Alexander Franklin James byl starší bratr Jesse Jamese. Narodil se 10. ledna 1843 Robertovi a Zereldě Jamesovým. Frank, stejně jako zbytek jeho rodiny, byl sympatizant Konfederace. 4. května 1861 se připojil k jednotce domácí stráže guvernéra Claiborna Foxe Jacksona a bojoval v bitvě u Wilsonova potoka pod vedením generála Sterlinga Price. Protože přišel se spalničkami a zůstal pozadu, Frank byl zajat unijními silami. Poté, co složil přísahu věrnosti Spojeným státům, mohl jít domů. Poté se Frank připojil k nechvalně známým partyzánským nájezdníkům William Clarke Quantrill a William „Bloody Bill“ Anderson a účastnil se různých útoků na jednotky Unie.
po občanské válce se Frank James vrátil na rodinnou farmu v Clay County. Byl vášnivým čtenářem a užíval si díla Williama Shakespeara. Do roku 1869 se však bratři Jamesové podíleli na řadě bankovních loupeží a vražd. Pro příští desetiletí žil Frank život psance, střídající se mezi pácháním zločinů a vypadnutím z dohledu.
po neúspěšné bankovní loupeži v Northfieldu v Minnesotě se 7. Září 1876 usadili bratři James v Nashvillu v Tennessee, kde žili pod falešnými jmény. Frank si říkal “ B. J. Woodson.“Žil se svou ženou Ann Ralstonovou a synem Robertem a začal chovat prasata a závodní koně. V tomto okamžiku chtěl Frank vést slušný život a dát svou kriminální minulost za sebou. Byl pod tlakem Jesse, nicméně, spáchat další loupeže.
Frank se nakonec udal guvernérovi Thomasi T. Crittenden v Jefferson City, Missouri, šest měsíců poté, co byl Jesse zabit. Byl souzen za zločiny v Missouri a Alabamě, ale byl shledán nevinným. Zbytek života strávil prací podřadných prací a zápasem se svou minulostí. Frank se vrátil na rodinnou farmu Clay County po smrti své matky v roce 1911. Zemřel tam 18. února 1915.