitiin epoetiini alfalla lisäämällä retikulosyyttien määrää 10 vuorokauden kuluessa, minkä jälkeen punasolujen, hemoglobiinin ja hematokriitin määrä nousi yleensä 2-6 viikon kuluessa. Annetusta annoksesta riippuen hemoglobiinin nousunopeus voi vaihdella. Hemodialyysipotilailla ei havaittu suurempaa biologista vastetta annoksilla, jotka ylittävät 300 yksikköä/kg kolmesti viikossa.

epo-ja ESA-hoidon riskit

mahdollisia EPO-hoidon riskejä ovat myös kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus, laskimotromboembolia ja kasvaimen uusiutuminen. Riski kasvaa, kun EPO-hoito nostaa hemoglobiiniarvoja yli 11 g/dL-12 g/dL: tätä on vältettävä.

tutkimus ja EPO

krooninen munuaissairaus: kroonista munuaistautia sairastavilla dialyysipotilailla endogeeninen EPO-tuotanto on normaalia heikompaa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että RHEPO-hoito korjaa anemiaa ja parantaa elämänlaatua (QOL) kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla. Se myös optimoi potilaan hemodynaamisen tilan ja minimoi vasemman kammion hypertrofian riskin sekä fyysisen suorituskyvyn ja kognitiivisten toimintojen parantamisen.

sydämen vajaatoiminta: rekombinantti EPO-hoito on osoittautunut hyödylliseksi potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, erityisesti sydän-munuaisanemian oireyhtymässä. Joissakin viimeaikaisissa tutkimuksissa on havaittu sydämen remodeloinnin, aivojen natriureettisen eptidin määrän ja sairaalahoidon määrän vähenemistä, mikä on johtanut vasemman ja oikean kammion systolisen toiminnan paranemiseen.

aivohalvaus: EPO: n rooli neuroprotektiivisena aineena iskeemisessä aivohalvauksessa on herättänyt paljon kiinnostusta prekliinisten tutkimusten ja yhden pilottitutkimuksen perusteella; tuore tutkimus ei kuitenkaan osoittanut mitään hyötyä ja herätti epäilyksiä EPO: n turvallisuudesta tällaisilla potilailla.

akuutti munuaisvaurio: EPO: n roolia akuutissa munuaisvauriossa (AKI) tutkitaan parhaillaan aktiivisesti, ja eläinkokeet ovat osoittaneet fysiologisen perustan Akin erytropoietiinin käytölle; tuoreesta tutkimuksesta ei kuitenkaan löytynyt mitään hyötyä.

kun EPO-R löydettiin ei-punoittavasta kudoksesta, ymmärrettiin EPO: n pleiotrooppiset vaikutukset.

selkäydinvamma (Sci): viime aikoina tutkimus on keskittynyt rhEPO: n ja sen vaikutuksiin SCI: n hoitoon sekä mekanismeihin, kuten apoptoottiseen, anti-inflammatoriseen ja turvotuksen vähenemiseen, mikä johtaa hermosolujen ja oligodendrosyyttien selviytymiseen ja verisuonten eheyden palauttamiseen.

EPO masennuksessa: Meneillään on tutkimus, jossa arvioidaan EPO: n mahdollisuuksia lievittää masennusta ja neurokognitiivisia vajeita affektiivisissa häiriöissä hoitoresistenttien tapausten keskuudessa.

EPO diabeteksessa: EPO: n on todettu vaikuttavan haavan paranemisen kaikkiin vaiheisiin, ja se on osoittanut rohkaisevia tuloksia haavan kroonisessa paranemisessa eläinkokeissa ja ihmisillä tehdyissä kokeissa, erityisesti kroonista diabetesta sairastavien potilaiden hoidossa.

EPO immunomoduloivana aineena: Tuore artikkeli osoittaa, että makrofagit toimivat EPO: n suorina kohteina, mikä tehostaa näiden solujen tulehdusta edistävää toimintaa ja toimintaa.

Doping – rhEPO suorituskykyä parantavana lääkkeenä

koska se parantaa hapetusta, kestävyysurheiluun osallistuvat urheilijat ovat käyttäneet epoa väärin. Rhepo: n antaminen lisää kehon maksimaalista hapenkulutuskapasiteettia, mikä lisää kestävyyttä ja fyysistä kuntoa.

suorituskykyä parantavana aineena EPO on ollut kielletty 1990-luvun alusta lähtien, mutta ensimmäinen testi saatiin vasta vuoden 2000 kesäolympialaisissa. EPO voidaan usein havaita verestä johtuen pienistä eroista endogeeniseen proteiiniin nähden; esimerkiksi translaation jälkeisen modifikaation piirteissä. Ennen testiä osa urheilijoista sai sanktioita tunnustettuaan käyttäneensä EPOa esimerkiksi Festinan tapauksessa, kun Festina cycling Teamin autosta löytyi dopingaineita.

pyöräilyn ensimmäinen dopingtesti tehtiin vuoden 2001 La Flèche Wallonnessa. Ensimmäinen kyseisessä kilpailussa positiivisen testituloksen saanut ratsastaja oli Bo Hamburger, mutta hänet vapautettiin myöhemmin syytteistä, koska hänen B-näytteensä ei ollut ratkaiseva. Lance Armstrongin ja Johan Bruyneelin johtama U. S. Postal Service Pro Cycling Team pyöritti 1990-luvun lopulla ja 2000-luvun alussa useita vuosia kestänyttä pitkälle kehitettyä dopingohjelmaa.

vuonna 2007 tehty tutkimus osoitti, että EPO: lla on merkittävä vaikutus liikuntasuoritukseen, mutta vuonna 2017 tehty tutkimus osoitti, että amatööripyöräilijöille annetun EPO: n vaikutukset eivät olleet erotettavissa lumelääkkeestä. Maaliskuussa 2019 yhdysvaltalainen Vapaaottelija ja entinen UFC: n Bantamestari T. J. Dillashaw antoi Usadan antamassa dopingnäytteessä positiivisen dopingnäytteen EPO: lle, minkä jälkeen hänet riisuttiin UFC: n bantamestaruudesta ja asetettiin 2 vuoden kilpailukieltoon.

tärkeimmät urheilussa väärin käytetyt rekombinanttiepokset ja analogit ovat:

• • rhEPO (rekombinantti ihmisen erytropoietiinit)
  • Darbepoetiinialfa
  • CERA (jatkuva erytropoietiinireseptorin aktivaattori; CERAs-valmisteilla on pidempi puoliintumisaika ja vaikutusmekanismi, joka edistää erytropoietiinireseptorien stimulaation lisääntymistä muihin erytropoieesia Stimuloiviin valmisteisiin verrattuna.)

EPON väärinkäytön paljastuminen on ollut haastavaa seuraavista syistä:

• • näytteenoton ajoitus ja sellaisten erikoistuneiden laboratorioiden saatavuus, joilla on valtavat infrastruktuurivaatimukset, ovat tärkeimmät RAJOITTAVATEKIJÄT EPO: n väärinkäytön havaitsemisessa.
  • endogeenista EPO-hormonia ja rekombinanttia eksogeenista hormonia on vaikea erottaa toisistaan.
  • EPO: n puoliintumisaika seerumissa on suhteellisen lyhyt (RHEPO-a: n puoliintumisaika on 8, 5 ± 2, 4 tuntia laskimoon annettaessa ja 19, 4 ± 10, 7 tuntia ihon alle annettaessa).
  • EPO: ta ei voida havaita virtsassa 3-4 päivän injektion jälkeen.
  • suurten määrien seulonta voi olla vaikeaa, koska se vaatii korkeasti koulutettuja teknikoita ja standardointia laboratorioiden välillä.

EPO voidaan usein havaita verestä johtuen pienistä eroista endogeeniseen proteiiniin nähden; esimerkiksi translaation jälkeisen modifikaation piirteissä.

tieteellisesti tutkittu EPO: n ja ESA: n mahdollinen hyöty

• • EPO: n käyttö kroonisen munuaissairauden anemian, syöpäpotilaiden solunsalpaajahoidon aiheuttaman anemian, tulehduksellisen suolistosairauden (Crohnin tauti ja haavainen koliitti), HIV-infektoituneiden potilaiden anemian, hemolyysin ja siitä johtuvan anemian hoidossa C-hepatiitin hoidossa ribaviriinin ja interferonin avulla ja myelodysplasian hoidossa (kemoterapia ja sädehoito)
  • EPO: sta voi olla hyötyä sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, erityisesti sydän-ja munuaisanemian hoidossa. syndrooma
  • EPO: lla voi olla rooli neuroprotektiivisena aineena iskeemisessä aivohalvauksessa
  • vaikutukset Selkäydinvammahoitoon (SCI) sekä mekanismit, kuten apoptoottinen, anti-inflammatorinen ja turvotus, mikä johtaa hermosolujen ja oligodendrosyyttien selviytymiseen ja verisuonten eheyden palautumiseen
  • potentiaali lievittää masennusta ja neurokognitiivisia vajeita affektiivisissa häiriöissä hoitoresistenteissä tapauksissa

  epo vaikuttaa haavan paranemisen kaikkiin vaiheisiin ja osoittaa rohkaisevia tuloksia haavan kroonisessa paranemisessa eläin-ja ihmiskokeissa, erityisesti hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen diabeettinen haava

• EPO voi vaikuttaa immunomoduloivana aineena – tuore artikkeli osoittaa, että makrofagit toimivat EPO: n suorina kohteina, mikä tehostaa näiden solujen proinflammatorista aktiivisuutta ja toimintaa

EPO ja ESA mahdolliset haittavaikutukset

• • allergiset ja anafylaktiset reaktiot
  • meta-analyysi, johon osallistui lähes 10 000 syöpäpotilasta, osoittaa, että rhepo-hoito lisää tromboosiriskiä
  • hypertensio
  • Syöpämahdollisuus taudin eteneminen, rhEPO voi voimistaa kasvaimen etenemistä (syöpäpotilailla erytropoieesia stimuloivat aineet voivat aiheuttaa kasvaimen kasvua)
  • puhdas punasoluaplasia (jota esiintyy pääasiassa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla): seerumin autovasta-aineet voivat neutraloida sekä rhepo: n että endogeenisen EPO: n. Tämä havaittiin pääasiassa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, erityisesti ihonalaisen injektion jälkeen
  • huimaus, pahoinvointi, kuume
  • kipu injektiokohdassa
  • erytropoieesia stimuloivat aineet, jotka lisäävät laskimotukosten riskiä. Veritulppa voi irtautua yhdestä paikasta ja kulkeutua keuhkoihin (keuhkoveritulppa), jossa se voi estää verenkierron. Veritulppien oireita ovat rintakipu, hengenahdistus, kipu jaloissa ja äkillinen tunnottomuus tai heikkous kasvoissa, käsivarsissa tai jalassa.
  • erytropoieesia stimuloivat aineet voivat nostaa hemoglobiinia liian korkeaksi, mikä lisää sydänkohtauksen, aivohalvauksen, sydämen vajaatoiminnan ja kuoleman riskiä.

EPO-hoidon mahdollisia riskejä ovat kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus, laskimotromboembolia ja kasvaimen uusiutuminen. Riski kasvaa, kun EPO-hoito nostaa hemoglobiiniarvoja yli 11 g/dL-12 g/dL: tätä on vältettävä.

EPO FAQ

onko erytropoietiini (EPO) hormoni?

erytropoietiini (EPO) on munuaisten tuottama hormoni, joka edistää punasolujen muodostumista luuytimessä. Erytropoietiinia tuottavat munuaissolut ovat herkkiä munuaisten kautta kulkevan veren alhaiselle happipitoisuudelle.

onko EPO vaarallinen?

tiedetään hyvin, että EPO suurentaa veren paksuuntumisen myötä useiden tappavien sairauksien, kuten sydänsairauksien, aivohalvauksen ja aivo-tai keuhkoembolian riskiä. Rekombinantin ihmisen EPO: n väärinkäyttö voi myös johtaa autoimmuunisairauksiin, joilla on vakavia terveydellisiä seurauksia.

mikä on normaali erytropoietiinitaso?

EPO-arvojen normaali vaihteluväli voi olla 3, 7-36 kansainvälistä yksikköä litrassa (IU/L). Normaalia korkeammat tasot voivat tarkoittaa, että sinulla on anemia. Vaikeissa anemiatapauksissa EPO-pitoisuus veressä voi olla tuhatkertainen normaaliin verrattuna. Epätavallisen alhaiset tasot voivat johtua polysytemia verasta.

mitä yleisiä haittavaikutuksia EPO: lla (erytropoietiini) on?

yleisiä haittavaikutuksia voivat olla kohonnut verenpaine, nivelkipu, luukipu, lihaskipu, kutina tai ihottuma, kuume, vilunväristykset, yskä, suun kipu, nielemisvaikeudet, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, huimaus tai univaikeudet.

nostaako erytropoietiini verenpainetta?

erytropoietiinin (EPO) krooniseen antoon liittyy valtimoverenpaineen nousu kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja eläimillä. EPO-indusoidun verenpainetaudin patogeneesissä on otettu huomioon useita mekanismeja.

onko EPO turvallinen käyttää?

vaikka EPO: n asianmukaisella käytöllä on valtava terapeuttinen hyöty munuaissairauteen liittyvän anemian hoidossa, sen väärinkäyttö voi aiheuttaa vakavia terveysriskejä urheilijoille, jotka käyttävät tätä ainetta vain saadakseen kilpailuetua.

millainen lääke EPO on?

erytropoietiini (EPO) on luonnollisesti munuaisten tuottama hormoni. Tätä hormonia voidaan kuitenkin keinotekoisesti tuottaa esimerkiksi urheilijoiden tai pyöräilijöiden suorituskyvyn parantamiseksi pistämällä.

onko erytropoietiini proteiini?

kemiallisesti erytropoietiini on proteiini, johon on kiinnittynyt sokeria (glykoproteiini). Se on yksi monista samankaltaisista glykoproteiineista, jotka toimivat stimulantteina tietyntyyppisten verisolujen kasvulle luuytimessä.

mikä on normaali punasolujen määräalue?

normaali PUNASOLUALUE miehillä on 4, 7-6, 1 miljoonaa solua mikrolitraa (mcL) kohti. Normaali RBC-alue naisille, jotka eivät ole raskaana, on 4,2-5,4 miljoonaa mcL. Normaali RBC-alue lapsille on 4,0-5,5 miljoonaa mcL.

miten erytropoietiini muodostuu?

erytropoietiinia tuottavat munuaisten interstitiaalifibroblastit läheisessä yhteydessä peritubulaarisen kapillaarin ja proksimaalisen mutkittelevan tubuluksen kanssa. Sitä syntyy myös maksan perisinusoidisoluissa. Maksan tuotanto on vallitsevaa sikiökaudella ja perinataalikaudella; munuaisten tuotanto on vallitsevaa aikuisiällä.

mitä hyötyä erytropoietiinista on?

erytropoietiini stimuloi luuydintä tuottamaan lisää punasoluja. Tästä johtuva punasolujen lisääntyminen lisää veren hapenkantokykyä. Erytropoietiinin tärkein tehtävä on edistää punasolujen tuotantoa.

näkyykö EPO virtsassa?

EPO eli erytropoietiini on munuaisissa tuotettu luonnollinen aine, joka stimuloi uusien punasolujen syntymistä. Verta tehostavia lääkkeitä, kuten EPO, jos pistetään, ovat havaittavissa virtsassa tai veressä vain lyhyen ajan.

miten EPO vaikuttaa?

erytropoietiini (EPO) on peptidihormoni, jota ihmiskeho tuottaa luonnollisesti. EPO vapautuu munuaisista ja vaikuttaa luuytimeen stimuloiden punasolujen tuotantoa. Punasolujen määrän lisääntyminen lisää veren lihaksiin kuljettaman hapen määrää

mitä epoa käytetään?

erytropoietiinia voidaan käyttää anemian korjaamiseen stimuloimalla punasolujen tuotantoa luuytimessä näissä olosuhteissa. Lääkitys tunnetaan nimellä epoetiini alfa (Epogen, Prokrit) tai darbepoietiini alfa (Arnesp).

miksi EPO on urheilussa kielletty?

erytropoietiini-niminen lääke, jota usein kutsutaan epoksi, on kielletty urheilussa, koska sen uskotaan parantavan urheilijan suorituskykyä ja antavan sitä käyttäville ihmisille epäreilun edun verrattuna parantumattomiin kilpailijoihin.

miksi EPO on vaarallinen?

tiedetään hyvin, että EPO suurentaa veren paksuuntumisen myötä useiden tappavien sairauksien, kuten sydänsairauksien, aivohalvauksen ja aivo-tai keuhkoembolian riskiä. Rekombinantin ihmisen EPO: n väärinkäyttö voi myös johtaa autoimmuunisairauksiin, joilla on vakavia terveydellisiä seurauksia.

voitko elää ilman punasoluja?

ei, koska punasolut kuljettavat happea koko elimistössä. Kun punasoluja ei ole tarpeeksi, elimet eivät saa tarpeeksi happea eivätkä voi toimia kunnolla.

epoa ja se-ASENNELMAA tulee käyttää huolellisesti

erilaisia rhEPO-valmisteita on nykyään kaupallisesti saatavilla eri annosteluaikatauluin ja annostelutavoin. Niiden teho erytropoieesia stimuloivassa työssä riippuu annoksesta ja vaihtelee potilaan sairauden ja ravitsemustilan mukaan. EPO: ta on käytettävä huolellisesti ohjeiden mukaan, sillä ei-toivottu käyttö voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia. Terveydenhuollon tarjoajan on pidettävä silmällä potilaan verisolumääriä varmistaakseen, että ne eivät aiheuta hänelle suurempaa riskiä. Annostusta voidaan muuttaa potilaan tarpeiden mukaan.

Annostus ja käyttö esimerkkejä EPO: sta ja ESA: sta

rekombinantin ihmisen erytropoietiinin kliiniset Sovellukset krooniseen munuaissairauteen liittyvässä anemiassa dialyysihoidossa: kroonisen munuaissairauden anemian hoidossa aikuispotilaiden hyväksytty annos on 50-100 yksikköä/kg laskimoon (laskimoon) tai ihon alle (Ihon alle ) 3 kertaa viikossa. Hemoglobiinin viikoittaista seurantaa suositellaan hoidon aloittamisen jälkeen, minkä jälkeen hemoglobiiniarvot pysyvät <12 g/dl ja hemoglobiiniarvot >1 g/dl 2 viikon ajan.

syöpäpotilaat solunsalpaajahoitoa saavat potilaat: Epogen-hoito aloitetaan syöpäpotilailla vain, jos hemoglobiini on alle 10 g / dL ja jos suunniteltua kemoterapiaa on vähintään kaksi kuukautta. Käytä pienintä Epogeeniannosta, joka on tarpeen PUNASOLUSIIRTOJEN välttämiseksi. Suositeltu aloitusannos aikuisilla on 150 yksikköä/kg ihon alle kolmesti viikossa solunsalpaajahoidon päättymiseen asti tai 40 000 yksikköä ihon alle viikossa solunsalpaajahoidon päättymiseen saakka. Pienennä annosta 25%: lla, jos hemoglobiini nousee yli 1 g / dL missä tahansa 2 viikon jaksossa tai hemoglobiini saavuttaa tason, jota tarvitaan PUNASOLUSIIRRON välttämiseksi. Keskeytä annos, jos hemoglobiini ylittää RBC-verensiirron välttämiseksi tarvittavan tason. Aloita uudelleen annoksella, joka on 25% pienempi kuin edellinen annos, kun hemoglobiini lähestyy tasoa, jolla PUNASOLUSIIRTOJA voidaan tarvita. Epogen-hoidon neljän ensimmäisen viikon jälkeen, jos hemoglobiini nousee alle 1 g / dL ja pysyy alle 10 g/dL, annosta suurennetaan 300 yksikköön / kg kolmesti viikossa aikuisilla tai 60 000 yksikköön viikossa aikuisilla. Jos hemoglobiiniarvoilla mitattua vastetta ei saavuteta 8 viikon hoidon jälkeen tai jos PUNASOLUSIIRTO on edelleen tarpeen, Epogen-hoito on keskeytettävä.

Leikkauspotilailla: Suositeltu Epogen-hoito on 300 yksikköä/kg vuorokaudessa ihon alle yhteensä 15 päivän ajan: annetaan päivittäin 10 päivän ajan ennen leikkausta, leikkauspäivänä ja 4 päivän ajan leikkauksen jälkeen; tai 600 yksikköä/kg ihon alle 4 annoksena 21, 14 ja 7 päivää ennen leikkausta ja leikkauspäivänä. Epogen-hoidon aikana suositellaan syvän laskimotromboosin estohoitoa.